既往研究認(rèn)為,高雄激素血癥是多囊卵巢綜合征(PCOS)患者早產(chǎn)和先兆子癇的重要誘因。因此,在妊娠前進(jìn)行抗雄性激素治療和適當(dāng)?shù)捏w重管理,被認(rèn)為可能有利于PCOS患者改善妊娠結(jié)局。
2018年4月,由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院阮祥燕教授和德國圖賓根大學(xué)婦產(chǎn)醫(yī)院婦女健康研究中心AlfredO.Mueck教授共同牽頭的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)表在《FertilSteril》雜志。該研究對中國PCOS患者接受和未接受抗雄激素預(yù)治療的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示,炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮(EE/CPA)預(yù)治療可能是減少PCOS患者不良妊娠結(jié)局的有效方法。(FertilSteril.2018,109:720)
研究者說
口服避孕藥預(yù)治療或是減少PCOS患者
不良妊娠結(jié)局的有效方法
PCOS嚴(yán)重影響女性的正常生育。對于患有PCOS的女性,僅在有限的幾份文獻(xiàn)里有過自發(fā)排卵的報(bào)道。
一項(xiàng)對照試驗(yàn)顯示,PCOS患者僅有32%的周期內(nèi)有自發(fā)排卵。大多數(shù)PCOS患者必須接受促排卵藥物的治療。即使已經(jīng)懷孕,往往也會遭遇可能導(dǎo)致流產(chǎn)的不利條件,如妊娠期糖尿?。℅DM),妊娠期高血壓(PIH)和早產(chǎn)(PD)。
此外,PCOS對新生兒的出生體重也有不利影響,表現(xiàn)為出生體重偏低(LBW)或巨大胎兒,這可能是由PCOS患者的高雄激素血癥、高胰島素血癥和/或內(nèi)分泌、旁分泌失調(diào)的生長因子、卵泡環(huán)境紊亂以及子宮內(nèi)膜容受性降低引起。
這項(xiàng)研究是目前評估健康女性不良妊娠結(jié)局發(fā)生率研究中樣本量最大的研究,也是首次評估PCOS女性在受孕前應(yīng)用EE/CPA進(jìn)行預(yù)治療能否降低不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的研究。
該研究證實(shí),PCOS患者妊娠期更易發(fā)生GDM、PIH和PD。未經(jīng)EE/CPA預(yù)治療的PCOS女性,其GDM、PIH和PD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均較高。
同時(shí),研究證實(shí),采用EE/CPA預(yù)治療可降低PCOS患者孕期發(fā)生GDM、PIH和PD的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)EE/CPA預(yù)治療的PCOS女性,GDM(22.5%與21.2%)和PIH(7.7%與6.5%)的患病率與健康女性相當(dāng)。經(jīng)EE/CPA預(yù)治療的PCOS女性的PD發(fā)生率(6.8%)介于健康婦女(5.4%)與未予預(yù)處理的PCOS患者(8.6%)之間,可證明,PCOS女性進(jìn)行EE/CPA預(yù)治療對降低PD風(fēng)險(xiǎn)有積極的作用。
雖然PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為胰島素抵抗與高雄激素的相互作用是PCOS的關(guān)鍵因素。本研究采用EE/CPA對PCOS婦女進(jìn)行預(yù)治療,降低PCOS患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率,表明EE/CPA預(yù)治療可能是減少PCOS患者不良妊娠結(jié)局的有效方法。
研究簡介
研究背景
PCOS是育齡女性常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病,約影響6%~15%育齡女性,以稀發(fā)排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥為特征,主要臨床表現(xiàn)為卵巢多囊樣改變、胰島素抵抗、肥胖、多毛癥和痤瘡。PCOS的長期風(fēng)險(xiǎn)包括不孕癥、心血管疾病、2型糖尿病、血脂異常、代謝綜合征以及子宮內(nèi)膜癌。
