血液中常會有定量的對人類生命活動不可或缺的蛋白存在。一部分的蛋白會在腎臟的絲球體中過濾進(jìn)入尿液中,由于腎小球濾過膜的濾過作用和腎小管的重吸收作用而回到血液中。健康人尿中蛋白質(zhì)(多指分子量較小的蛋白質(zhì))的含量很少(每日排出量小于150mg),正常范圍內(nèi)定性為陰性,記為(-)。但是當(dāng)腎臟與尿管出現(xiàn)障礙時,就會漏出多量的蛋白變成蛋白尿。尿中蛋白質(zhì)含量多達(dá)0.15g/24h以上時,稱蛋白尿,尿常規(guī)定性為陽性。如果尿蛋白含量≥3.5g/24h,則稱為大量蛋白尿。
一、蛋白尿的形成
蛋白尿是慢性腎病的典型癥狀,蛋白尿的形成原因與腎小球的屏障功能有著密不可分的關(guān)系。腎小球毛細(xì)血管有三層結(jié)構(gòu)組成,由內(nèi)到外分別為內(nèi)皮細(xì)胞層、基膜層和上皮細(xì)胞層。由于這三層細(xì)胞都分布有大小不等的濾孔和負(fù)電荷,所以腎小球毛細(xì)血管的屏障功能可以分有兩種,即機(jī)械屏障——濾孔;電荷屏障——負(fù)電荷。
1、機(jī)械屏障——濾孔
腎小球濾過屏障從里向外由三層構(gòu)成
?、賰?nèi)層是毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞上有許多直徑50-100nm的小孔,稱為窗孔。水、各種溶質(zhì)以及大分子蛋白質(zhì)可以自由通過窗孔;但可以阻止血細(xì)胞通過,起到血細(xì)胞屏障的作用。
?、谥袑邮欠羌?xì)胞性的基膜,呈微纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。血漿中較大分子物質(zhì),如蛋白不能通過基膜。基膜是腎小球防止大分子蛋白質(zhì)濾過的主要屏障。
③外層是腎小球的上皮細(xì)胞。上皮細(xì)胞具有足突,相互交錯的足突之間形成裂隙。裂隙上有一層濾過裂隙隔膜,膜上有直徑4-14nm的孔,它可以阻止由內(nèi)、中兩層濾出的大分子蛋白通過,是濾過的最后一道屏障。
內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜和裂隙隔膜共同構(gòu)成了腎小球濾過膜。濾過膜上大小不同的濾過孔道,只能使小分子物質(zhì)容易通過,而有效半徑較大的物質(zhì)只能通過較大的孔道,一般來說,有效半徑小于1.8nm的物質(zhì),都可以被完全濾過。有效半徑大于3.6nm的大分子物質(zhì),如血漿白蛋白(分子量約69000)則幾乎完全不能濾過。
2、電荷屏障——負(fù)電荷
濾過膜各層含有許多帶負(fù)電荷的物質(zhì),所以濾過膜的通透性還決定于被濾過物質(zhì)所帶的電荷。這些帶負(fù)電荷的物質(zhì)排斥帶負(fù)電荷的血漿蛋白,限制它們的濾過。雖然血漿白蛋白有效半徑為3.5nm,但由于其帶負(fù)電荷,因此難于通過濾過膜。
當(dāng)各種病理損傷(包括原發(fā)性與繼發(fā)性損傷)作用于腎臟時,會導(dǎo)致受損腎臟局部微循環(huán)障礙,促使腎臟組織(功能腎單位)缺血、缺氧。由于缺血、缺氧損傷了腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞。腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞一旦受損,就會吸引血循環(huán)中的炎性細(xì)胞浸潤,并釋放出致病的炎性介質(zhì)(IL-1、TNF--α等),此時的病理損傷會造成受損腎臟的炎癥反應(yīng)。
腎臟處于病理狀態(tài),腎小球基底膜(GBM)會發(fā)生一系列改變:其濾過孔增大或閉鎖、GBM斷裂,電荷屏障損傷,腎臟通透性增強(qiáng),濾過膜上帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失,都會導(dǎo)致帶負(fù)電荷的血漿蛋白濾過量比正常時明顯增加。故此期在臨床上形成蛋白尿。
二、蛋白尿的病因
