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寨卡病毒也感染成體神經(jīng)祖細胞

2018-07-26 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近期的多項研究揭示了寨卡病毒如何感染胎兒腦細胞(CellStemCell,doi:10.1016/j.stem.2016.02.016)。如今,在一項新的研究中,來自美國洛克菲勒大學等機構(gòu)的研究人員和他們的同事們研究了在小鼠體內(nèi),寨卡病毒感染如何影響成體腦細胞。

 在懷孕期間感染上寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)的媽媽產(chǎn)下的嬰兒中出現(xiàn)的小頭畸形和相關(guān)的出生缺陷被認為是正在發(fā)生的寨卡病毒爆發(fā)所導致的最為嚴重的后果。然而,與這種蚊子傳播的和性傳播的病原體相關(guān)聯(lián)的格林-巴利綜合癥(Guillain-Barrésyndrome)和其他的神經(jīng)疾病的發(fā)病率不斷增加表明寨卡病毒感染也給成年人帶來風險。

 
近期的多項研究揭示了寨卡病毒如何感染胎兒腦細胞(CellStemCell,doi:10.1016/j.stem.2016.02.016)。如今,在一項新的研究中,來自美國洛克菲勒大學等機構(gòu)的研究人員和他們的同事們研究了在小鼠體內(nèi),寨卡病毒感染如何影響成體腦細胞。事實上,正如對胎兒神經(jīng)祖細胞那樣,寨卡病毒也對成體增殖性神經(jīng)祖細胞和未成熟的神經(jīng)元具有偏好性。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月18日在線發(fā)表在CellStemCell期刊上,論文標題為“ZikaVirusInfectsNeuralProgenitorsintheAdultMouseBrainandAltersProliferation”。
 
研究人員報道,寨卡病毒感染也能夠誘導小鼠大腦的室管膜前下區(qū)(anteriorsubventricularzone)和顆粒下層(subgranularzone)中的成體神經(jīng)祖細胞凋亡。
 
在巴西里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學研究神經(jīng)可塑性的PatriciaGarcez(未參與這項研究)在發(fā)給《科學家》雜志的電子郵件中寫道,這項小鼠研究的結(jié)果“首次表明寨卡病毒能夠通過增加這些兩個成體神經(jīng)源性微環(huán)境---室管膜前下區(qū)和顆粒下層---中的細胞死亡來影響成體神經(jīng)發(fā)生。在成年人的海馬體中,每天產(chǎn)生700多個神經(jīng)元…如果神經(jīng)干細胞被耗盡的話,那么影響將會是持久性的。”
 
美國加州大學舊金山分校醫(yī)學院發(fā)育與干細胞生物學項目主任ArnoldKriegstein(未參與這項研究)寫道,盡管這些發(fā)現(xiàn)“提示著這種病毒有潛力感染和破壞成年小鼠大腦中的成體神經(jīng)祖細胞”,但是它們“并沒有揭示這種病毒如何感染這些成體細胞。”這種機制迄今為止仍未被揭示出來。
 
在這項新的研究中,研究人員利用6周大的在干擾素調(diào)節(jié)因子上存在三重缺陷的且被單種寨卡病毒毒株感染的小鼠開展研究,而且在感染后僅研究一次。論文共同通信作者、洛克菲勒大學科學家JosephGleeson在發(fā)給《科學家》雜志的電子郵件中寫道,“我們將我們的研究結(jié)果限制在僅僅一種小鼠品系、一種寨卡病毒毒株和一個端點上以便獲得強健的和定量的結(jié)果。我們使用了已知導致人患病的多種寨卡病毒毒株中的一種。”
 
至于在小鼠體內(nèi)獲得的這些結(jié)果是否可能應(yīng)用于人體上,Gleeson注意到“未來的研究將需要分析神經(jīng)干細胞群體以及在寨卡病毒感染后成年人的神經(jīng)認知結(jié)果。”再者,他寫道,“一些免疫受損的個人或者甚至一些健康的個人可能對寨卡病毒作出反應(yīng),就像我們在小鼠體內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的那樣。”
 
總之,Kriegstein說道,“這篇論文突出強調(diào)了成年人的寨卡病毒感染的潛在風險可能產(chǎn)生意想不到的結(jié)果---至少在一些病人體內(nèi)---從而可能影響大腦功能和行為。”
 
ZikaVirusInfectsNeuralProgenitorsintheAdultMouseBrainandAltersProliferation
 
Zikavirus(ZIKV)-relatedneuropathologyisanimportantglobalhealthconcern.SeveralstudieshaveshownthatZIKVcaninfectneuralstemcellsinthedevelopingbrain,butinfectionintheadultbrainhasnotbeenexamined.Twoareasintheadultmousebraincontainneuralstemcells:thesubventricularzoneoftheanteriorforebrainandthesubgranularzoneofthehippocampus.Here,using6-week-oldmicetriplydeficientininterferonregulatoryfactor(IRF)asamodel,weshowthatblood-borneZIKVadministrationcanleadtopronouncedevidenceofZIKVinfectionintheseadultneuralstemcells,leadingtocelldeathandreducedproliferation.OurdatathereforesuggestthatadultaswellasfetalneuralstemcellsarevulnerabletoZIKVneuropathology.Thus,althoughZIKVisconsideredatransientinfectioninadulthumanswithoutmarkedlong-termeffects,theremayinfactbeconsequencesofexposureintheadultbrain.
 
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