羅氏PD-L1遭遇危機：一項膀胱癌III期研究失敗

　　羅氏5月10日更新了PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab）一項二線治療晚期膀胱癌患者的III期研究的結(jié)果。令人意外的是，這項代號為IMvigor211的研究未能到達主要終點，相比化療對患者的總生存期（OS）沒有明顯改善作用。研究中，Tecentriq的安全性與之前的研究結(jié)果一致。

　　Tecentriq去年5月18日憑借II期IMvigor210研究的應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)時間獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，用于二線治療膀胱癌。今年4月18日又憑借IMvigor210的數(shù)據(jù)再次獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于一線治療局部晚期或不合適接受鉑類藥物化療的膀胱癌患者。

　　IMvigor211研究是Tecentriq的第一項隨機、關(guān)鍵III期、確證性研究，評估Tecentriq對既往接受過鉑類藥物化療后疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效，用于支持Tecentriq獲得FDA的完全批準(zhǔn)（full approval）。但如今不利消息一出，Tecentriq能否獲得FDA完全批準(zhǔn)陡生懸念，甚至還有人認為FDA可能會評估是否讓Tecentriq繼續(xù)留在市場上。

　　這個結(jié)果無疑是羅氏Tecentriq遭遇的一次重大失利，因為在全球已上市的5個PD-1/PD-L1藥物中，Tecentriq主打的正是膀胱癌的適應(yīng)癥。Tecentriq最早拿到了膀胱癌上的突破性療法資格認定，還成為膀胱癌領(lǐng)域近30年來批準(zhǔn)的首個重大藥物。Tecentriq在2016年的全球銷售額為1.57億瑞士法郎，2017Q1的全球銷售額為1.13億瑞士法郎。

　　5個PD-1/PD-L1藥物獲批的適應(yīng)癥

　　IMvigor211研究失敗也可以說是所有PD-1/PD-L1藥物遭遇的一次危機，因為這些藥物的適應(yīng)癥都是以FDA加速批準(zhǔn)的方式上市，都需要收集進一步的臨床數(shù)據(jù)來獲得FDA 的完全批準(zhǔn)，Tecentriq的遭遇難免累及其他同類藥物。令人欣慰的一點在于，今年3月16日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的數(shù)據(jù)顯示，Keytruda二線治療膀胱癌，相比化療可顯著改善OS（10.3 vs 7.4個月）。

　　羅氏將進一步對IMvigor211研究的數(shù)據(jù)進行深入分析，包括分析化療組的結(jié)果好于研究假設(shè)的原因。IMvigor211研究的完整數(shù)據(jù)將在今年年底公布。Tecentriq另一項一線治療膀胱癌的關(guān)鍵III期研究（IMvigor130）正在進行中。