長久以來，阿爾茨海默癥都折磨著全人類的身心，而科學(xué)家們也一直沒有攻破阿爾茨海默癥的真實(shí)病因。

其實(shí)，關(guān)于阿爾茲海默癥為何會(huì)發(fā)作，科學(xué)界一直有一個(gè)比較冷門的理論：這種神秘的疾病是由潛在的病毒引起的。

不僅如此，根據(jù)此次的發(fā)現(xiàn)，某些病毒不僅僅是在患有阿爾茲海默癥病患的大腦中出現(xiàn)的幾率更大，而且在導(dǎo)致一系列致命的神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerative disorder）的過程中扮演重要的角色。

冷門的理論，意外的發(fā)現(xiàn)

一開始，研究者們對證明所謂的阿爾茲海默癥“病毒理論”到底是對是錯(cuò)沒有興趣。但是，本次研究似乎無意觸碰到了這個(gè)理論。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Mount Sinai’sIcahn School of Medicine）的基因?qū)W助理教授、這篇論文的研究作者JoelDudley表示，一切的發(fā)現(xiàn)都在意料之外。他甚至覺得，這個(gè)理論的存在讓這次研究結(jié)果更有說服力了。

“當(dāng)我看到這篇文章的時(shí)候，我非常高興，因?yàn)檫@又是一個(gè)支持阿爾茲海默癥發(fā)作與微生物有一定關(guān)系的文章，而且這類文章現(xiàn)在越來越多了。”英國曼徹斯特大學(xué)榮譽(yù)退休的分子神經(jīng)生物學(xué)教授Ruth Itzhaki如此評價(jià)。

從1991年開始，他就一直堅(jiān)持病毒理論。他認(rèn)為，過去大部分科學(xué)家總是以或嘲諷或敵意的眼光看待自己一直堅(jiān)持了幾十年的理論。

Dudley說：“本來研究小組的的重點(diǎn)是尋找新的藥物靶標(biāo)（drugtargets），根本無意關(guān)注病毒與阿爾茲海默癥的理論。但是，因?yàn)樵囼?yàn)需要以大量的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，在分析數(shù)據(jù)的過程中，我們漸漸發(fā)現(xiàn)了病毒與神經(jīng)疾病的特殊關(guān)系，于是修改了研究課題。”

在此次研究中，小組將死于阿爾茲海默癥的病患大腦與正常死亡的人的大腦樣本進(jìn)行比較。由于研究小組是“加速醫(yī)療合作-阿爾茨海默?。ˋccelerating Medicines Partnership-Alzheimer’s Disease）”財(cái)團(tuán)的一員，所有的樣本數(shù)據(jù)都來自美國國立衛(wèi)生研究所（National Institute of Health）三個(gè)規(guī)模較大的存儲(chǔ)有大腦信息的數(shù)據(jù)庫，這使得他們能夠直接獲得原始的大腦基因組序列的數(shù)據(jù)。

一般的實(shí)驗(yàn)里科學(xué)家們只能看到那些人類已經(jīng)研究過的基因，但是此次正是因?yàn)楂@得了大量的原始數(shù)據(jù)，Dudley研究小組才得以將那些已在大腦里生活了一段時(shí)間的病毒基因重新排序、分析。

根據(jù)基因提供的信息，研究小組在大腦樣本里甄別出了好幾個(gè)不同種類的皰疹病毒（herpesviruses），而這些病毒在患阿爾茲海默癥病人的大腦里更常見。

不僅如此，他們發(fā)現(xiàn)，在去世之前癡呆程度越是嚴(yán)重的患者大腦中，皰疹病毒的數(shù)量就越多。這很明顯暗示了病毒與腦神經(jīng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

在所有被研究的病毒當(dāng)中，有兩個(gè)病毒物種和阿爾茲海默癥關(guān)聯(lián)最密切：人類皰疹病毒6A(HHV-6A)和人類皰疹病毒7(HHV-7)。

不過，Dudley一開始認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)僅僅只是一個(gè)開端。單單發(fā)現(xiàn)在患阿爾茲海默癥病人大腦中病毒的數(shù)量非常大，這一結(jié)果并不能排除這些病毒只是過路者的可能性。

于是Dudley開始了進(jìn)一步的探索。他們用大腦樣本的數(shù)據(jù)創(chuàng)建了電腦模型，以便于觀察人腦自帶的基因和在人腦中被發(fā)現(xiàn)的病毒DNA/RNA如何互動(dòng)。

根據(jù)電腦模型顯示，HHV-6A和HHV-7基因會(huì)有規(guī)律地開啟和關(guān)閉人腦自帶的基因，而后者也會(huì)有規(guī)律地開啟和關(guān)閉前者。在那些受疾病影響的腦區(qū)（如海馬體），這類活動(dòng)更是常見。

Dudley評論說：“我們能夠看到，很有可能是這些病毒激活了與阿爾茲海默癥有關(guān)的基因，同時(shí)有意抑制了其他基因。所以我們推斷，這些病毒有可能是導(dǎo)致某人特別容易得阿爾茲海默癥的環(huán)境因素。”

