7月12日，海南省藥品不良反應監(jiān)測中心接到海南和京生殖醫(yī)院（以下簡稱“和京醫(yī)院”）等醫(yī)院報告，部分患者因使用廣州白云山明興制藥有限公司（以下簡稱“明興制藥”）生產的黃體酮注射液（批號：150909、160111、160206），出現(xiàn)局部紅腫、硬結等嚴重不良反應。

　　目前，在海南和京生殖醫(yī)院患者中，共有136人出現(xiàn)注射部位紅腫、痛熱和結塊等現(xiàn)象。

　　海南省食藥監(jiān)局表示：已要求全省醫(yī)療機構暫停使用涉事的明興制藥生產的3批次黃體酮注射液。并督促醫(yī)藥企業(yè)召回3個批次尚未使用的黃體酮注射液13980支。

　　海南食藥監(jiān)局官網稱，經檢索，2014年1月1日至2016年7月16日，全省共收到黃體酮注射劑不良反應報告28例。2015年1月1日至2016年7月13日國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中，除海南省上報的病例外，其他省沒有報告。

　　此次發(fā)生的黃體酮不良反應事件距離2015年浙江省多家醫(yī)院爆出的孕婦在注射黃體酮后出現(xiàn)異常癥狀事件還不到一年。

　　對于這場風波，藥企與醫(yī)院各執(zhí)一詞，官方檢測結果尚未公布，到底是藥品質量問題、運輸環(huán)節(jié)問題抑或是醫(yī)院操作有誤仍在調查之中。

　　和京醫(yī)院：

　　可能針劑吸收不完全

　　黃體酮有保胎“萬能藥”之稱，廣泛適用于黃體分泌不足、孕激素缺乏引起的先兆流產保胎。

　　公開信息顯示，和京醫(yī)院前身是海南省計劃生育生殖醫(yī)院，為非營利性醫(yī)療機構。受海南省衛(wèi)生和計劃生育委員會領導，主要開展計劃生育技術、優(yōu)生優(yōu)育、生殖健康、不孕癥研究治療、咨詢服務和臨床醫(yī)療等服務。自2008年開始獲準開展輔助生殖技術。

　　“我們醫(yī)院用黃體酮十多年了，頭一次出現(xiàn)這么多人出現(xiàn)異常的情況。”和京醫(yī)院李院長在此前公開表示。

　　今年3月底，由于一直合作供貨黃體酮注射液的浙江藥廠缺貨，和京醫(yī)院經推薦從兩家公司進購了明興制藥生產的黃體酮。

　　據(jù)海南省食藥監(jiān)局核查，此次出現(xiàn)不良反應的黃體酮注射液均從合法渠道購進，貯存條件也都符合國家相關要求。

　　到6月初，和京醫(yī)院收到幾名患者反饋注射黃體酮針劑的位置出現(xiàn)紅腫、硬塊的情況。而這只是一個開始。

　　對于注射黃體酮出現(xiàn)的局部紅腫、結節(jié)等現(xiàn)象的原因，業(yè)內人士介紹，黃體酮注射液作為油性注射劑，受藥品使用過程中注射部位、深度、注射方式等因素影響，特別是在反復注射后，可能導致藥物沒有進入或未全部進入易于吸收藥物的肌肉層，使注射部位局部出現(xiàn)反應。

　　黃體酮出現(xiàn)不良反應并不罕見，最初院方也認為是針劑的不良反應。隨著統(tǒng)計人數(shù)的上升，李院長開始懷疑這批針劑存在問題，并緊急調用先前使用的浙江廠家的黃體酮，并于6月18日停止使用明興制藥的針劑。

　　7月5日，在與明興制藥反映過問題之后，和京醫(yī)院收到明興制藥反饋的檢測報告：各項指標都合格。

　　經初步調查，和京醫(yī)院進購的這一批黃體酮藥劑已經使用了4049盒共4萬支，出現(xiàn)癥狀的都是使用了160111和160206兩個批次的患者，共計3400盒。

　　李院長認為，應該是針劑吸收不完全，對注射局部組織產生刺激引起反應性炎癥出現(xiàn)的不良反應。“正常的藥不可能兩個月吸收不了。”

　　醫(yī)院方面還表示，在明興制藥黃體酮注射液說明書中看到，產品明確注明含有苯甲醇、大豆油等。但上述產品在不良反應項的說明中，沒有嚴格執(zhí)行通知要求，并沒有標注“反復肌肉注射本品可引起臀肌攣縮癥”的字樣。

　　7月12日，和京醫(yī)院向海南省藥品不良反應監(jiān)測中心和海南省衛(wèi)計委反映，食藥監(jiān)局已對涉事批次針劑進行抽樣檢驗。

　　明興制藥：

　　懷疑醫(yī)院超劑量使用

　　而此次卷入事件的另一方明興制藥是廣州白云山醫(yī)藥集團全資子公司。

　　廣州白云山明興制藥有限公司銷售部的一位負責人表示，“公司懷疑海南和京醫(yī)院在使用藥品上沒有按照相關規(guī)定”，醫(yī)院稱之前用了另一個廠家的針劑未出現(xiàn)問題，從針劑的特性看，他們生產的黃體酮注射液與醫(yī)院先前使用的另一廠家的是不同的。

　　7月20日，廣州白云山醫(yī)藥集團董事會發(fā)布澄清公告稱，海南省藥品檢驗所正在對抽樣藥品進行全項目檢驗，經初步檢測，黃體酮含量等其他項目的檢驗結果均符合規(guī)定，無菌檢測項須按規(guī)定培養(yǎng)14天才能判斷結果，藥檢部門預計7月28日將出示全面的檢測報告。

　　2015年，明興制藥黃體酮注射液銷售收入為426.75萬元，銷售毛利為-28.71萬元。廣州白云山醫(yī)藥集團董事會在公告中還表示：“目前，除海南省食品藥品監(jiān)督管理局緊急通知暫停銷售使用明興藥業(yè)生產的150909、160111、160206三個批號黃體酮注射液外，未收到其他省關于暫停銷售使用的相關通知，預計對公司經營業(yè)績不會產生重大不利影響。”

　　據(jù)一位藥企質量監(jiān)管部門工作人員向法治周末記者介紹，現(xiàn)在大部分藥企都有著較為完善的藥品追蹤系統(tǒng)，在發(fā)現(xiàn)問題后的兩個小時內，就可以將同一批次藥品的生產記錄、流通、銷售情況全部調檔出來，在各省的情況一目了然。而且冷鏈運輸都有溫度追蹤記錄，如果是流通環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題也能查詢。

　　“如果是藥品質量問題，那么這一批次的產品在各省應該都會出現(xiàn)問題，但此次的事故集中在一家醫(yī)院這個極小的范圍內，很難推斷原因。而且不良反應是指在正常用藥情況下出現(xiàn)異常情況，如果是由于醫(yī)院用量出現(xiàn)問題，那么此次事件就不能定性為藥品不良反應。”上述人士說道。

　　記者希望就明興制藥廠相同批次的黃體酮產品的銷路以及運輸流通情況采訪廣州白云山醫(yī)藥集團，截至發(fā)稿，尚未得到回復。

　　雖然此次藥品質量是否存在問題仍待檢驗，但明興制藥出現(xiàn)質量問題卻并非首次。

　　早在2007年，明興制藥生產的批號為ME3181的清開靈膠囊就被國家食品藥品監(jiān)督管理局檢出不合格，相關批次產品被全部召回。

　　并非首例黃體酮不良反應事件

　　北京鼎臣醫(yī)藥咨詢史立臣向記者介紹，黃體酮注射液價格低、見效快，是保胎常用的藥物之一。雖然此次事件尚未定性，但卻與去年底出現(xiàn)的群集性黃體酮不良反應有相似之處。

　　2015年底，在浙江省多地多家醫(yī)院孕婦注射使用黃體酮注射液同樣出現(xiàn)了紅、腫、痛等現(xiàn)象，涉事企業(yè)為天津金耀藥業(yè)有限公司（以下簡稱“金耀藥業(yè)”）。

　　2015年9月17日，浙江省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關于暫停銷售使用金耀藥業(yè)生產的黃體酮注射液的通知》，通知將事件定性為嚴重不良反應，要求轄區(qū)內藥品經營、使用單位立即暫停銷售使用金耀藥業(yè)生產的全部批次黃體酮注射液。

　　根據(jù)當時的公開報道，一般的黃體酮藥品說明書上都對劑量標注為“一次10~20mg，每周2~3次”，且最長注射周期是連續(xù)10天。而在浙江的異常狀況患者中有幾名孕婦連續(xù)注射黃體酮長達一兩個月，有的連續(xù)十幾天每天注射60mg、40mg，后來逐漸減少到每天注射20mg。各地醫(yī)院也都是針對不同的情況斟酌用藥，80mg~10mg都是常規(guī)的劑量范圍，高劑量一般是針對移植試管嬰兒的孕婦。

　　史立臣表示，兩次事件的共同點之一是藥企均表示產品質量沒有問題，認為問題環(huán)節(jié)在醫(yī)院過量用藥。

　　“而另一個共同點，就是集中性問題爆發(fā)均出現(xiàn)在更換藥品廠家后3個月時間左右，而在此之前醫(yī)院均使用的是同一廠商浙江仙琚藥業(yè)股份有限公司生產的黃體酮注射液，并未出現(xiàn)群集性異常狀況。”史立臣說道。

　　對此，史立臣表示，“藥檢所的檢測項目一般是固定的幾項，出現(xiàn)問題的部分可能并不在規(guī)定的檢測項目范圍內”。

　　此前浙江省的多家醫(yī)院更換廠家，是由于在2015年5月省級藥物新一輪招投標中，仙琚制藥沒有中標，中標的幾家單位中只有天津金耀藥業(yè)有限公司生產黃體酮。

　　天津市藥品不良反應監(jiān)測中心主任宋立剛認為，黃體酮注射液引起的孕婦硬塊問題與該品種的劑型本身有關。無論是哪個企業(yè)生產的，只要是大劑量、長療程的使用或早或晚都會出現(xiàn)問題，尤其是含有苯甲醇成分的黃體酮注射液。雖然打針的過程不會痛，但長期大劑量的注射后所留下的硬結卻很難退卻。

　　據(jù)介紹，目前國際主流醫(yī)學界已經不再認為黃體酮可以防治流產，美國、日本等國也已經將黃體酮可防治流產從藥物說明書中刪除，世界衛(wèi)生組織（WHO）的生殖健康圖書館（RHL）評論明確建議“應將孕激素從防止流產的治療藥物目錄中取消”。

　　“還要用多少孕婦的痛苦、后遺癥來進一步說明和驗證藥品的風險呢？”宋立剛說道。