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什么?帕金森病的病因也許壓根不在大腦里?

2018-05-15 來源:神經科技  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:“我們知道如果雙胞胎同時攜帶著LRRK2基因突變,他們并不見得一定會患上 PD, ” 這篇論文的第一作者,圣猶達兒童研究醫(yī)院的博士后 Elena Kozina博士說:“他們還需要一個觸發(fā)事件?!?/div>

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一種神經退行性疾病?;颊叽竽X中運動中樞的神經元逐步死亡,導致震顫和運動能力的喪失。因為PD患者的大腦神經元出現死亡,而且在大腦周圍存在著血腦屏障來防止病原體侵入大腦,因此通常人們認為PD發(fā)病的源頭是大腦中出現的某種異常。但是日前美國圣猶大兒童研究醫(yī)院(St.JudeChildrenResearchHospital)的最新研究表明,觸發(fā)PD病理過程的最初原因可能不在大腦中,而是藏在外周免疫系統(tǒng)對普通感染的免疫反應之中。這項研究發(fā)表在《Brain》科學期刊上。

▲我們對許多大腦疾病的認識還很不足(圖片來源:Pixabay)

PD的發(fā)病機理雖然還不是很清楚,但是已有研究表明有很多基因突變會提高攜帶者的PD患病風險。其中在LRRK2基因上的突變是遺傳性PD中最常見的原因,在40%的北非阿拉伯后裔和18%的德系猶太人后裔PD患者中會發(fā)現這個基因上的突變。但是,攜帶LRRK2基因突變本身并不足以導致PD的發(fā)生。

“我們知道如果雙胞胎同時攜帶著LRRK2基因突變,他們并不見得一定會患上PD,”這篇論文的第一作者,圣猶達兒童研究醫(yī)院的博士后ElenaKozina博士說:“他們還需要一個觸發(fā)事件。”

流感可能會增加帕金森病的患病風險(圖片來源:Pixabay)

這項研究的負責人,圣猶達兒童研究醫(yī)院發(fā)育神經生物學系的教授RichardSmeyne博士以前的研究表明,得過流感可能會增加PD的患病風險。基于這個結果,Smeyne博士決定研究觸發(fā)PD發(fā)病的原因是否與感染相關。

當細菌感染人體時,人體的免疫系統(tǒng)會識別入侵的外來病原體并且產生對抗感染的免疫反應。免疫系統(tǒng)識別外來細菌的方法之一是通過識別構成細菌細胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。LPS雖然能夠激活外周的免疫細胞,但是它本身無法穿過血腦屏障進入大腦,而且激活的免疫細胞也不會遷移到大腦中。表面上看來LPS似乎不會直接對大腦產生什么影響。

▲系統(tǒng)性炎癥會引起突變小鼠的神經元死亡(圖片來源:《Brain》)

但是當研究人員將LPS注射到表達人體LRRK2突變基因的小鼠中后,他們發(fā)現這些小鼠的免疫反應演變成了一場“細胞因子風暴”。在這些小鼠中導致炎癥反應的細胞因子水平是對LPS正常反應的3~5倍。這些引發(fā)炎癥的細胞因子是由攜帶LRRK2突變基因的T和B免疫細胞分泌的。雖然LPS本身不能穿過血腦屏障,但是研究人員發(fā)現超高水平的細胞因子能夠進入大腦,并且導致大腦中的小膠質細胞發(fā)生病理性激活。

“以前我們知道大腦中的小膠質細胞能夠導致炎癥的發(fā)生,而且在PD患者中,炎癥最終會毀壞大腦中負責運動的腦區(qū),”Smeyne博士說:“但是我們不是很清楚常見的遺傳突變在這個過程中的作用,或者突變是如何影響小膠質細胞功能的。”這項研究的發(fā)現將LRRK2基因突變和小膠質細胞的病理激活通過外周免疫系統(tǒng)對感染的異常反應聯系了起來。

“雖然我們需要進行更多的實驗來檢驗這一聯系,同時需要驗證這一結果在人類中是否同樣存在,但是這一發(fā)現為我們揭示了一種思考這些基因突變如何導致PD的新視角,”Smeyne博士說:“雖然我們不能讓人們一生服用免疫抑制劑的方法來預防PD,但是如果這一機制得到確認,我們可能發(fā)現其它方法在維護人體對感染的免疫反應的同時降低患上PD的可能性。”

 

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