沒(méi)經(jīng)過(guò)消毒、檢疫的乳牛，使用抽血塑料管，在沒(méi)有全面消毒設(shè)備的無(wú)菌車(chē)間，以這種方式生產(chǎn)出的小牛血清，現(xiàn)在被質(zhì)疑可能成為原料，充斥生物藥市場(chǎng)。

　　小牛血清類(lèi)藥品遭整頓背后，折射出了行業(yè)缺乏獨(dú)立規(guī)范，原料以次充好，生產(chǎn)條件簡(jiǎn)陋不堪，藥物濫用等諸多問(wèn)題。

　　“取血清的部分，可以看到工人用一根管子插入新生小牛身體，管子另一端是萃取血清的研究室，將新鮮的血液進(jìn)一步處理。”紀(jì)錄片導(dǎo)演賀照緹曾如此描述新生小牛被取血的過(guò)程。

　　小牛血和小牛血清，正是小牛血類(lèi)藥品的原料，后者被廣泛應(yīng)用于腦部及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、放射損傷性疾病、眼科疾病等領(lǐng)域。

　　當(dāng)一劑小牛血類(lèi)藥品將注射進(jìn)你體內(nèi)或滴入眼睛時(shí)，你或許會(huì)想到小牛被屠殺的畫(huà)面黯然神傷，但現(xiàn)在你更該擔(dān)心的是：它安全嗎？

　　2016年1月18日，有網(wǎng)絡(luò)財(cái)經(jīng)媒體報(bào)道，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家食藥監(jiān)總局”）正在叫停國(guó)內(nèi)小牛血類(lèi)藥品的生產(chǎn)，頓時(shí)引起軒然大波。

　　這并非無(wú)中生有，半年以來(lái)，相關(guān)的信息就一直不斷。2015年6月，一家藥企被爆出從牛雜店購(gòu)買(mǎi)中間產(chǎn)品，制成小牛血去蛋白提取物注射液流向市場(chǎng)。國(guó)家食藥監(jiān)總局要求對(duì)小牛血類(lèi)產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行相關(guān)核查。很快，又有兩家企業(yè)因違規(guī)生產(chǎn)被通報(bào)。

　　三起違規(guī)生產(chǎn)的關(guān)鍵問(wèn)題，最終都指向原料小牛血（清）的來(lái)源。業(yè)內(nèi)人士透露，這是業(yè)內(nèi)普遍存在的問(wèn)題，大部分企業(yè)從未認(rèn)證的渠道采購(gòu)小牛血（清）。

　　“國(guó)家食藥監(jiān)總局在進(jìn)行飛行檢查后發(fā)現(xiàn)，相關(guān)企業(yè)都不同程度存在原料不合格問(wèn)題，故認(rèn)為該類(lèi)產(chǎn)品存在系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，口頭叫停了生產(chǎn)。”相關(guān)報(bào)道披露。但國(guó)家食藥監(jiān)總局對(duì)此未予回應(yīng)。

　　不過(guò)，小牛血類(lèi)藥品行業(yè)的整頓確在進(jìn)行，“一直到現(xiàn)在。”食藥系統(tǒng)人員劉謙（化名）告訴南方周末記者。

　　對(duì)全國(guó)范圍小牛血類(lèi)產(chǎn)品的檢查檢驗(yàn)結(jié)果，國(guó)家食藥監(jiān)總局并未對(duì)外公布，也并未發(fā)布叫停相關(guān)藥品的通告。關(guān)于生化制藥行業(yè)新標(biāo)準(zhǔn)制定工作，仍在緊鑼密鼓地進(jìn)行。

　　停產(chǎn)還是沒(méi)停產(chǎn)？

　　2016年1月18日，網(wǎng)易財(cái)經(jīng)報(bào)道，國(guó)家食藥監(jiān)總局叫停國(guó)內(nèi)小牛血類(lèi)藥品的生產(chǎn)，多家上市公司卷入，奧鴻藥業(yè)、圣泰生物等廠家的小牛血類(lèi)藥品存在停產(chǎn)事實(shí)。

　　“報(bào)道一出，復(fù)星藥業(yè)當(dāng)日蒸發(fā)了11%的市值。”長(zhǎng)期關(guān)注復(fù)星藥業(yè)的投資者江源（化名）告訴南方周末。

