青光眼是一類(lèi)眼內(nèi)壓過(guò)高、影響視神經(jīng)乳頭正常功能的眼病，是致盲的主要眼病之一。目前，世界上約有6680萬(wàn)青光眼病人。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院胡錚教授主持的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，至20世紀(jì)80年代，全世界因青光眼疾病致雙眼盲的患者就已達(dá)300萬(wàn)人。同時(shí)，青光眼也是我國(guó)第二大眼科常見(jiàn)疾病，約占眼科疾病的14.36%，占致盲眼病的第4位，人群中的發(fā)病率約為0.12%～1.64%。與之相應(yīng)的是，近幾年，眼科樣本醫(yī)院抗青光眼和縮瞳用藥也呈現(xiàn)出不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)。

　　開(kāi)角型青光眼首選藥物治療

　　青光眼的臨床分類(lèi)比較復(fù)雜，絕大多數(shù)無(wú)明確的全身或眼部繼發(fā)性病因，被稱(chēng)為原發(fā)性青光眼，原發(fā)性青光眼又可分為開(kāi)角型和閉角型兩大類(lèi)，均有一定的遺傳傾向。根據(jù)胡錚教授主持的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，至20世紀(jì)80年代，我國(guó)閉角型青光眼與開(kāi)角型青光眼患病率比例為3.7︰1。但由于近年來(lái)近視人數(shù)的急劇增長(zhǎng)，我國(guó)城市人群開(kāi)角型青光眼患病率逐年上升。據(jù)同仁醫(yī)院開(kāi)展的一項(xiàng)北京市城鄉(xiāng)居民人群主要致盲眼病抽樣調(diào)查顯示，目前我國(guó)慢性開(kāi)角型青光眼患病率已高于閉角型青光眼，該結(jié)果與國(guó)外情況一致。

　　據(jù)介紹，青光眼治療的方法是降低或控制眼壓，促使房水排出。因此，根據(jù)青光眼的病因機(jī)理，可選擇藥物或手術(shù)治療。一般原發(fā)性開(kāi)角型青光眼首選藥物治療，如果藥物治療無(wú)效或效果不滿意，可采用激光或手術(shù)治療；原發(fā)性閉角型青光眼早期首選激光治療，但激光前后仍需使用藥物輔助控制眼壓。

　　目前，市場(chǎng)上治療開(kāi)角型青光眼的藥物大致可分為五類(lèi)。前列腺素類(lèi)藥物，有拉坦前列素(如輝瑞公司的適利達(dá))、曲沃前列素(如愛(ài)爾康公司的蘇為坦)、比馬前列素(如眼力健公司的盧美根)等，其主要降眼壓機(jī)制是增加葡萄膜鞏膜外流；β-腎上腺素能受體阻滯劑(β-受體阻滯劑)，有噻嗎洛爾(如默克公司及眾多國(guó)產(chǎn)的噻嗎心安)，倍他洛爾(如愛(ài)爾康公司的貝特舒、眼力鍵公司的貝他根)，卡替洛爾(如大家制藥的美開(kāi)朗)等，其通過(guò)抑制睫狀突上皮環(huán)腺苷酸的生成而減少房水生成；腎上腺素能激動(dòng)劑，常用的選擇性腎上腺素能激動(dòng)劑有鹽酸阿泊可樂(lè)定與酒石酸溴尼定(如愛(ài)爾康公司的阿法根)，其機(jī)制為減少房水生成及增加葡萄膜-鞏膜外流；碳酸酐酶抑制劑，有乙酰唑胺與醋甲唑胺(又名尼目克司)，其作用機(jī)理是直接降低睫狀上皮的碳酸酐酶，從而減少房水的生成；縮瞳劑，如毛果蕓香堿(最初是醫(yī)院制劑，后來(lái)由正大福瑞達(dá)正式批量上市)，其通過(guò)引起睫狀肌收縮，牽拉鞏膜突并拉緊小梁網(wǎng)，以增加房水外流。治療急性閉角型青光眼的藥物主要為縮瞳劑、碳酸酐酶抑制劑和高滲透劑。

　　副作用及價(jià)格決定選擇取向

　　在以上五類(lèi)藥物中，除前列腺素類(lèi)藥物外，其它四類(lèi)藥物均已實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)。同仁醫(yī)院眼科中心青光眼專(zhuān)科主治醫(yī)師王華告訴記者，前列腺素類(lèi)藥物是一類(lèi)新型抗青光眼藥物，其臨床療效較強(qiáng)，無(wú)全身副作用，且每天只服用一次，病人的依從性較好，因而，目前已成為歐美發(fā)達(dá)國(guó)家臨床應(yīng)用的一線藥物。但由于前列腺素類(lèi)藥物價(jià)格較高，在我國(guó)也未實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，因而在國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐中并非首選藥物。據(jù)了解，輝瑞公司治療青光眼的前列腺素類(lèi)藥適利達(dá)(5ml)零售價(jià)為338元，在全球各主要市場(chǎng)中都占據(jù)青光眼藥物治療的領(lǐng)先地位，但在我國(guó)卻依然不是首選，目前我國(guó)臨床首選藥物為β-受體阻滯劑。

　　β-受體阻滯劑，其降眼壓效果甚至優(yōu)于前列腺素類(lèi)藥物，但該類(lèi)藥物具有支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、增加心臟阻滯、降低血壓等眼部及全身副作用，這也是國(guó)外不再將其作為首選藥物的主要原因。因此，患有哮喘、脈搏慢或心臟阻滯達(dá)一級(jí)以上患者不能使用該類(lèi)藥物。另外，選擇性β-受體阻滯劑(倍他洛爾)可以用于有肺部疾患的患者，但其降眼壓效果較非選擇性β-受體阻滯劑稍弱。β-受體阻滯劑可與縮瞳劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑及前列腺素類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效更好，降眼壓作用更大，尤其與腎上腺素能激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用能獲得更佳療效。

　　碳酸酐酶抑制劑屬于磺胺類(lèi)衍生物，其口服或靜脈注射制劑常用于青光眼急性發(fā)作情況(如急性閉角型青光眼)。由于碳酸酐酶抑制劑對(duì)全身的明顯副作用，僅用于經(jīng)其它抗青光眼藥物治療后眼壓不能控制的慢性患者，且由于易導(dǎo)致腎結(jié)石，因而不宜長(zhǎng)期使用。目前其用于局部的滴眼液(愛(ài)爾康公司的派立明)也已經(jīng)上市。縮瞳劑對(duì)閉角型青光眼療效較好，在過(guò)去的傳統(tǒng)治療中應(yīng)用較廣泛，但由于其易引起瞳孔痙攣、鞏膜粘連及加重白內(nèi)障，且易與青光眼病情相混淆，從而影響青光眼病的觀察、診斷和治療，目前臨床應(yīng)用越來(lái)越少。

　　“目前在國(guó)內(nèi)臨床上，青光眼的藥物治療首選β-受體阻滯劑，若病人有全身禁忌癥時(shí)再選其它；若單一用藥降眼壓效果不好，再選腎上腺素能激動(dòng)劑。其次是選用碳酸酐酶抑制劑，并配合縮瞳劑，若還達(dá)不到理想的降眼壓效果，則要考慮加前列腺素類(lèi)藥物。”從王華的介紹中可以看出，雖然前列腺類(lèi)藥物在發(fā)達(dá)國(guó)家已成首選藥物，但由于價(jià)格因素，目前在國(guó)內(nèi)卻是最后才被考慮選用的藥物。不過(guò)也有業(yè)內(nèi)人士推斷，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，在未來(lái)抗青光眼用藥市場(chǎng)中，β-受體阻滯劑和前列腺素類(lèi)藥物的競(jìng)爭(zhēng)將持續(xù)存在，而后者的市場(chǎng)份額將不斷增長(zhǎng)。

　　新藥研發(fā)不力替代尚待時(shí)日

　　據(jù)有關(guān)資料顯示，2005年我國(guó)眼科用藥市場(chǎng)已超過(guò)15億元人民幣，主要針對(duì)醫(yī)院使用的白內(nèi)障、青光眼和眼底病癥等的治療藥物市場(chǎng)正在穩(wěn)步上升。但由于確切有效的治療方法較少、藥物品種老化，我國(guó)眼科藥物已進(jìn)入更新?lián)Q代階段。在以抗感染、抗青光眼、抗白內(nèi)障、散瞳和縮瞳類(lèi)藥物為主導(dǎo)的眼科用藥市場(chǎng)上，許多新藥已成為備受矚目的品種。

　　基于目前全球眼科用藥研發(fā)的特點(diǎn)，某些眼科用藥的更新?lián)Q代不是一蹴而就的。有業(yè)內(nèi)人士指出，眼科藥物的開(kāi)發(fā)已被大型制藥公司所忽略。由于缺乏大型制藥公司的關(guān)注，有效的眼科治療藥物相當(dāng)匱乏。同時(shí)，據(jù)IMS藥品生命周期——聚焦新產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)顯示，在過(guò)去10年中，最受大公司和眼科專(zhuān)業(yè)制藥公司關(guān)注的是青光眼治療藥物，但如今，這一關(guān)注轉(zhuǎn)向了AMD(年齡相關(guān)性視黃斑變性)、糖尿病性視網(wǎng)膜病和干眼癥的治療藥物。這意味著AMD和糖尿病性眼病治療藥物已成為眼科藥物開(kāi)發(fā)的寵兒。

　　在目前的治療手段所針對(duì)的眼科疾病及對(duì)映的療法中，降低眼內(nèi)壓藥物的開(kāi)發(fā)仍是抗青光眼藥物治療的重點(diǎn)。為了減緩該病導(dǎo)致失明的進(jìn)程，通常需要開(kāi)發(fā)更好的降低眼內(nèi)壓的藥物，比如近年來(lái)獲得FDA批準(zhǔn)的愛(ài)爾康公司的Timolol(噻嗎洛爾)和Travoprost(曲伏前列素)的復(fù)方制劑療法。另外，由于青光眼的成因除了眼壓因素外，還有缺血、血流不暢等其它因素，因此制藥工業(yè)也開(kāi)始把目光轉(zhuǎn)向研制保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞或增強(qiáng)視神經(jīng)對(duì)高眼壓的抵抗力方面，即視神經(jīng)的保護(hù)劑。但目前在這方面尚無(wú)有效藥物上市。

　　目前國(guó)內(nèi)也有部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)在嘗試用中藥治療青光眼疾病，但張舒心認(rèn)為，在臨床實(shí)踐中，中藥降低眼壓的效果還不十分明確。燈盞血辛、葛根素、銀杏葉、丹參等中藥不宜用來(lái)降低眼壓，而是在通過(guò)其它藥物或手術(shù)使眼壓降低并穩(wěn)定的情況下應(yīng)用，用以保護(hù)視神經(jīng)，改善微循環(huán)，避免或治療視神經(jīng)萎縮。