一名76歲的女子因反復發(fā)作的尿頻、尿急、惡臭尿前往醫(yī)院就診。雖然經(jīng)驗性使用抗生素改善了她的癥狀,但兩次中段尿的細菌培養(yǎng)結(jié)果均是陰性。
三個月后,她因肉眼血尿再次復診,診斷為膀胱移行細胞癌。
膀胱癌的病理類型
在發(fā)達國家,有90%的膀胱癌是移行細胞癌,剩余的基本都是鱗癌。而在血吸蟲病流行的地區(qū),膀胱鱗癌可占70%。
在膀胱癌中,有20%屬于肌層浸潤性病變,而這往往預示著更差的預后。
膀胱癌的主要危險因素是吸煙,但慢性感染、放射線及工業(yè)染料等也與其發(fā)病息息相關(guān)。
為什么會被延誤診斷?
由于膀胱癌多見于男性,所以女性更容易被延誤診斷。在英國,2009年到2010年的腫瘤診斷數(shù)據(jù)顯示,當年女性被延誤診斷的數(shù)目比男性多435人,但卻沒有數(shù)據(jù)能解釋原因。
由于沒有有效的篩選工具,膀胱癌的診斷往往是通過臨床癥狀來進行初步判斷的,比如:血尿。
似然比是指有病者中得出某一篩檢試驗結(jié)果的概率與無病者得出這一概率的比值,其值大于10(小于0.1)就意味著這個癥狀能確診(排除)膀胱癌。
一項來自美國的門診數(shù)據(jù)也支持了這個結(jié)論:7649名65歲以上出現(xiàn)血尿的患者中(男女比2.43:1),女性往往更容易被延誤診斷。
女性的平均確診時間為85.5天,而男性為73.6天。這種差異一直存在,26%的女性要延遲3個月后才會被確診;16%延遲6個月;23延遲9個月。
相比于男性,女性在診斷過程中要做更多的尿常規(guī)(1.39:1.19)、尿培養(yǎng)(0.83:0.53)等檢查,更多的被診斷為尿路感染和接受抗生素治療(40.1%:35.4%),而更少的接受膀胱造影。
膀胱癌的臨床表現(xiàn)還有排尿障礙和腹痛。但是2013年來自歐洲的數(shù)據(jù)顯示:當女性以此為主訴前往醫(yī)院就診時更有可能未經(jīng)進一步診斷就被經(jīng)驗性的治療(女性:男性47%:19%)。
這意味著對于女性來說,通過長期不斷的檢驗和治療尿路感染來反復會診確診疾病更為困難。
為什么這個很重要?
雖然腫瘤生物學中的性別、膀胱解剖、環(huán)境以及激素暴露等差異與預后關(guān)系密切,但也有證據(jù)表明診斷是否及時與預后息息相關(guān)。
一項來自英國的1537例膀胱癌的前瞻性研究顯示,在出現(xiàn)相關(guān)癥狀后或全科醫(yī)生轉(zhuǎn)診時的延誤診斷使得肌層浸潤性癌的發(fā)生率提高了5%(分期為pT2-4)。
而出現(xiàn)了肌層浸潤性癌后,女性的五年生存率出現(xiàn)了顯著的下降。
雖然該報告并未區(qū)分患者延誤與全科醫(yī)生延誤,但長時間的延誤(小于14天:大于14天)將導致更高的死亡風險和更低的五年生存率。
患者在轉(zhuǎn)診過程中造成的延誤會導致疾病更多的進展以及更差的預后。
怎么被診斷出來?
1.臨床特點
英國國家衛(wèi)生研究生強烈推薦盡快將下列人群轉(zhuǎn)診至泌尿??疲簺]有尿路感染但有肉眼血尿的;大于40歲出現(xiàn)反復或持續(xù)性尿路感染的;大于50歲出現(xiàn)無法解釋的鏡下血尿的;發(fā)現(xiàn)有源自膀胱的腹部腫塊的;年齡小于50,出現(xiàn)無法解釋的鏡下血尿同時不伴有血肌酐及尿蛋白升高的(排除腎炎)。
現(xiàn)在大部分基層醫(yī)院已經(jīng)開始關(guān)注血尿,雖然根據(jù)過往的醫(yī)療記錄,尚有一些其他臨床癥狀與膀胱癌及尿道癌有關(guān)。
大部分膀胱癌患者都表現(xiàn)為單純的無痛血尿,或是血尿與其他臨床癥狀一起存在。
1.1血尿
英國的一項病例對照研究表明:在基層醫(yī)院無痛肉眼血尿是膀胱癌的最強預測因子。
國家審計所數(shù)據(jù)顯示:2/3的患者在前往基層醫(yī)院是將血尿作為他們的主訴,雖然二級醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示90%的其實轉(zhuǎn)診患者都有血尿(血尿程度與疾病嚴重程度不相關(guān)),而其中的25%最終被查出患有膀胱移行細胞癌。
1.2其他的具體癥狀
上述的病例對照研究同時表明,有些癥狀如尿痛,腹痛,和便秘,和尿道感染也與膀胱癌相關(guān),但其預測價值遠低于血尿。
膀胱癌進展的患者常表現(xiàn)為盆腔疼痛或尿道梗阻,但這些患者一般都會有可見的腹部腫塊。重要的是,這些癥狀的持續(xù)反復發(fā)作會增加腫瘤的風險。
2.檢驗及化驗
2.1化驗
尿液分析可以準確的檢測出血尿、蛋白尿,亞硝酸鹽或白細胞酯酶的值,隨后進行鏡檢及培養(yǎng)以明確感染。
雖然白細胞、CRP及血肌酐的升高與膀胱癌有關(guān),但單其中一項是不能作為膀胱癌的診斷依據(jù)的。尿細胞學檢查主要用于原位癌患者的隨訪,而不是腫瘤的診斷。
目前尚未有基層醫(yī)院報道有效的膀胱癌檢驗方法,但鑒于二級醫(yī)院檢驗方法的靈敏度僅有38%,基層醫(yī)院的肯定更低。
2.2檢驗
膀胱鏡檢查目前是膀胱癌診斷的最主要方式。他可以允許醫(yī)生直觀的看到膀胱內(nèi)部的情況并取出組織進行活檢。但目前尚無法運用膀胱鏡進行治療。
腎道的彩色多普勒超聲很難判斷膀胱癌和腎癌。膀胱癌患者的分期可以通過CT和ECT來實現(xiàn),此外,Pet-CT也在臨床中被越來越多的采用。
如何治療?
初始治療取決于疾病的分期。早期腫瘤常行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)。若分期早,膀胱鏡常規(guī)復查即可;若有復發(fā)風險或腫瘤類型不佳,就需要行膀胱化療或免疫治療。
而對于中晚期膀胱癌,可根據(jù)情況予新輔助化療后進行膀胱切除術(shù)或根治性放療術(shù)。
總結(jié)
1.女性膀胱癌更可能出現(xiàn)肌層浸潤性癌,部分是由于延誤診斷引起的。
2.血尿是膀胱癌的最高度預測因子,對血尿患者要及時的檢查和轉(zhuǎn)診。
3.如果判斷女患者為尿路感染,必須確認使用抗生素后其臨床癥狀都已被完全解決。
4.50歲以上的老年婦女出現(xiàn)血尿等臨床癥狀,如果通過尿液分析、鏡檢及培養(yǎng)均無法確認感染,需要做進一步檢查以明確診斷。
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