　　多家涉及相關(guān)藥品生產(chǎn)的上市公司紛紛發(fā)出公告，聲明相關(guān)產(chǎn)品并未停產(chǎn)。“公司未接到國(guó)家食藥監(jiān)總局，省、市局任何正式停產(chǎn)或整頓要求的相關(guān)指令。圣泰生物小牛血產(chǎn)品相關(guān)業(yè)務(wù)都在有序正常運(yùn)營(yíng)。”通州金馬聲明。

　　奧鴻藥業(yè)的母公司復(fù)星藥業(yè)也在公告中表示：“奧鴻藥業(yè)未收到任何有關(guān)其存在藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題或責(zé)令其產(chǎn)品停產(chǎn)的通知；奧鴻藥業(yè)亦未發(fā)生《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其實(shí)施細(xì)則所規(guī)定的責(zé)令停產(chǎn)的情形……根據(jù)生產(chǎn)設(shè)施季節(jié)性檢修升級(jí)和原料供應(yīng)商質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升的需要，自2015年11月起，奧鴻藥業(yè)未安排‘奧德金’系列產(chǎn)品生產(chǎn)，待上述檢修升級(jí)等完成后計(jì)劃于本月內(nèi)恢復(fù)生產(chǎn)。”

　　不過(guò)，小牛血類(lèi)藥品確實(shí)出現(xiàn)了問(wèn)題。

　　2015年6月17日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于武漢華龍生物制藥有限公司違法生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液的通告》。

　　通告稱(chēng)，經(jīng)查實(shí)，武漢華龍違規(guī)向沈陽(yáng)市于洪區(qū)順濤牛雜經(jīng)銷(xiāo)處購(gòu)買(mǎi)中間產(chǎn)品小牛血濃縮液進(jìn)行藥品生產(chǎn)，延伸檢查發(fā)現(xiàn)，該經(jīng)銷(xiāo)處生產(chǎn)小牛血濃縮液的環(huán)境惡劣，不符合藥品生產(chǎn)的基本要求，使用該濃縮液生產(chǎn)的小牛血去蛋白提取物注射液無(wú)法保證藥品質(zhì)量。

　　之后，國(guó)家食藥監(jiān)總局等相關(guān)機(jī)構(gòu)對(duì)小牛血類(lèi)產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展了相關(guān)核查，要求對(duì)全國(guó)范圍生化藥品加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管。

　　江蘇省南通市食品藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)繆寶迎向南方周末證實(shí)了這一點(diǎn)：“我們6月份接到通知，檢查還不只小牛血類(lèi)藥品，還涉及整個(gè)生化藥品，力度很大。”

　　“奧鴻藥業(yè)去年7月份也接受了藥監(jiān)局的檢查，檢查結(jié)果是合格的。”復(fù)星藥業(yè)相關(guān)人員告訴南方周末記者。

　　但很快，又有兩家藥企被發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。2015年7月31日，長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司和兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，也被查出存在違法生產(chǎn)小牛血類(lèi)產(chǎn)品行為。其中長(zhǎng)慶藥業(yè)所使用生產(chǎn)原料小牛血的動(dòng)物檢疫合格證明不齊全，個(gè)別批次的藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄涉嫌造假；而兆科藥業(yè)則是擅自從內(nèi)蒙古奇特生物科技有限公司購(gòu)入小牛血去蛋白提取物中間產(chǎn)品。

　　在國(guó)家食藥監(jiān)總局的數(shù)據(jù)查詢(xún)系統(tǒng)中，可查到18家生產(chǎn)小牛血類(lèi)藥品的國(guó)內(nèi)藥企，相關(guān)藥品大體可分為注射液和凝膠兩類(lèi)。而2015年被查出違規(guī)生產(chǎn)的藥企就有3家，比例高達(dá)六分之一，且產(chǎn)品覆蓋了注射液和凝膠兩類(lèi)。不由引發(fā)外界關(guān)注。

　　長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司被立案調(diào)查后，藥監(jiān)部門(mén)回收其藥品GMP證書(shū)，南方周末發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)半月后，藥監(jiān)部門(mén)已發(fā)回長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)的藥品GMP證書(shū)。而兆科藥業(yè)（合肥）有限公司的藥品GMP證書(shū)并未被回收。