有學(xué)者認(rèn)為,胰島素抵抗、高雄激素血癥和肥胖是致病過程的主要原因。復(fù)方口服避孕藥(COC)已被考慮用于非備孕期PCOS患者在改善月經(jīng)周期穩(wěn)定性和高雄激素血癥的治療。
但復(fù)方口服避孕藥能否改善PCOS患者的妊娠結(jié)局仍存在爭議。有研究認(rèn)為,口服避孕藥預(yù)治療能增加植入率和懷孕率,但也有文獻(xiàn)報(bào)道未發(fā)現(xiàn)口服避孕藥預(yù)治療在妊娠結(jié)果和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)方面的益處。
該研究旨在評估中國健康女性不良妊娠結(jié)局的發(fā)病率,并首次探討EE/CPA預(yù)治療是否能改善PCOS患者的不良妊娠結(jié)局。
研究方法
這是一項(xiàng)回顧性研究,分三組開展。具體分組情況如下:從2013年1月至2016年6月在首都醫(yī)科大學(xué)北京婦產(chǎn)科醫(yī)院接受標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)前檢查的65008例女性的電子病歷中,篩選出24566例無PCOS的健康妊娠女性,系統(tǒng)隨機(jī)抽樣6000例健康女性作為A組。入組標(biāo)準(zhǔn):20~40歲女性、自然妊娠且單胎妊娠;排除標(biāo)準(zhǔn):年齡<20歲或>40歲,多胎妊娠,孕前糖耐量受損,孕前高血壓,孕前用過降糖藥,反復(fù)流產(chǎn)、婦科惡性腫瘤、宮頸機(jī)能不全、甲狀腺功能障礙、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、吸煙、酗酒、先天性畸形等病史。
B組為未接受炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮預(yù)治療的448例PCOS患者。由于該組患者均希望受孕,因此在未進(jìn)行抗雄激素預(yù)處理的情況下,立即開始排卵誘導(dǎo)。
C組為已接受炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮預(yù)治療3個(gè)月的222例PCOS患者:所有PCOS患者均患有生物化學(xué)上的和(或)臨床上的雄激素過多癥,并經(jīng)過使用3個(gè)月的氯米芬進(jìn)行排卵誘導(dǎo)而受孕。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室參考值,生物化學(xué)上的高雄激素血癥是指T>55.07ng/dl;臨床上高雄激素血癥主要表現(xiàn)為多毛癥、痤瘡、雄激素性脫發(fā)等。
主要結(jié)局的測量指標(biāo)為:
(1)妊娠期糖尿?。℅DM):在妊娠24~28周期間接受葡萄糖耐量測試,受試者口服75g葡萄糖,分別在口服前(空腹)、服用后1h、服用后2h測血糖值。若血漿葡萄糖濃度滿足下列值中的任意一個(gè)及以上,則認(rèn)為符合妊娠期糖尿?。嚎崭寡菨舛?ge;5.1mmol/L,1h血糖濃度≥10.0mmol/L,2h濃度≥8.5mmol/L。
(2)妊娠期高血壓(PIH):胎齡>20周的的孕婦,在24h的尿液收集中無論蛋白尿是否>300mg,只要滿足連續(xù)2次測量血壓時(shí)收縮壓>140mmHg和(或)舒張壓>90mmHg,即可診斷為妊娠高血壓。
(3)早產(chǎn)(PD):28周<胎齡<37周。
(4)新生兒的出生體重:體重偏低:體重<2.5kg;體重正常:2.5kg<胎齡<4kg;巨大嬰兒:體重>4kg。
研究結(jié)果
與A組和C組相比,B組女性的妊娠期糖尿?。?5%)、妊娠期高血壓(14.1%)、早產(chǎn)(8.6%)發(fā)病率較高。新生兒出生體重沒有顯著差異(表1)。
在校正年齡、孕前身體質(zhì)量指數(shù)、受教育水平和就業(yè)狀況后,與健康女性相比,未接受EE/CPA預(yù)治療的PCOS患者(B組)在妊娠期發(fā)生GDM(aOR=1.666)、PIH(aOR=1.487)和PD(aOR=1.522)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;而C組患者妊娠期發(fā)生GDM、PIH、PD的風(fēng)險(xiǎn)未見增加。
