近期,歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布消息稱,已完成對抗抑郁藥阿戈美拉汀的審查,結論是該藥品的獲益仍大于風險。然而,管理局建議應采取進一步的措施,使發(fā)生肝毒性的風險降至最低。
阿戈美拉汀用于治療成人重癥抑郁癥。2009年2月在歐盟首次獲得批準,現(xiàn)已在所有歐盟國家及冰島上市。該藥作用方式有兩種,一種是通過刺激通常被褪黑激素激活的MT1和MT2受體起作用,另一種是通過阻斷通常被神經遞質5-羥色胺(也稱為血清素)激活的5-HT2C受體起作用。這被認為可導致大腦區(qū)域內控制情緒的神經細胞間多巴胺和去甲腎上腺素水平升高,有助于緩解抑郁癥狀。該藥還有助于患者恢復正常睡眠。
該藥在2009年被批準上市是因為研究表明,阿戈美拉汀具有與其他抗抑郁藥相似的療效,但該藥與現(xiàn)有抗抑郁藥相比具有不同的作用機制和安全性,故認為只要定期進行肝功能檢查,阿戈美拉汀可能是某些患者有價值的治療藥物。然而,不斷有報道稱該藥對肝臟產生副作用。一項觀察性研究表明,在臨床使用中有明顯不遵守說明書要求的肝功能監(jiān)測計劃的情況,因此,管理局認為需要反復說明肝功能監(jiān)測的重要性,這是安全使用該藥的基礎。
歐洲藥品管理局提出了新的風險管理建議,要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊,使其了解可能存在的肝臟風險和需要留意的肝病征象。該手冊還包括監(jiān)測肝功能重要性的信息。同時在藥品說明書中加強警告,強調患者應在開始用藥前和治療期間定期進行肝功能檢查。如果檢查結果顯示有肝損傷(即氨基轉移酶升至正常上限的3倍以上),患者將被禁止使用阿戈美拉汀治療或停止已經使用的該藥。
新建議是繼歐洲藥品管理局藥物安全風險評估委員會(PRAC)最近一次對阿戈美拉汀進行的獲益-風險評估后提出的。PRAC建議阿戈美拉汀應禁用于75歲以上的患者,因為這類患者存在發(fā)生肝臟嚴重不良反應的較高風險,且沒有資料表明該人群能從藥品中獲益。然而,阿戈美拉汀當前的產品說明書中已經包括了75歲以上的患者不應使用該藥的警告,CHMP認為現(xiàn)有數(shù)據不支持將該警告升級至禁忌證。CHMP意見已呈報給歐洲委員會,由歐洲委員會做出有法律約束力的決定。
致患者的信息:
已報道使用阿戈美拉汀治療重癥抑郁癥的患者出現(xiàn)了肝臟問題。為將肝損傷的風險降至最低,患者應了解下列信息:
醫(yī)生應在您使用阿戈美拉汀治療開始前和治療期間定期檢查肝功能。如果檢查發(fā)現(xiàn)存在肝損傷,醫(yī)生應立即停止治療。
必須了解肝損傷的癥狀和體征,包括尿液顏色變深、糞便顏色變淺、皮膚/眼部黃染、右上腹痛和出現(xiàn)長時間及不明原因的疲勞。如果出現(xiàn)這些癥狀,應立即停藥并及時就診。
已要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊,該手冊包含更多肝臟副作用的風險信息。有任何問題都可以向醫(yī)生或藥劑師咨詢。
致醫(yī)生的信息:
醫(yī)生應遵循下列這些建議:
應對每位患者進行基線肝功能檢查,血清氨基轉移酶超過正常上限3倍的患者不應使用該藥治療。
在治療期間,必須在第3、6、12和24周監(jiān)測肝功能,此后當有臨床表現(xiàn)時也應定期監(jiān)測。
如果血清氨基轉移酶超過正常上限的3倍或患者出現(xiàn)肝損傷的癥狀或體征,必須立即中止治療。
應告知患者肝損傷的癥狀和肝功能監(jiān)測的重要性,并告知患者如果出現(xiàn)這些癥狀應立即停用阿戈美拉汀,并及時就診。
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