為什么是這兩種病毒？

大部分人都在幼年的某一時(shí)間段時(shí)間感染HHV-6A和HHV-7病毒，其在兒童身上引起的常見癥狀是輕微的玫瑰疹皮膚病。

但是近年來，有人提出理論說，這些病毒可能導(dǎo)致了其他的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。比如，HHV-6似乎總是與一種名叫神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

一些科學(xué)家們認(rèn)為，病毒在人體中某個(gè)地方休眠，只有在特定時(shí)段才會(huì)緩緩遷移然后悄悄地感染大腦或者神經(jīng)系統(tǒng)。但是這其中一定有什么東西在激活病毒，比如壓力或者那些使得免疫系統(tǒng)衰弱的疾病。

接下來，一定還有別的東西使得人腦與這些病毒相互作用，朝著加速阿爾茲海默癥發(fā)作的方向發(fā)展。舉個(gè)例子說，在病毒理論的首個(gè)提出者Itzhaki的研究中，他發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)患者攜帶APOE基因（本來就與阿爾茲海默癥有關(guān)）的E-4變異體的時(shí)候，人們因受HSV-1病毒（單純皰疹病毒1，唇皰疹的罪魁禍?zhǔn)郑矊懽鱄HV-1）感染而使得阿爾茲海默癥的幾率才會(huì)更大。

但是，因?yàn)橐话鉎HV分布非常廣泛（大概90%的美國人體內(nèi)都帶有這種病毒）而HSV-1的分布程度卻一般（美國人中大約是54%，不過世界范圍大概67%），而且并不是每個(gè)人都患有阿爾茲海默癥，因此病毒感染又被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茲海默癥發(fā)作的一個(gè)非常小的因素。

而Dudley的研究則發(fā)現(xiàn)，HHV-6A和HHV-7病毒都與人腦中負(fù)責(zé)產(chǎn)生β-淀粉樣蛋白（beta-amyloid）的基因有互動(dòng)，而β-淀粉樣蛋白錯(cuò)誤折疊并沉積后形成異常斑塊，最終對阿爾茲海默癥患者的大腦造成嚴(yán)重破壞。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)還鞏固了以前的一個(gè)理論：我們的內(nèi)在免疫系統(tǒng)會(huì)在無意之間導(dǎo)致某些疾病的發(fā)作。Itzhaki也是這個(gè)理論的支持者之一，他解釋說，大腦會(huì)用β-淀粉樣蛋白來保護(hù)自己不受感染。那些最終患有阿爾茲海默癥的人，其實(shí)是這套“保衛(wèi)系統(tǒng)”出了問題。

不過，大部分研究阿爾茲海默癥是由病毒引起這一假說的科學(xué)家們，包括Itzhaki在內(nèi)，主要的精力都是放在上文提到的HSV-1中。Itzhaki注意到，研究病毒可能間接導(dǎo)致了阿爾茲海默癥的130篇文章中，只有幾篇將重點(diǎn)放在其他HHV上。

Dudley的團(tuán)隊(duì)的確發(fā)現(xiàn)了HSV-1與阿爾茲海默癥之間有一些聯(lián)系，但是這個(gè)聯(lián)系不如HHV-6A和HH7和此病的聯(lián)系那么密切。

但Dudley認(rèn)為，這一點(diǎn)并不說明HSV-1就與阿爾茲海默癥的發(fā)作毫無關(guān)系。

在解釋到為什么其它HHV很少受人關(guān)注時(shí)，他說，HSV-1在血檢中通常都比較容易被識別到，于是那些依賴傳統(tǒng)辦法研究這一疾病的科學(xué)家們可能沒有想到其它HHV也與阿爾茲海默癥有關(guān)。

Dudley認(rèn)為，大腦中可能存在更多的病毒甚至是細(xì)菌物種，這些微生物有可能會(huì)成為阿爾茲海默癥等其他神經(jīng)疾病的誘導(dǎo)因素。

根據(jù)此前的研究顯示，到2030年，全球預(yù)計(jì)阿茲海默病患病人數(shù)將超過7000萬人，治療花費(fèi)將高達(dá)2萬億美元，但我們?nèi)匀徊磺宄?，所有的因素到底是怎樣相互作用才使它發(fā)作。

不過，此次研究以及最近幾篇支持病毒假說的文章，都為如何研究這個(gè)疾病提供了思路，比如我們可以根據(jù)新提出的假說來設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，甚至在將來可以嘗試抗病毒的治療方法。

當(dāng)幾乎每一次阿爾茲海默癥的臨床試驗(yàn)都以慘敗告終的時(shí)候，提出新的治療方法迫在眉睫。

針對此次研究，Dudley說：“人類可能就像一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)一樣，里面住著各種各樣的病毒基因，當(dāng)然也少不了人類自帶的基因。這些基因或相互結(jié)合，或潛伏在深處，使得我們的身體成為無數(shù)不同種細(xì)胞的棲息地。這么想想，還真是有一些讓人害怕。”