磺脲類藥物是應(yīng)用最早的口服降糖藥,由于其有效性好且費(fèi)用較低,因此在臨床上應(yīng)用廣泛。但磺脲類藥物治療對(duì)心血管結(jié)局的影響仍不明確。在2017年4月14日,Diabetes雜志上發(fā)表了一篇基于英國生物樣本庫中12萬余例參與者的四項(xiàng)大型基因組關(guān)聯(lián)研究,評(píng)估了磺脲類受體基因(ABCC8 p.A1369S)變異對(duì)心臟代謝危險(xiǎn)因素、2型糖尿病及冠心病的影響。
在缺乏隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)這一金標(biāo)準(zhǔn)的情況下,自然遺傳變異的研究已經(jīng)成為預(yù)測(cè)治療臨床后果的工具。編碼磺脲類受體組分基因(ABCC8 p.A1369S)*的常見錯(cuò)義突變可促進(jìn)磺脲類藥物治療的靶通道關(guān)閉,并與增加胰島素分泌有關(guān),從而模擬磺脲類藥物治療的效應(yīng)。
*磺脲類通過結(jié)合異源性復(fù)合物促進(jìn)胰腺β細(xì)胞的胰島素釋放,其中4個(gè)亞基由ATP結(jié)合盒子族C成員8基因(ABCC8)編碼,4個(gè)由鉀電壓門控通道亞家族成員11(KCNJ11)編碼
本研究為一項(xiàng)基于人群的大型隊(duì)列研究,對(duì)英國生物樣本庫中120,286例參與者的個(gè)人數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,并總結(jié)了來自4項(xiàng)大型全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的相關(guān)性。研究主要終點(diǎn)為冠心病,次要終點(diǎn)為心臟代謝危險(xiǎn)因素(具體包括體重指數(shù)[BMI]、腰圍、臀圍、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、2h血糖和HbA1c)。
ABCC8 p.A1369S變異與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)
糖尿病遺傳復(fù)制與Meta分析(DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis,DIAGRAM)及英國生物樣本庫結(jié)果顯示,ABCC8 p.A1369S變異與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)(比值比[OR] 0.93, CI 0.91-0.95,P=1.2×10-11)。
ABCC8 p.A1369S變異與BMI、臀圍增加有關(guān)
人體測(cè)量方面,ABCC8 p.A1369S變異與BMI(P=8.1×10-7 )增加、臀圍增加(P=2.3×10-4 )相關(guān)。ABCC8 p.A1369S變異與反應(yīng)腹部脂肪分布情況的腰臀比無顯著相關(guān)性(P=0.64),但校正BMI后,ABCC8 p.A1369S變異與更低的腰臀比顯著相關(guān)(P=1.6×10-4)。
血糖特征方面,ABCC8 p.A1369S變異與空腹胰島素水平增加相關(guān),與餐后2h血糖降低相關(guān),但均未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。
ABCC8 p.A1369S變異與冠心?。≒=5.9×10-4)、復(fù)合心血管疾?。≒=1×10-4)風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。此外,ABCC8 p.A1369S變異與卒中、心衰或外周血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),雖未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但效應(yīng)與保護(hù)方向一致。
上述結(jié)果表明,遺傳變異模擬磺脲類藥物治療的影響與2型糖尿病和冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。
本研究結(jié)果可帶來多重啟示:1. 磺脲類受體的藥理學(xué)抑制可長(zhǎng)期降低冠心病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。ABCC8 p.A1369S的S等位基因的每個(gè)復(fù)制與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低6.9%、冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低2.4%、心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低2.5%有關(guān);2. 肥胖相關(guān)指標(biāo)中,除BMI外,評(píng)估脂肪分布的指標(biāo)也較為重要。ABCC8 p.A1369S變異與BMI增加相關(guān),但卻與腹型肥胖的減少相關(guān),這可能部分解釋冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的降低。同時(shí)也提示,對(duì)于導(dǎo)致BMI增加的藥物,若只是導(dǎo)致外周脂肪蓄積,則可能不會(huì)增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分?jǐn)?shù)<40% ·伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)≥2級(jí) ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲,且伴有以下任一疾病:糖尿病、冠心病或高血壓
健客價(jià): ¥159用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥46單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價(jià): ¥94高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價(jià): ¥50阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥17.51.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥32本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥1251、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心病(CAD) 慢性穩(wěn)定性心絞痛 本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià): ¥271.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥5.5配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥361.高膽固醇血癥: 原發(fā)性高膽固醇血癥患者,包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血
健客價(jià): ¥19高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
健客價(jià): ¥13.5用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥17活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價(jià): ¥5活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述癥候者。
健客價(jià): ¥7.5益氣活血,舒心通脈。用于氣虛血瘀所致的胸痹,癥見胸痛,胸悶,心悸,氣短,乏力等;冠心病,心絞痛及缺血性腦血管病屬上述證候者。
健客價(jià): ¥20活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價(jià): ¥6.9適用于2型糖尿病患者;用于運(yùn)動(dòng),飲食、藥物控制不佳時(shí),使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià): ¥531.高膽固醇血癥 (1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí),可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率 (2)在高膽固醇血癥和高甘油三脂血癥并存而以高膽固醇癥為主的患者,辛伐他汀可降低膽固醇水平。 2.冠心
健客價(jià): ¥4活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛,癥見胸悶、胸痛,心悸氣短;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價(jià): ¥24活血通脈。用于缺血性心腦血管疾病,動(dòng)脈硬化,腦血栓,腦缺血,冠心病,心絞痛。
健客價(jià): ¥8.5活血化瘀,通絡(luò),用于脈絡(luò)瘀阻,眩暈頭痛,肢體麻木,胸痹心痛,胸中憋悶,心悸氣短;冠心病、腦動(dòng)脈硬化癥見上述證候者。
健客價(jià): ¥30用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥;冠心病和腦中風(fēng)的防治。
健客價(jià): ¥33配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥58