近期，常山藥業(yè)公布了2016年中報(bào)業(yè)績(jī)：營(yíng)業(yè)收入5.14億元，同比增長(zhǎng)21.94%；歸屬母公司凈利潤(rùn)0.69億，同比增長(zhǎng)15.01%，對(duì)應(yīng)每股盈利0.07元。符合投資機(jī)構(gòu)預(yù)期。

　　從中報(bào)披露的信息可以看出，常山藥業(yè)低分子肝素鈣保持較快增長(zhǎng)，達(dá)肝素逐步放量：2016年上半年公司，低分子肝素鈣實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入3.94億元，同比增長(zhǎng)26.75%，銷(xiāo)量為1，076萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)24.02%，延續(xù)了高增長(zhǎng)的趨勢(shì)。但上半年低分子肝素鈣水針的毛利率下滑了4.46個(gè)百分點(diǎn)，主要是由于新的廠房投入使用，折舊攤銷(xiāo)加大所致。

　　隨著新版基藥的逐步執(zhí)行，證券人士認(rèn)為，常山藥業(yè)低分子肝素鈣的高增長(zhǎng)有望保持。目前公司首仿的達(dá)肝素已經(jīng)開(kāi)始銷(xiāo)售，2016年上半年銷(xiāo)售收入已經(jīng)突破1000萬(wàn)元，未來(lái)有望成為新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

　　但值得注意的是，公司的肝素原料藥收入同比下滑，這主要是價(jià)格下降所造成。2016年上半年，公司的肝素原料藥價(jià)格降了近20%，這也導(dǎo)致公司整個(gè)原料藥業(yè)務(wù)呈繼續(xù)出現(xiàn)下滑的態(tài)勢(shì)。但由于肝素粗品的價(jià)格也持續(xù)下降，使得原料藥業(yè)務(wù)的毛利有所提升。對(duì)此，分析人士認(rèn)為，目前肝素原料藥價(jià)格已經(jīng)進(jìn)入底部區(qū)域，并且利潤(rùn)占比較小，未來(lái)不會(huì)對(duì)增長(zhǎng)構(gòu)成太大的阻力。

　　2014年5月，常山藥業(yè)獲得達(dá)肝素注射液及原料藥批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)達(dá)肝素原料藥獲得新藥證書(shū)，成功成為國(guó)內(nèi)達(dá)肝素制劑的首仿企業(yè)。

　　我國(guó)低分子肝素鈉通用名經(jīng)過(guò)2010年重新定義后，現(xiàn)在的低分子肝素鈉由5個(gè)品牌構(gòu)成，分別是江蘇萬(wàn)邦的“蘇可諾”、杭州九源基因的“吉派林”、齊魯制藥的“齊征”、意大利阿爾法韋士曼的“希弗全”、吉林華康的“賽絡(luò)喜平”，主要用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成，也用作預(yù)防深部靜脈血栓形成。

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院低分子肝素鈉市場(chǎng)為6560萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)19.14%。其中注射液占據(jù)88.11%、粉針劑11.89%，以江蘇萬(wàn)邦的“蘇可諾”增長(zhǎng)較快。

　　低分子肝素奪八成市場(chǎng)

　　自20世紀(jì)30年代起，肝素開(kāi)始用于臨床，經(jīng)過(guò)70多年的臨床研究，人們已對(duì)肝素的抗凝作用機(jī)理有了深刻的認(rèn)識(shí)，已成為抗凝藥物中的重磅藥物。普通肝素分子量12000～15000道爾頓，而低分子肝素小于8000道爾頓，而且糖單位低于一半以上，抗凝效果好，對(duì)血小板功能影響少、副作用小、皮下注射吸收好、體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)等諸多優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床。

　　然而，低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類(lèi)分子量較低的肝素的總稱(chēng)。由于所采用的硝酸解聚、肝素酶法解聚、苯甲基酯堿性解聚、過(guò)氧化氫和銅氧化解聚工藝的差異，其分子量不同，質(zhì)量和療效不同。

　　世界衛(wèi)生組織、美國(guó)FDA等權(quán)威機(jī)構(gòu)明確定義，一種低分子肝素的特點(diǎn)不能隨意推廣到另一種低分子肝素上，美國(guó)FDA對(duì)此已經(jīng)進(jìn)行了分類(lèi)管理。近幾年，中國(guó)CFDA對(duì)低分子肝素也進(jìn)行了重新定義，先后批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉、那屈肝素鈣生產(chǎn)上市。

　　國(guó)內(nèi)審評(píng)要求肝素原料來(lái)源和解聚方式等同，理化性質(zhì)等同；二糖結(jié)構(gòu)單元、片段圖和低聚糖類(lèi)序列等同，生物學(xué)和生物檢測(cè)等同，人體藥效學(xué)等效研究，物質(zhì)基礎(chǔ)一致性、藥效學(xué)一致性。

　　國(guó)內(nèi)上市低分子肝素(LMWH)及其制劑已取代了肝素80%的臨床市場(chǎng)。低分子肝素具有增加抗因子X(jué)a、抗因子Ⅱa、比值和多種作用機(jī)制，有更好的安全性和較少的出血現(xiàn)象。且生物利用度高、半衰期長(zhǎng)，可預(yù)測(cè)抗凝效果，減少肝素所致血小板減少癥發(fā)生。

　　隨著低分子肝素產(chǎn)品的升級(jí)和臨床進(jìn)一步與國(guó)際接軌，今后普通低分子肝素銷(xiāo)售將直接受到?jīng)_擊。

　　依諾肝素形成新格局

　　隨著科學(xué)的進(jìn)步和CFDA管理水平的提高，加快了與國(guó)際藥品通用名接軌。2010年，CFDA將賽諾菲的“克賽(Clexane/Levonox)”通用名由“低分子肝素鈉”更改為“依諾肝素鈉”。依諾肝素鈉是賽諾菲安萬(wàn)特1993年獲準(zhǔn)上市的品種。2009年全球市場(chǎng)達(dá)到了42.40億美元的頂峰。2010年專(zhuān)利到期后，山德士的仿制藥獲得批準(zhǔn)，導(dǎo)致了美國(guó)市場(chǎng)的下滑，但新興市場(chǎng)仍是克賽增長(zhǎng)的主要來(lái)源。2015年全球市場(chǎng)為19.07億美元，仍是全球居首位的肝素類(lèi)藥物。

　　2003年賽諾菲安萬(wàn)特的依諾肝素鈉進(jìn)口中國(guó)。2006年杭州九源基因工程仿制上市。目前國(guó)內(nèi)深圳市天道醫(yī)藥、杭州九源基因工程是主要生產(chǎn)商、2014年后批準(zhǔn)南京健友、蘇州二葉，2015年批準(zhǔn)成都百裕和常州千紅，現(xiàn)國(guó)內(nèi)6家生產(chǎn)制劑。

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：2015年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院依諾肝素鈉市場(chǎng)為1.8億元，同比上一年增長(zhǎng)17.64%。經(jīng)過(guò)了2008～2012年市場(chǎng)的跌宕起伏后，目前已進(jìn)入到上升的軌跡。2015年，賽諾菲安萬(wàn)特的產(chǎn)品占據(jù)93.02%的份額，杭州九源基因占6.66%，南京健友占0.32%；預(yù)計(jì)2016年市場(chǎng)結(jié)構(gòu)將發(fā)生變化，形成新的競(jìng)爭(zhēng)格局。

　　達(dá)肝素鈉國(guó)產(chǎn)品搶閘

　　達(dá)肝素鈉是美國(guó)輝瑞的一個(gè)低分子肝素鈉藥物，商品名“法安明”，用于血液透析或血液濾過(guò)時(shí)防止體外循環(huán)過(guò)程中血液凝固及預(yù)防血栓形成。達(dá)肝素鈉與普通低分子肝素鈉比，具有更低的重均分子量，主要用于治療急性深靜脈血栓，急性腎功能衰竭，不穩(wěn)定型冠心病，與手術(shù)有關(guān)的血栓形成等癥狀，藥物具有更長(zhǎng)的半衰期，產(chǎn)品更為安全、有效。

　　2014年5月河北常山藥業(yè)獲得了CFDA批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)達(dá)肝素鈉的生產(chǎn)批文，2015年2月批準(zhǔn)南京健友，2015年2月批準(zhǔn)常州千紅的達(dá)肝素生產(chǎn)。2016年3家國(guó)內(nèi)企業(yè)將和輝瑞爭(zhēng)奪達(dá)肝素鈉市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)格局要發(fā)生變化。

　　2015年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院達(dá)肝素鈉市場(chǎng)為4003萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)28.13%。

　　那屈肝素鈣初露鋒芒

　　2014年，西班牙斯德公司(LaboratoriosFarmacéuticos)研發(fā)的貝米肝素鈉開(kāi)始進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名“稀保”(Hibor)，2015年還沒(méi)有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。2015年南京健友、煙臺(tái)東誠(chéng)藥業(yè)獲得那屈肝素鈣(Nadroparincalcium)生產(chǎn)批文，2016年天津市生物化學(xué)制藥和河北常山生化藥業(yè)獲得生產(chǎn)批文。數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2015年僅南京健友有一定的銷(xiāo)售額。