糖尿病腎病是糖尿病主要并發(fā)癥,其高發(fā)病率和高死亡率、并導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD)。雖然已經(jīng)建立了治療策略,用于治療糖尿病,但在過去二十年糖尿病終末期腎病血液透析患者持續(xù)增加。
腎小球基底膜(GBM)的增厚是由于IV型膠原蛋白的積累及其結(jié)構(gòu)和組成的改變引起。IV型膠原蛋白是腎小球和管狀基底膜以及腎小球系膜基質(zhì)的主要成分,少量IV型膠原在健康受試者的尿液中排泄。此外,高血糖通過激活細胞TGF-β系統(tǒng)刺激IV型膠原蛋白產(chǎn)生。
具體來說,高血糖會增加內(nèi)分泌TGF-β1的分泌,然后以自分泌方式對細胞起作用,刺激膠原IV和其他細胞外基質(zhì)蛋白的表達。高血糖通過直接和誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的基因轉(zhuǎn)錄因子TGF-β、腎素-血管緊張素系統(tǒng)、單核細胞化學(xué)誘導(dǎo)蛋白-1(MCP)而激活各種炎癥途徑。這導(dǎo)致足細胞損傷,功能障礙,細胞凋亡和蛋白質(zhì)在腎單位細胞外基質(zhì)中的沉積與白蛋白泄漏。
在研究中,選擇年齡在35?60歲之間的超過5年糖尿病患者的150例2型糖尿病患者,選擇50例年齡和性別匹配的健康個體作為對照組。
與健康對照相比,我們觀察到2型糖尿病患者血漿和尿IV型膠原水平顯著升高,與正常白蛋白尿糖尿病患者相比,宏觀和微量白蛋白尿糖尿病患者觀察到也有顯著性差異。此外,多元回歸分析顯示血漿和尿IV型膠原水平與微量和大量白蛋白尿糖尿病患者的ACR顯著相關(guān)。這意味著即使在微量白蛋白尿發(fā)生之前,血漿和尿液IV膠原也可用作檢測腎病的早期診斷標記物。因此,血漿和尿Ⅳ型膠原蛋白可有助于預(yù)測2型糖尿病患者隨后的蛋白尿發(fā)展。
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