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一滴血便可診斷阿爾茲海默癥?

摘要:近日,日本名古屋市立大學、大分大學、福祉村醫(yī)院和愛知醫(yī)科大學的研究小組,利用一種生物化學法,對僅僅1微升血清解析便可早期診斷阿爾茨海默病或者前期輕度癡呆癥。

要說用一滴血就能預見重大疾病,血糖檢測儀可以算得上一項重大發(fā)明,一般有糖尿病家族史和患有糖尿病的人群,家中都會配備這項儀器。如果有一天阿爾茨海默癥(老年癡呆)可以通過類似血糖檢測儀的儀器,用一滴血就可以提前甚至早20年檢測出來,這將是全世界的福音,其商業(yè)價值也將無可限量。

不管是為了全人類還是其商業(yè)價值,目前為了實現(xiàn)這項偉大成就全世界都在努力,尤其是日本。

近日,日本名古屋市立大學、大分大學、福祉村醫(yī)院和愛知醫(yī)科大學的研究小組,利用一種生物化學法,對僅僅1微升血清解析便可早期診斷阿爾茨海默病或者前期輕度癡呆癥。

早在2014年,日本國立長壽醫(yī)療研究中心和豐橋技術科技大學等參與的研究小組就研發(fā)過一種半導體感應設備。只需要一滴血,現(xiàn)在用檢測技術9個多小時才得出的結果,利用該儀器10分鐘就可以得到結果。

在之后的四年中,即到2018年,幾乎每年都會有相關論文或《Nature》這本雜志會有報道日本研究小組一滴血診斷阿爾茲海默癥的故事。

人們紛紛表示懷疑,到底一滴血診斷疾病靠不靠譜?

直到去年年底,《華爾街日報》的一名知名記者報道一篇“女版喬布斯滴血成金”的故事,讓大眾真正了解一滴血到底能不能檢測出疾病。

這篇報道的女主角就是曾經被克林頓鼓吹、與馬云同臺的伊麗莎白·福爾摩斯,名字聽著很高大上,人稱“伊麗莎白女王”。

19歲離開斯坦福,輟學創(chuàng)業(yè),她選定的方向是微量血液檢測,概念產品是一個粘在胳膊上的小巧貼片,用微針取血,可以測試出至少幾十項身體指標。伊麗莎白宣稱,只需要1、2滴血,就能做300多項檢測,包括血糖、腎功能,甚至是癌癥。

但是經過15年的研究,市值達到600億元,這項發(fā)明還是沒有突破。為了應付合作方和投資者,公司期間還購買西門子的大型檢測儀器充當自家儀器;面臨血液樣本不夠,就加入生理鹽水稀釋后檢測,出具不準確的體檢報告給消費者。

此事被爆料后,專家紛紛出來解讀一滴血到底有沒有用。

有專家表示,手指被刺破的時候,細胞也會被刺破,這樣一來,包括細胞碎片之類的雜質,就會趁機混入細胞間質液當中,導致檢測結果不準確。一滴血中可能根本就沒有要檢測的靶向分子。

現(xiàn)階段臨床上確認阿爾茲海默病還是一件非常復雜的事情,要依靠化驗,比如腦脊液檢查;影像學檢查,比如腦結構MRI;核醫(yī)學檢查,比如腦代謝PET;臨床表現(xiàn),詢問是否有記憶力衰退癥狀;神經心理測評,比如記憶力測評量表;基因檢測,比如APOE基因篩查等等。需要綜合評估這么多檢查結果,才能確診一個患者是否得了阿爾茨海默病。

一滴血就能診斷是否患有阿爾茲海默癥,甚至可以提早檢測出未來是否有患阿爾茲海默癥的可能,聽起來很像是個大大的噱頭。

事情的真相是什么呢?

早在100多年前,德國的一位精神病學家對一名已逝的阿爾茲海默癥患者進行腦部尸檢發(fā)現(xiàn),患者的神經細胞外有大量由β淀粉樣蛋白聚集形成的淀粉樣斑塊,也就是之后會形成的老年斑;神經細胞內則含有由結構異常的tau蛋白纏結在一起形成的神經原纖維纏結。

2019年,美國的《神經病學》雜志發(fā)表了一篇論文稱,瑞典隆德大學、哥森堡大學的研究人員和羅氏制藥公司開發(fā)了一種新的血液標志物檢測手段,能檢測阿爾茨海默病患者血液中的β淀粉樣蛋白(即Aβ)和tau蛋白。

這兩項發(fā)明總結下來就是,研究人員先是發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默癥患者的神經細胞內外都表現(xiàn)出兩種蛋白的異常,且通過一種血液標志物可以檢測出。

有兩種方法可以檢測出來,一種是在體內引入放射性物質,標識出蛋白沉積的位置;另一種是收集患者的腦脊液,在其中尋找蛋白的蛛絲馬跡。

但是這兩種檢測過程不僅痛苦,費用高,而且具有放射性,對人體傷害極大,所以尋找更方便的檢測方法成為研究人員的研究方向。

一滴血診斷阿爾茲海默癥就是目前的研究成果。

此次日本的研究小組是利用蛋白質印跡檢測浮艦蛋白(flotillin)的生物化學法,對1微升血清進行識別該蛋白是否存在異常。

最近又有研究顯示,阿爾茲海默病發(fā)病20年前,淀粉樣蛋白β聚集物就開始在大腦內沉積形成老年斑,直到發(fā)病時老年斑已廣泛存在于大腦內。也就是說,如果早期就使用該方法,只需要一滴血就可以檢測出淀粉樣蛋白β是否會聚集,就可以提前20年進行預防。

這項發(fā)明聽起來的確振奮人心,句句在理,卻有個漏洞。

專家研究發(fā)現(xiàn)的結果是,阿爾茲海默癥患者神經細胞存在淀粉樣蛋白β沉積異常,但并沒有試驗表明該蛋白異常聚集的人群,就會患有阿爾茲海默癥。所以至今,該項指標始終未被公認為臨床檢測標準。

所以,如果想確診是否患有阿爾茲海默癥,還是要經過上文中提到的各種檢查。但是不能說,一滴血的檢測沒有存在的價值。

相對而言,這種檢測方法簡單且沒那么痛苦,如果能核準上市,日后有望進入醫(yī)療系統(tǒng)的體檢項目。即使不能確定淀粉樣蛋白β沉積異常是否會發(fā)展成阿爾茲海默癥,但是發(fā)現(xiàn)異常以后,提前預防,通過改善飲食、運動、調整作息等醫(yī)院囑咐的注意事項,也許會大大降低患病概率。

無論如何,滴血診斷阿爾茲海默癥是一項偉大的科研成果。

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