前言：

　　自從1947年，約翰霍普金斯的LeoKanner教授第一次定義自閉癥以來，科學(xué)家們就一直對造成自閉癥的原因進(jìn)行了不懈的研究。近年來的研究表明，基因在其中起了關(guān)鍵作用。迄今為此，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)近百種基因和自閉癥有關(guān)。

　　為了進(jìn)一步了解造成自閉癥的基因或者基因群，發(fā)現(xiàn)自閉癥的發(fā)病機(jī)制，并為藥物開發(fā)提供支持，和其他疾病一樣，建立動物模型是必然的而且重要的一步。

　　迄今為止，科學(xué)家們已經(jīng)構(gòu)造出了11種不同的轉(zhuǎn)基因自閉癥小白鼠模型。但是，正如MIT技術(shù)綜述中指出的，許多年以來，用老鼠作為模型的研究，在探究人類自閉癥的機(jī)制上，基本上沒有取得令人滿意的成果。其中的一個原因是老鼠的大腦結(jié)構(gòu)和人腦差別很大，比如，老鼠沒有前額皮質(zhì)結(jié)構(gòu)（prefrontalcortex），而這個區(qū)域可能是決定人類神經(jīng)異常的中心區(qū)域。

　　為了彌補(bǔ)這個缺陷，去年耶魯大學(xué)的FloraVaccarino研究小組，從患者腦皮層下提取干細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)形成微型腦組織（organoid），從而為自閉癥的研究提供了一種全新的模型(特別注意，這個科研和那些宣稱用干細(xì)胞治療自閉癥的方法沒有半毛錢關(guān)系)。經(jīng)過比較，他們發(fā)現(xiàn)了一些腦神經(jīng)細(xì)胞的異常。比如，自閉癥患者干細(xì)胞發(fā)展出來的微型腦組織（organoid）會產(chǎn)生過量的神經(jīng)抑制劑，限制大腦的活力。這個新模型為藥物開發(fā)提供了新的途徑。文章發(fā)表在著名的cell雜志。

　　世界自閉癥科研領(lǐng)域的轟動：

　　這兩天，科學(xué)界，或者說，自閉癥科研領(lǐng)域可以說是轟動了。中美各個媒體都在大量報(bào)道。中國的就不說了，美國的媒體包括美國哥倫比亞廣播電臺(CBS)，紐約時(shí)報(bào)，華爾街時(shí)報(bào)（WSJ）以及美國有線電視臺（CNN）等等。其轟動的原因就是，上海中科院上海生科院神經(jīng)所仇子龍研究小組的成果:全球首次構(gòu)建自具有遺傳性的閉癥癥食蟹猴模型。在無法用人體本身作為模型的條件下，用與人類同屬靈長目的食蟹猴，可以說是最最接近人類了。正如仇老師自己指出的那樣，用小鼠可以模擬一些基本的情緒（例如恐懼記憶、空間學(xué)習(xí)等），但對于復(fù)雜的社交行為，用小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)M出的結(jié)果就不那么令人信服了。而微型腦組織模型也許在基因序列上差別不大，畢竟不是一個完整的動物模型。因而以靈長類動物模型得出的結(jié)果相比小鼠模型就往前推進(jìn)了一大步。這個結(jié)果證明了使用非人類的靈長類動物來研究人腦的疾病是可行的。

　　與小白鼠相比，構(gòu)造轉(zhuǎn)基因食蟹猴的周期更長，也更加費(fèi)時(shí)費(fèi)力費(fèi)錢。而且，由于食蟹猴與人類同屬靈長類動物，還容易引起倫理道德方面的質(zhì)疑。所以，像神經(jīng)所所長蒲慕明教授指出的，他們執(zhí)行了和美國衛(wèi)生研究院（NIH）一樣的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。真的不得不佩服仇老師和他的研究生們的堅(jiān)持精神。在一個急功近利的時(shí)代，他們能夠花上5，6年的時(shí)間來做這個研究，并且一遍遍的改稿，做過科研的人就知道，這事非常非常折磨人的。

　　仇老師研究小組選擇的這個基因也非常有創(chuàng)造性。接近百種可能導(dǎo)致自閉癥的基因中，MeCP2基因的功能非常奇特。MeCP2編碼一種甲基化DNA，調(diào)控與神經(jīng)突觸功能相關(guān)基因的表達(dá)，從而間接地對神經(jīng)突觸功能產(chǎn)生重要影響。有意思的是，當(dāng)MeCP2基因因突變或者缺失喪失功能時(shí)，可以導(dǎo)致一種嚴(yán)重的自閉癥，瑞特綜合癥(RettSyndrome)；而當(dāng)MeCP2的基因拷貝數(shù)加倍時(shí)，卻又會導(dǎo)另一種嚴(yán)重自閉癥，MeCP2倍增綜合癥（MeCP2duplicationsyndrome）。前者主要發(fā)生在女孩子身上，而后者主要是影響男孩子。MeCP2這個基因突變的病例并不常見，大約有3%不到的自閉癥患者是由于MeCP2基因突變造成的。

　　美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的AlyssonMuotri教授是瑞特綜合癥(RettSyndrome)研究方面的專家，他認(rèn)為，與小白鼠作為模型相比，仇老師構(gòu)造的食蟹猴表現(xiàn)出明顯的自閉癥特征，因此，這個模型大大優(yōu)于小白鼠的模型。另一位美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的教授，也是該校神經(jīng)基因中心的主任，JonathanSebat進(jìn)一步指出，從社交認(rèn)知與互動能力方面來說，小白鼠模型與食蟹猴的模型簡直就不是一個數(shù)量級的差別。

　　不同的聲音：

　　當(dāng)然，盡管同屬靈長類動物，人腦和猴腦還是有很大的區(qū)別美國休士頓貝勒醫(yī)學(xué)院的HudaZoghbi教授是MECP2基因研究的先驅(qū)之一，她的研究小組對發(fā)現(xiàn)MECP2基因造成雷特綜合癥（Rettsyndrome）方面做出了突出的貢獻(xiàn)。比利時(shí)的基因?qū)W教授HildeVanEsch是位MECP2倍增綜合癥方面的專家。她們對仇老師的模型表示了謹(jǐn)慎的小心。盡管轉(zhuǎn)基因的食蟹猴表現(xiàn)出了一些自閉癥的癥狀，比如重復(fù)性行為和社交障礙，但是卻沒有表現(xiàn)出MECP2倍增綜合癥常見的伴隨癥狀，比如癲癇和嚴(yán)重的智障。這個現(xiàn)象非常令人費(fèi)解。可能的原因是，在食蟹猴和人體中引發(fā)MECP2基因表達(dá)的機(jī)制不完全一樣。所以她們認(rèn)為，這個食蟹猴模型在臨床中的應(yīng)用還需要進(jìn)一步評估。并且，MECP2倍增綜合癥只是自閉癥中很小的一個亞型，目前還不清楚是否對其他的自閉癥亞型的研究有多大的意義。

　　總結(jié)：

　　盡管目前還不清楚這個模型對自閉癥的科研有多么重大的意義，畢竟這是自閉癥基礎(chǔ)領(lǐng)域的一個巨大的進(jìn)步，也是中國科學(xué)家在這個領(lǐng)域的一大貢獻(xiàn)。正如英國奧鵬大學(xué)（OpenUniversity）的PayamRezaie博士指出的，非人類靈長目動物給人類的大腦研究提供了更加真實(shí)的模型。在認(rèn)知，社交性方面的研究方面是其他更低等的動物(比如嚙齒動物)和其他模型無法比擬的。