多發(fā)性骨髓瘤(MM)是血液系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤，資料顯示長期持續(xù)的治療對改善MM的預后非常重要，但實際的臨床工作中治療負擔會影響治療的持續(xù)時間，并且治療相關不良反應也會嚴重影響患者的生活質量?；谧C據(jù)，本文將對口服方案治療過程中常見的相關毒性及其防治作一概述，為臨床工作提供切實可行的指導，進而提高治療效率，改善患者生活質量，提高生存期。

　　MM口服方案

　　當今時代，MM口服方案主要包括免疫調(diào)節(jié)制劑、烷化劑、組蛋白去乙?；敢种苿?、糖皮質激素和蛋白酶體抑制劑等，常用方案有免疫調(diào)節(jié)劑+糖皮質激素（首選地塞米松）或免疫調(diào)節(jié)劑+糖皮質激素+烷化劑藥物（如美法侖和強的松，或環(huán)磷酰胺和地塞米松）。雖然，如來那度胺+美法侖+強的松和來那度胺+環(huán)磷酰胺+強的松的三聯(lián)方案未表現(xiàn)出優(yōu)于標準方案（來那度胺和地塞米松[RD]）的獲益，但多項研究表明含免疫調(diào)節(jié)劑和PI在內(nèi)的三聯(lián)方案能有效地產(chǎn)生快速且深度的響應，并能改善無進展生存，如硼替佐米或卡非佐米或ixazomib聯(lián)合RD方案。

　　自美國FDA批準ixazomib聯(lián)合RD方案治療先前至少經(jīng)1種方案治療后的MM患者以來，一個包含免疫調(diào)節(jié)制劑和PI在內(nèi)的全口服方案油然而生。其他對復發(fā)患者有效的全口服方案包括泊馬度胺+地塞米松或環(huán)磷酰胺和地塞米松?？诜M蛋白去乙酰化酶抑制劑帕比司他目前只被批準與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合應用，所以不能作為全口服方案。但早期研究顯示帕比司他聯(lián)合Rd治療復發(fā)/難治性MM患者表現(xiàn)出令人鼓舞的安全性和有效性；Rd聯(lián)合靜脈制劑卡非佐米、daratumumab和elotuzumab也表現(xiàn)出可觀療效。

　　常用口服藥不良反應的管理

　　血小板減少

　　血小板減少是一種常見的不良反應，需早期診斷及干預，避免出血和治療中斷或延誤。導致血小板減少的常見藥物有來那度胺、泊馬度胺、美法侖、強的松、環(huán)磷酰胺和ixazomib。應定期監(jiān)測全血細胞計數(shù)（CBC），通過減小劑量或中斷治療改善血小板減少，必要時給予血小板輸注。

　　來那度胺

　　應每周評估CBC，特別是在前幾個周期。如果血小板降至30000/mm3以下，則應中斷治療，血小板計數(shù)一旦恢復，重新治療應以較低劑量開始。隨后的每次血小板降至30000/mm3以下均可采取上述措施?；颊邞晕冶O(jiān)測出血或瘀傷，特別是同時給予預防性/支持治療時。

　　沙利度胺

　　應用此藥時，監(jiān)測血細胞計數(shù)非常重要，包括血小板。應按需減輕劑量、推遲或中斷治療。同時監(jiān)測有無出血癥狀和體征，如瘀斑、鼻出血、消化道出血等，尤其是同時應用有可能會增大出血風險的藥物時。

　　泊馬度胺

　　應每周評估CBC，特別是在前幾個周期，如果血小板降至25000/mm3以下，建議中斷治療。血小板計數(shù)一經(jīng)恢復，重新治療應以較低劑量開始。對于隨后的每次血小板降至30000/mm3以下，建議中斷治療，血小板計數(shù)恢復后，則應以低于之前劑量1mg的劑量重新開始治療。

　　Ixazomib

　　對于接受ixazomib-RD治療的患者，應每月評估CBC，尤其在前幾個周期應更頻繁地予以監(jiān)測。由于ixazomib與來那度胺的毒性有些重疊，因此劑量減少應交替進行。若血小板計數(shù)降至30000/mm3以下，應暫停ixazomib和來那度胺，直到血小板計數(shù)恢復至>30000/mm3，重新治療時ixazomib應以之前劑量開始，來那度胺應以最低劑量開始。

　　美法侖

　　血小板減少癥是中斷進一步治療的指征，直至血細胞計數(shù)恢復。頻繁監(jiān)測血細胞計數(shù)是確定最佳劑量和避免毒性的關鍵。

　　環(huán)磷酰胺

　　監(jiān)測CBC，必不可少。血小板計數(shù)<50000/mm3的患者，應慎用環(huán)磷酰胺。