CheckMate-032I/II期研究探索性分析顯示，Nivolumab單用或與Ipilimumab聯用使具有腫瘤突變負荷的復發(fā)性小細胞肺癌患者獲得令人鼓舞的緩解率與生存率

　　在腫瘤突變負荷較高的患者中，Nivolumab單藥治療的總緩解率為21%，與Ipilimumab聯合的緩解率是單藥的兩倍多(46%)

　　在腫瘤突變負荷較高的患者中，Nivolumab單藥治療的一年總生存率為35%，與Ipilimumab聯合的一年總生存率是單藥的近一倍(62%)

　　首次報道了以腫瘤突變負荷作為兩種免疫治療藥物聯合治療的潛在預測性生物標志物

　　(2017年10月16日，美國新澤西州普林斯頓)-百時美施貴寶公司(紐約證交所代碼：BMY)公布了CheckMate-032I/II期臨床試驗的探索性研究數據。該數據評估了Nivolumab單藥以及Nivolumab聯合Ipilimumab在治療具有腫瘤突變負荷(TMB)的經治小細胞肺癌(SCLC)患者中的治療效果。該研究的主要終點為設盲獨立中心(BICR)評估的客觀緩解率(ORR)，該數據此前已公布；在匯總意向治療(ITT)人群(n=401)中，Nivolumab單藥治療的ORR為11%，聯合治療為22%。在ITT人群中，經分析其中211例(53%)患者具有可評估的腫瘤突變負荷(TMB)，并且被分為TMB高、中、低等不同亞組。

　　在高TMB亞組中，接受Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的患者ORR為46%；中等TMB亞組和低TMB亞組的患者ORR分別為16%和22%。高TMB組中接受Nivolumab單藥治療的患者ORR為21%；中等TMB組和低TMB組的患者ORR分別為7%和5%。接受Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的患者中，高TMB組中，62%的患者在一年時仍然存活，而這個數據在中等TMB組和低TMB組中分別為20%和23%。接受Nivolumab單藥治療的患者中，高TMB組一年生存率為35%，中等TMB組和低TMB組一年生存率分別為26%和22%。本次分析未公布新的安全性數據。

　　隨著時間進展，癌細胞會積累一些突變，而這些突變在機體正常細胞中不會出現。腫瘤突變負荷代表著腫瘤細胞攜帶的突變數量，是可以幫助預測患者對免疫腫瘤(I-O)治療應答情況的一種生物標志物。

　　“來自CheckMate-032研究的這些探索性TMB數據，首次表明在某些使用兩種I-O藥物聯合治療的患者中，腫瘤突變負荷或可成為預測治療反應的標志物，”紀念斯隆凱特琳癌癥中心研究者MatthewD.Hellmann博士指出，“我們有必要進一步研究這一標志物在各種肺癌中的應用，以及在I-O聯合治療和單藥治療中的作用。”

　　百時美施貴寶公司胸部腫瘤研發(fā)負責人NickBotwood博士認為：“評估TMB對治療效果的影響，已成為我們正在進行的轉化醫(yī)學研究的重要組成部分。我們將根據CheckMate-032研究在經治小細胞肺癌中獲得的探索性分析數據，結合目前有關該標志物越來越多的科學證據，繼續(xù)對TMB進行研究，以了解該標志物是否可以預測腫瘤免疫治療的結果。我們將繼續(xù)進行當前的胸部腫瘤開發(fā)項目，聚焦于發(fā)現最有可能受益于免疫治療的患者。”

　　關于CheckMate-032研究

　　CheckMate-032研究是一項正在進行的I/II期開放性研究，該研究旨在評估Nivolumab單藥治療(3mg/kg，每2周一次)和Nivolumab與Ipilimumab聯合治療用藥4個周期(Nivolumab1mg/kg，Ipilimumab3mg/kg，每3周一次)，對晚期或轉移性實體瘤的安全性與療效。所有患者均治療至疾病進展或出現不可接受的毒性。該臨床試驗中納入的受試者包括PD-L1表達者和非表達者。主要終點為設盲獨立中心評估(BICR)的客觀緩解率(ORR)。次要終點包括安全性、總生存(OS)、無進展生存(PFS)和緩解持續(xù)時間(DOR)。探索性目標是生物標志物分析。

　　本次WCLC大會上也公布了TMB可評估患者的無進展生存數據。高TMB組使用Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的患者一年無進展生存率(PFS)為30%，而在中等TMB組和低TMB組該數據分別為8%和6%。高TMB組Nivolumab單藥治療的患者一年無進展生存率為21%，中等TMB組為3%，低TMB組患者的PFS無法評估。

　　關于小細胞肺癌

　　過去數十年，肺癌一直是全球最常見的癌癥。肺癌主要分為兩種類型，小細胞肺癌(SCLC)是其中一種，約占所有肺癌的10%~15%。SCLC患者的生存率與診斷時的腫瘤分期有關，其5年生存率低于非小細胞肺癌，這是因為SCLC生長更快，且經常到晚期才發(fā)現癥狀。全球數據顯示局限期SCLC的5年生存率為20%~40%，而廣泛期SCLC的5年生存率僅有1%。

　　關于Nivolumab

　　Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

　　基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

　　2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監(jiān)管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區(qū)獲得批準，包括美國和歐盟。