當(dāng)腎小球、腎小管發(fā)生病變時,如各期腎炎、腎病以及高血壓發(fā)生腎動脈硬化時,均可出現(xiàn)蛋白尿;各種細(xì)菌性感染,如腎盂腎炎、腎結(jié)核、敗血癥等亦可出現(xiàn)蛋白尿;非感染性疾病,如腎結(jié)石、多囊腎、腎淀粉樣變性以及休克、嚴(yán)重肌肉損傷、發(fā)熱、黃疸、甲狀腺功能亢進(jìn)、溶血性貧血及白血病等,也可出現(xiàn)蛋白尿。
生理性蛋白尿常見于食高蛋白飲食后,精神激動、劇烈運動、長時間受寒、妊娠等,都可能出現(xiàn)暫性的蛋白尿,但尿蛋白定性一般不超過+。
一般說來,持續(xù)性的蛋白尿往往代表腎臟有病變。尿蛋白的多少反映了病變程度,臨床可據(jù)此作療效觀察。然而,需要特別指出的是,腎小球病變到了晚期,由于大量腎單位廢損,使蛋白濾出減少,尿蛋白檢查反而減少或消失,這并不代表腎臟病變的減輕。
?。ㄒ唬┠I性蛋白尿
1.腎小球性蛋白尿:見于急性腎小球腎炎,各型慢性腎小球腎炎,IgA腎炎,隱匿性腎炎。繼發(fā)性見于狼瘡腎等自身免疫性疾患,糖尿病腎病,紫癜性腎炎,腎動脈硬化等。代謝性疾患見于痛風(fēng)腎。
根據(jù)病變?yōu)V過膜損傷程度及蛋白尿的組分分為兩種:
?、龠x擇性蛋白尿:以清蛋白為主,并有少量的小分子量蛋白,尿中無大分子量的蛋白(IgG,、IgA、IgM、C3、C4),半定量多在+++~++++,典型病種是腎病綜合征。
②非選擇性蛋白尿:說明腎小球毛細(xì)血管壁有嚴(yán)重?fù)p傷斷裂,尿中有大分子量的蛋白質(zhì),如免疫球蛋白,補體;中分子量的清蛋白及小分子量蛋白質(zhì),尿蛋白中,免疫球蛋白/清蛋白比值>0.5,半定量為+~++++,定量在0.5~3.0g/24h之間,多見于原發(fā)性腎小球疾病,如急進(jìn)性腎炎、慢性腎炎、膜性或膜增生性腎炎等,及繼發(fā)性腎小球疾病,如糖尿病腎炎、紅斑狼瘡性腎炎等。出現(xiàn)非選擇性蛋白尿提示預(yù)后較差。劇烈運動、長途行軍、高溫環(huán)境、發(fā)燒、嚴(yán)寒環(huán)境、精神緊張、充血性心力衰竭等也可出現(xiàn)蛋白尿。
2.腎小管性蛋白尿:最常見各種原因引起的間質(zhì)性腎炎,腎靜脈血栓形成,腎動脈栓塞,重金屬鹽類中毒等。
3.腎組織性蛋白尿:又稱分泌性蛋白尿。由于尿液形成過程中,腎小管代謝產(chǎn)生的蛋白質(zhì)滲入尿液中所致。
?。ǘ┓悄I性蛋白尿
1.體液性蛋白尿又稱溢出性蛋白尿,如多發(fā)性骨髓瘤。
2.組織性蛋白尿如惡性腫瘤尿中蛋白質(zhì),病毒感染產(chǎn)生的宿主蛋白等。
3.下尿路蛋白質(zhì)混入尿液引起蛋白尿見于泌尿系統(tǒng)感染、泌尿道上皮細(xì)胞脫落和泌尿道分泌粘蛋白。
三、中醫(yī)治療
1、對病因病機(jī)的認(rèn)識
中醫(yī)學(xué)并無“蛋白尿”名稱,但從臟腑功能及病機(jī)有關(guān)論述,應(yīng)屬"虛損","精氣下泄"范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,蛋白尿的長期不消退與脾腎兩虛有關(guān),脾虛則健運失司,清濁不分;腎虛則氣化無權(quán),封藏失司,以致精微下泄。蛋白尿痼疾除重視脾腎外,還與肺的宣發(fā)敷布,氣化功能,肝的氣血疏泄,升降功能密切相關(guān),臨床上不可忽視。
腎炎蛋白尿病人初期多以面目浮腫為特征,《素問平人氣象論》云:“面腫日風(fēng)”。此外,腎炎蛋白尿患者小便多有大量泡沫,也為風(fēng)動之象??梢?,風(fēng)邪在腎炎蛋白尿發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。
另外還發(fā)現(xiàn),沒有濕熱也就沒有腎炎,因為無論慢性腎炎哪種類型和那個階段,其特點是尿中蛋白,管型和混濁,《素問至真要大論》謂:“水液渾濁,皆屬于熱”,故此混濁乃濕熱證的顯著標(biāo)志。有統(tǒng)計資料表明,原發(fā)性腎小球疾病濕熱證的發(fā)病率為69.7%說明濕熱證在本病極為常見。
慢性腎炎蛋白尿纏綿難愈,“久病多瘀”。因此認(rèn)為,血瘀是本病發(fā)展過程中普遍存在的病理現(xiàn)象,因虛致瘀,因瘀正愈虛??梢哉f濕熱與瘀血并存是本病的主要病機(jī)特點。