治療育齡婦女雄激素敏感所致的中重度痤瘡(有或無皮脂溢)及/或多毛,這其中包括需要治療這些癥狀的多囊卵巢綜合癥患者。對治療痤瘡,炔雌醇環(huán)丙孕酮片應(yīng)用于不適宜采用局部治療或全身抗生素治療的痤瘡。
健客價(jià): ¥63本品有抑制排卵的作用,為女用長效口服避孕藥。
健客價(jià): ¥9本品有抑制排卵作用,為女用長效口服避孕藥。
健客價(jià): ¥3.9女性避孕。
健客價(jià): ¥118用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥72拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄@類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥98用于誘導(dǎo)下述情況婦女的排卵 :下丘腦-垂體機(jī)能障礙,包括多囊性卵巢綜合征(PCOS);誘導(dǎo)接受輔助受孕技術(shù)如體外受精(IVF)而行超數(shù)排卵婦女的多卵泡發(fā)育。從事不育癥治療時(shí)應(yīng)按照臨床醫(yī)師指導(dǎo)用藥。
健客價(jià): ¥24用于治療由黃體酮缺乏引起的機(jī)能障礙: - 排卵機(jī)能障礙引起的月經(jīng)失調(diào): - 痛經(jīng)及經(jīng)前期綜合征, - 出血(由纖維瘤等所致): - 絕經(jīng)前紊亂: - 絕經(jīng)(用于補(bǔ)充雌激素治療)。 本品也助于妊娠。 在使用黃體酮進(jìn)行治療的所有適應(yīng)癥時(shí),因黃體酮能引起諸如嗜睡,頭暈?zāi)垦5炔涣挤磻?yīng)時(shí),可以用陰道給藥代替口服給藥。
健客價(jià): ¥1161、用于慢性靜脈功能不全,靜脈曲張,深靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎后綜合征引起的下肢腫脹、痙攣、瘙癢、灼熱、麻木、疼痛、疲勞沉重感、皮膚色素沉著、郁血性皮炎、潰瘍、精索靜脈曲張引起的腫痛等。 2、用于手術(shù)后、外傷、創(chuàng)傷、燒燙傷所致的軟組織腫脹,靜脈性水腫。 3、痔靜脈曲張引起的內(nèi)、外痔急性發(fā)作癥狀。如:肛門潮濕、瘙癢、出血、疼痛等。
健客價(jià): ¥90用于避孕和有助于防止性傳播疾病。
健客價(jià): ¥6.9地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥1191.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價(jià): ¥31用于 40 歲以上患有更年期綜合征的婦女,緩解和改善由于缺乏雌激素、孕激素、鈣和維生素而引起的癥狀: 1.潮熱出汗、煩躁失眠、骨質(zhì)疏松、肌肉關(guān)節(jié)疼痛。 2.皮膚干燥、搔癢、皺折、色素沉著、老年斑出現(xiàn)、眼睛干澀。 3.心悸、胸悶氣短、高血脂、更年期冠心病、更年期血壓波動; 4.月經(jīng)紊亂、外陰搔癢、陰道炎、性交痛、性器官衰退等。 5. 也可以用于非惡性腫瘤行子宮、卵巢切除術(shù)后和其他原因引
健客價(jià): ¥100用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥24用于女性緊急避孕,即在無防護(hù)措施或其他避孕方法偶然失誤時(shí)使用。
健客價(jià): ¥13.5用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶
健客價(jià): ¥38適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓.艾綜合征(胃泌素瘤)。
健客價(jià): ¥2.5避孕。
健客價(jià): ¥40用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥118用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥73主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥381.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥46用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥113