抗PLA2R抗體與特發(fā)性膜性腎病

　　抗M型磷脂酶2受體（PLA2R）抗體于2009年首次被發(fā)現(xiàn)是引起特發(fā)性膜性腎病的致病抗體，在過(guò)去1年間，相關(guān)研究又有新進(jìn)展。

　　PLA2R亦是我國(guó)特發(fā)性膜性腎病的主要靶抗原2011年，秦（Qin）等在《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志》（JAmSocNephrol）發(fā)表的研究顯示，在60例膜性腎病患者中，49例（82%）可檢測(cè)出抗PLA2R抗體；采用更敏感的檢測(cè)方法，則在余下11例患者中有10例可檢測(cè)出低滴度的抗PLA2R抗體，而在其他繼發(fā)性膜性腎病[如狼瘡性腎炎Ⅴ型，乙肝病毒（HBV）相關(guān)的膜性腎病，腫瘤相關(guān)膜性腎病]中，抗PLA2R抗體的檢出率非常低。

　　抗PLA2R抗體滴度可預(yù)測(cè)利妥昔單抗對(duì)膜性腎病的療效在《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表的另一項(xiàng)研究中，研究者觀察了在接受利妥昔單抗治療前后，35例膜性腎病患者的抗PLA2R自身抗體滴度與蛋白尿的變化。

　　結(jié)果為，在治療前，25例（71%）患者抗PLA2R自身抗體陽(yáng)性；在利妥昔單抗治療后12個(gè)月后，17例（68%）患者的抗體滴度下降或轉(zhuǎn)陰。在抗體滴度下降或轉(zhuǎn)陰者中，分別有59%（12個(gè)月）和88%（24個(gè)月）患者的蛋白尿達(dá)到完全或部分緩解，而抗體持續(xù)陽(yáng)性者僅0%（12個(gè)月）和33%（24個(gè)月）獲得完全或部分緩解。該研究觀察到，抗PLA2R抗體滴度下降早于蛋白尿的減少（圖1）；1例患者復(fù)發(fā)后，其抗PLA2R抗體也再次轉(zhuǎn)陽(yáng)。

　　特發(fā)性膜性腎病的其他可能發(fā)病機(jī)制

　　部分膜性腎病患兒接受飲食干預(yù)或重于免疫抑制治療2011年6月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEnglJMed）上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，在部分膜性腎病患兒的血清中，可檢測(cè)出陽(yáng)離子型牛血清白蛋白抗原及其抗體（IgG1和IgG4亞型，圖2）；同時(shí)，在腎小球上皮側(cè)的免疫沉積物中，可檢出牛血清白蛋白。

　　這提示，血清中帶陽(yáng)離子的牛血清白蛋白與陰離子的基底膜可形成原位免疫復(fù)合物；對(duì)于部分膜性腎病患兒，特殊的飲食干預(yù)可能比免疫抑制治療更為重要。

　　HLA-DQA1基因與特發(fā)性膜性腎病密切相關(guān)英國(guó)學(xué)者通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，位于染色體2q24上編碼M型磷脂酶A2受體的基因PLA2R1[單核苷酸多態(tài)性（SNP）rs4664308，P=8.6×10-29]和染色體6p21的等位基因HLA-DQA1（SNPrs2187668，P=8.0×10-93）與特發(fā)性膜性腎病密切相關(guān)，攜帶這兩個(gè)等位基因純合子者發(fā)生特發(fā)性膜性腎病的比值比（OR）高達(dá)78.5；其中，具染色體6p21的等位基因HLA-DQA1者更易產(chǎn)生針對(duì)PLA2R1的自身抗體。這提示，HLA基因在特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病中也扮演著重要的調(diào)節(jié)作用。