2、中醫(yī)臨床治療方法
蛋白尿可由腎氣虛衰引起,亦可因其它臟腑功能失?;虿⌒皟?nèi)擾所造成,其中腎氣失固,蛋白精微失守,漏泄于尿中排出體外是其主要病機(jī)。臨床上多表現(xiàn)為寒熱虛實錯雜,病程冗長,病情遷延難愈。治療慢性腎炎蛋白尿既要重視腎虛失固的主要矛盾,還要注意辨明引起腎氣失固的各種原因,然后針對這些因素治療。
3、中醫(yī)治療慢性腎炎蛋白尿的典型病例
3.1患者陳某、女、65歲,常熟市人,病史慢性腎炎16年,腎病高血壓10年。癥見頭面眼瞼或全身浮腫,胸腹?jié)M悶,尿少短赤,舌苔黃膩,脈沉弦,尿檢蛋白量多,遷延不愈,選用胃苓湯合防己黃芪湯加減治療。藥用蒼術(shù)(泔浸)30g、陳皮15g、厚樸(姜制)15g、甘草(蜜炙)10g、澤瀉15g、豬苓15g、茯苓(去皮)15g、白術(shù)20g、桂枝12g、防己15g、黃芪30g、玉米須30g、白茅根30g、薏苡仁30g、川牛膝15g、丹參15g當(dāng)歸15g。本法為利水祛濕法,適用于慢性腎炎濕熱或濕濁內(nèi)盛,迫精外瀉之證。
3.2患者陸某、男、53歲,江陰市人,病史高血壓10年、慢性腎炎12年。癥見面色黧黑,皮膚有瘀點(斑),腰痛如刺,固定不移,蛋白尿同時伴有血尿,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,尿蛋白久治不愈,方選濟(jì)生腎氣丸合益腎湯加減。藥用川牛膝15g、丹參15g、車前子15g、熟地30g、山藥30g、山萸肉25g、茯苓25g、白術(shù)30g、澤瀉15g、益母草15g、丹皮15g、當(dāng)歸15g、紅花12g、赤芍12g、桃仁15g、生山楂20g、三七12g(打細(xì)粉沖服)。本法為活血祛瘀法,適用于慢性腎炎伴高血壓或三高患者的瘀血內(nèi)阻、腎氣失固之證。
3.3患者吳某、男、53歲,無錫市人,病史高血壓12年,慢性腎炎15年。癥見頭暈脹痛,急躁易怒,少寐多夢,顏面潮紅,腰酸耳鳴,口干口苦,舌紅,苔黃,脈弦細(xì)數(shù),尿檢蛋白量多,久治不愈,方用天麻鉤藤飲加減。藥用天麻15g、梔子12g、黃芩10g、杜仲15g、益母草15g、桑寄生15g、夜交藤25g、茯神25g、川牛膝15g、鉤藤(后下)15g、石決明(先煎)25g、地龍15g、僵蠶15g、白蒺藜15g、夏枯草30g、蜈蚣3條、全蝎子5g、丹參15g。本法為平肝熄風(fēng)法,適用于慢性腎炎陰虛陽亢,虛火擾腎之證。
3.4患者顧某、男、48歲,無錫市人,病史慢性腎炎15年,高血壓13年,癥見面色浮白,神疲肢倦,納少便溏,脘腹脹滿,舌淡邊有齒印,苔白,脈沉細(xì)弱,尿檢蛋白量多,方用參苓白術(shù)散加減。藥用黃芪30g、黨參25g、茯苓30g、白術(shù)25g、山藥25g、蓮子肉15g、葛根20g、升麻10g、丹參15g、川牛膝12g、當(dāng)歸15g、川斷30g。本法為健脾益氣法,適用于慢性腎炎之脾氣虛弱證。
3.5患者劉某、女、37歲,無錫市人,病史慢性腎炎11年,高血壓3年,癥見乳蛾腫痛,瘡癤紅腫,皮膚濕疹,發(fā)熱口苦,尿赤,舌紅,苔黃或白,脈滑數(shù),尿檢蛋白增多,久治不愈,方用五味消毒飲加減。藥用金銀花30g、連翹25g、紫花地丁15g、蒲公英30g、玄參25g、大青葉30g、紫草15g、七葉一枝花15g、苦參15g、土茯苓15g、白鮮皮12g、地膚子12g、當(dāng)歸15g、白花蛇舌草15g、半枝蓮15g、牛膝15g、丹參15g、赤芍15g、黃芪25g。本法為清熱解毒法,適用于慢性腎炎熱毒或濕毒壅滯,內(nèi)攻于腎之證。
4、針灸治療
針灸治療蛋白尿,穴取:①大椎,肩鹛,曲池,合谷,內(nèi)關(guān),足三里,陰陵泉,肺俞,水分;②合谷,太沖,曲池,血海,三陰交,曲澤,委中,足三里,陰陵泉,脾俞,腎俞.雙側(cè)取穴,先針背部俞穴,留針,針后加灸;次針足三里透陰陵泉,留針;再針其他部位,自上而下,不留針.2組穴位交替使用。
5、結(jié)束語
