輝瑞新一代ALK抑制劑Lorlatinib獲FDA突破性療法認證

　　輝瑞4月27日宣布，F(xiàn)DA授予其新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑lorlatinib“突破性藥物”認定，用于二線治療ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

　　“突破性藥物”主要授予那些針對嚴重的甚至危及生命的疾病，單獨使用或與其他藥物聯(lián)用時在早期臨床試驗的一個或多個具有臨床意義的終點指標上顯示出比現(xiàn)有療法更具有優(yōu)勢的在研藥物。

　　FDA此次對lorlatinib的突破性療法認定是基于一項I/II期臨床數(shù)據(jù)，該項研究納入了未接受過治療或接受ALK抑制劑治療后疾病進展的ALK+晚期NSCLC患者。根據(jù)輝瑞2016年6月5日在ASCO2016上公布的數(shù)據(jù)，在41例患者接受lorlatinib治療的ALK+患者中總應答率為46%，3例患者實現(xiàn)完全應答，16例患者實現(xiàn)部分應答（95% CI：31-63），中位PFS為11.4個月（95% CI：3.4-16.6）。

　　另外，輝瑞針對Lorlatinib的一項名為CROWN的III期臨床目前開始招募患者，CROWN研究主要比較Lorlatinib和克唑替尼在一線治療ALK+轉移NSCLC患者中的療效。

　　輝瑞全球腫瘤產(chǎn)品開發(fā)負責人Mace Rothenberg表示，突破性療法的認定肯定了lorlatinib用于治療后復發(fā)性ALK+NSCLC的治療潛力，輝瑞致力于生物標志物驅動的靶向腫瘤藥物的研發(fā)，以滿足患者不斷變化的治療需求。我們期待著與FDA合作，加快這種新型療法的上市。

　　在非小細胞肺癌患者中，ALK突變陽性的比例大約為3%~5%，美國每年新確認ALK+非小細胞肺癌患者大約1萬例，遠低于EGFR突變陽性患者的比例，但ALK+患者大多數(shù)對化療藥物無響應，治療選擇有限，預后非常差。

　　目前，針對ALK突變患者，輝瑞已有克唑替尼上市，作為首個上市的ALK靶向藥物、其2016年銷售額達5.61億美元。

　　輝瑞克唑替尼上市后銷售額

　　但接受克唑替尼治療的患者多數(shù)會在服藥1~2年后出現(xiàn)耐藥，諾華色瑞替尼和羅氏alectinib隨后陸續(xù)上市，用于用于克唑替尼不耐受后的二線用藥。雖然其銷售額目前還未對輝瑞構成威脅，但羅氏alectinib在一次“頭對頭”研究中戰(zhàn)勝克唑替尼，直接威脅到了輝瑞在ALK領域的霸主地位，此次Lorlatinib突破性療法的認定使輝瑞在ALK領域又多了一個籌碼（見：“頭對頭”再次戰(zhàn)勝克唑替尼，羅氏alectinib或將稱王ALK+非小細胞肺癌）。