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腎病合并高尿酸血癥:如何治療?

2017-06-21 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:慢性尿酸鹽腎病發(fā)病機制是持續(xù)HUA尿酸鈉結晶沉積在腎髓質問質組織,激活局部腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng),損傷內(nèi)皮細胞,引起腎小球高壓力、慢性炎癥反應、間質纖維化等病理改變。

  尿酸血癥(HUA)時尿酸鹽沉積在腎臟可直接導致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎石癥;另一方面,腎臟疾病可影響尿酸的排泄,發(fā)生繼發(fā)性HUA。HUA已證實是慢性腎臟病的獨立危險因素。一起了解一下首個HUA多學科專家共識《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》腎臟病相關要點吧。

  慢性尿酸鹽腎病

  慢性尿酸鹽腎病發(fā)病機制是持續(xù)HUA尿酸鈉結晶沉積在腎髓質問質組織,激活局部腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng),損傷內(nèi)皮細胞,引起腎小球高壓力、慢性炎癥反應、間質纖維化等病理改變。HUA患者出現(xiàn)腎小管功能障礙,如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等,提示存在慢性尿酸鹽腎病。尿酸升高水平與腎功能損傷程度可不匹配,排除其他慢性腎臟病后可考慮診斷,但通常很難與合并HUA的其他慢性腎臟病鑒別,確診往往需要腎活檢證實腎組織中有尿酸鹽結晶沉積。晚期慢性尿酸鹽腎病可導致。腎小球濾過率下降和慢性腎衰竭。

  慢性尿酸鹽腎病一旦確診即開始非藥物治療,療效不佳者根據(jù)尿酸水平及合并癥開始藥物治療。出現(xiàn)腎功能損害(G2期及以上>、尿酸性腎石癥患者血尿酸超過480μmol/L即開始降尿酸治療,治療目標值<360μmol/L。如合并嚴重痛風(如痛風石、慢性關節(jié)炎、痛風頻繁發(fā)作)患者應更嚴格控制血尿酸水平,治療目標值<300μmol/L,但不建議降至180μmol/L。

  急性尿酸性腎病

  急性尿酸性腎病是嚴重的HUA導致過量尿酸沉積并阻塞腎小管引起的少尿或無尿性急性腎損傷,多見于腫瘤溶解綜合征。急性尿酸性腎病可發(fā)生尿路梗阻,出現(xiàn)腰痛、少尿或無尿。急性腎損傷若合并血尿酸顯著升高(>900μmol/L)應考慮急性尿酸性腎病,確診常需腎活檢,排除小管間質性腎炎等。腎臟病理可見腎小管不同程度變性、壞死,伴有部分腎小管萎縮和腎間質纖維化。腎小球無明顯病變或毛細血管襻缺血皺縮。偏振光顯微鏡可見到腎小管腔內(nèi)尿酸結晶沉積。

  急性尿酸性腎病通??赡?,重在預防。高風險患者積極靜脈補液,心腎功能允許情況下將尿量維持在80~100ml/m2/h。首選重組尿酸酶,或黃嘌呤氧化酶抑制劑將血尿酸控制在300μmol/L以下;確診急性尿酸性腎病患者需要緊急處理,及時有效的治療下腎功能有望恢復正常。

  治療措施包括:①嚴格低嘌呤飲食。②水化治療:在沒有禁忌情況下,每日液體攝入量應達到3000ml,保持尿量達到80-100ml/m2/h。③降尿酸藥物:根據(jù)治療前尿酸水平和/或發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風險選用。治療前血尿酸<480μmol/L、腎功能無嚴重受損且發(fā)生腫瘤溶解綜合征風險僅為中低度的患者可采用別嘌醇治療,而治療前血尿酸水平已經(jīng)升高的患者建議選用尿酸酶治療。非布司他臨床資料較少,僅在不宜或不能使用尿酸酶、別嘌醇的患者中謹慎使用。④必要時血液透析治療。

  慢性腎臟病合并HUA

  治療時機及靶目標值同慢性尿酸鹽。腎病。慢性腎臟病患者的HUA治療藥物根據(jù)原發(fā)病、并發(fā)癥及腎功能情況進行選擇。慢性腎臟病(G4~5期)患者的痛風急性發(fā)作時不宜使用NSAIDs,可給予糖皮質激素短期口服或關節(jié)內(nèi)注射,也可根據(jù)eGFR酌情采用低劑量秋水仙堿治療。

  慢性腎臟病患者的降尿酸治療可以降低腎小球尿酸負荷,延緩慢性腎臟病進展,依據(jù)個體化治療原則選擇抑制尿酸生成藥物和/或促尿酸排泄藥物。腎功能受損可能增加別嘌醇的毒性,治療需要從低劑量起始并小心滴定。非布司他在輕中度腎功能不全患者(G1~3期)和輕中度肝損傷患者(Child-Pugh分級A/B)中應用無需調整劑量,G4~5期患者謹慎使用。非布司他超敏反應綜合征發(fā)生率低于別嘌醇;促尿酸排泄藥物苯溴馬隆可用于輕中度腎功能不全(eGFR20~60ml/min/1.73m2)患者,推薦50mg/d,尿酸性腎石癥和重度腎功能不全(eGFR<20ml/min/1.73m2)患者禁用。為防止慢性腎臟病患者降尿酸治療時誘發(fā)痛風發(fā)作,治療同時需預防性使用秋水仙堿。eGFR<10ml/min/1.73m2或透析患者禁用,可考慮短期應用小劑量糖皮質激素。

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