中醫(yī)對慢性腎炎蛋白尿的病位病機(jī)認(rèn)識日趨一致,在治療方面也取得一定進(jìn)展,但仍有許多問題有待探索和改進(jìn)。如診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)有待于統(tǒng)一,治療方法需要進(jìn)一步規(guī)范,療程較長,遠(yuǎn)期療效也有待進(jìn)一步提高。今后需加強(qiáng)對本病的理論研究、臨床病機(jī)的探討,臨床用藥的簡練,明確療效標(biāo)準(zhǔn),逐漸篩選出有實驗依據(jù),療效肯定的專方專藥,以應(yīng)用于臨床治療,從而提高療效,縮短病程,鞏固效果。
益氣養(yǎng)陰,補腎健脾,清除余毒。用于氣陰兩虛,脾腎不足,水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見神疲乏力,腰膝腿軟,面目、四肢浮腫,頭暈耳鳴;慢性腎炎,蛋白尿,血尿見上述證候者。
健客價: ¥29.9活血化瘀,利尿消腫。用于濕熱蘊結(jié)所致急、慢性腎炎水腫、血尿、蛋白尿。
健客價: ¥48復(fù)方腎炎片:活血化瘀,利尿消腫。用于濕熱蘊結(jié)所致急、慢性腎炎水腫、血尿、蛋白尿。 黃葵膠囊:清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價: ¥948.6腎炎康復(fù)片:益氣養(yǎng)陰,補腎健脾,清除余毒。用于氣陰兩虛,脾腎不足,水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見神疲乏力,腰膝腿軟,面目、四肢浮腫,頭暈耳鳴;慢性腎炎,蛋白尿,血尿見上述證候者。 黃葵膠囊:清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價: ¥9001、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。(腎炎種類很多,根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時間來劃分,則分為急性腎炎與慢性腎炎,又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎;紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。)
健客價: ¥576益氣養(yǎng)陰,補腎健脾,清除余毒。用于氣陰兩虛,脾腎不足,水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見神疲乏力,腰膝腿軟,面目、四肢浮腫,頭暈耳鳴;慢性腎炎,蛋白尿,血尿見上述證候者。
健客價: ¥269清熱解毒,利濕消腫。用于濕熱蘊結(jié)之水腫,淋證,及符合本證候之急性腎炎,急性腎盂腎炎,尿路感染,慢性腎炎,腎病綜合征等。
健客價: ¥22用于急、慢性腎炎,腎盂腎炎,尿路感染,膀胱炎,尿道炎。
健客價: ¥14.91、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。(腎炎種類很多,根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時間來劃分,則分為急性腎炎與慢性腎炎,又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎;紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。)
健客價: ¥130益腎健脾,利水消腫。用于脾腎陽虛、水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見浮腫、腰痛、乏力、怕冷、夜尿多;慢性腎炎見上述癥候者。
健客價: ¥26益腎健脾,利水消腫。用于脾腎陽虛、水濕內(nèi)停所致的水腫,癥見浮腫、腰痛、乏力、怕冷、夜尿多;慢性腎炎見上述癥候者。
健客價: ¥17.89清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價: ¥30升陽補脾,益腎化濕,利水消腫。用于慢性腎小球腎炎(腎功能:SCr<2mg/dl)脾虛濕盛證出現(xiàn)的蛋白尿,兼見水腫,疲倦乏力,畏寒肢冷,納少等。
健客價: ¥59.9補氣固表,托毒排膿,利尿,生肌。用于氣虛乏力、久瀉脫肛、自汗、水腫、子官脫垂、慢性腎炎蛋白尿、糖尿病、瘡口久不愈合。
健客價: ¥38清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價: ¥49益腎化濕顆粒: 升陽補脾,益腎化濕,利水消腫。用于慢性腎小球腎炎(腎功能:SCr<2mg/dl)脾虛濕盛證出現(xiàn)的蛋白尿,兼見水腫,疲倦乏力,畏寒肢冷,納少等。 黃葵膠囊:清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價: ¥1460滋陰補腎,涼血活血。用于慢性腎小球腎炎輕癥屬氣陰兩虛證者,癥見蛋白尿、血尿、面色無華、少氣無力、手足心熱、腰痛、浮腫、疲倦乏力、口干咽燥、頭暈耳鳴、舌紅少苔、脈細(xì)弱等。
健客價: ¥195黃葵膠囊:清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。 復(fù)方α-酮酸片:配合低蛋白飲食,預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球濾過率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40g或40g以下。
健客價: ¥2360黃葵膠囊:清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。 復(fù)方α-酮酸片:配合低蛋白飲食,預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球濾過率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40g或40g以下。
健客價: ¥22001.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水,減少細(xì)胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。 2.高血壓可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。 3.中樞性或腎性尿崩癥。 4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
健客價: ¥51.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水,減少細(xì)胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。 2.高血壓可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。 3.中樞性或腎性尿崩癥。4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
健客價: ¥51.水腫性疾病 — 排泄體內(nèi)過多的鈉和水,減少細(xì)胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2.高血壓 — 可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。3.中樞性或腎性尿崩癥。4.腎石癥 — 主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
健客價: ¥3.5清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價: ¥1599清利濕熱,解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證,癥見:浮腫、腰痛,蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。
健客價: ¥810