　　此外，關(guān)于小牛血類(lèi)藥品的檢查，國(guó)家食藥監(jiān)總局再未發(fā)布過(guò)相關(guān)的通告。

　　包括南方周末在內(nèi)，多家媒體曾就是否叫停全行業(yè)相關(guān)藥品生產(chǎn)采訪國(guó)家食藥監(jiān)總局，國(guó)家食藥監(jiān)總局僅表示：“以官網(wǎng)通報(bào)為準(zhǔn)。”

　　繆寶迎也表示自己所在單位未接到相關(guān)通知，“看了媒體報(bào)道才知道藥品停產(chǎn)。”

　　但2015年11月25日，奧鴻藥業(yè)致其產(chǎn)品代理商錦州?？滇t(yī)藥有限責(zé)任公司的公函，透露了部分信息——“進(jìn)入2015年下半年，全國(guó)醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域針對(duì)小牛血（清）類(lèi)產(chǎn)品開(kāi)始一系列專(zhuān)項(xiàng)檢查，對(duì)此類(lèi)產(chǎn)品一直沒(méi)有定論，因此奧鴻藥業(yè)的奧德金產(chǎn)品暫時(shí)停止生產(chǎn)。”

　　在遼寧，檢查人員查獲了一起違法生產(chǎn)案件。在沒(méi)有全面消毒設(shè)備的無(wú)菌車(chē)間，生產(chǎn)出來(lái)的小牛血清堆滿(mǎn)了倉(cāng)庫(kù)。原料問(wèn)題長(zhǎng)期存在

　　小牛血類(lèi)藥品原料存在問(wèn)題，并不是一件新鮮事。

　　一名醫(yī)藥企業(yè)負(fù)責(zé)人坦承，這在業(yè)內(nèi)普遍存在。“從國(guó)家開(kāi)始檢查之前就知道這種情況存在，幾乎每一家小牛血類(lèi)藥企都這么做。”他說(shuō)，“很多企業(yè)私底下收購(gòu)（小牛血），化驗(yàn)合格了就當(dāng)原料用。”

　　劉謙更透露，自己在食藥部門(mén)的會(huì)議上，甚至聽(tīng)到“用其他動(dòng)物的血冒充牛血的情況”。

　　根據(jù)媒體報(bào)道，2006年9月，遼寧省查處一非法屠宰場(chǎng)時(shí)就曾發(fā)現(xiàn)非法小牛血清生產(chǎn)，“記者親眼目睹了小牛被抽血的場(chǎng)景，所有的流程工序，既無(wú)檢疫，又無(wú)許可。”2012年，陜西電視臺(tái)同樣報(bào)道過(guò)一家農(nóng)家小院非法生產(chǎn)小牛血清的事件。

　　事實(shí)上，對(duì)生化藥的原料來(lái)源，國(guó)家有著極為嚴(yán)格的規(guī)定。按照化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求，對(duì)于來(lái)源于動(dòng)物器官或組織的多組分生化藥注射劑，需明確動(dòng)物來(lái)源，且應(yīng)為經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物；對(duì)提取所用的動(dòng)物種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等制定相應(yīng)的要求；制定原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)動(dòng)物可能攜帶的人畜共患病病原體情況制定相應(yīng)的檢疫要求，規(guī)定詳細(xì)的檢疫方法。

　　“市場(chǎng)上具備規(guī)模的小牛血原料供應(yīng)商，一般為有資質(zhì)的食品類(lèi)企業(yè)。”中國(guó)衛(wèi)生法學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)沙玉申在接受南方周末采訪時(shí)表示。但相對(duì)應(yīng)的，這些企業(yè)所提供的原料價(jià)格更高。

　　南方周末查詢(xún)?nèi)珖?guó)企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)企業(yè)經(jīng)營(yíng)范圍一般為：藥用輔料（粗制小牛血清、小牛血清）生產(chǎn)銷(xiāo)售。而不具備資質(zhì)的企業(yè)，如兆科藥業(yè)所購(gòu)買(mǎi)中間產(chǎn)品的內(nèi)蒙古奇特生物科技有限公司，經(jīng)營(yíng)范圍明確規(guī)定為“非藥用生化制品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售”。

　　追求利潤(rùn)，是藥企冒險(xiǎn)違規(guī)生產(chǎn)的根本原因。而小牛血類(lèi)藥品，恰好是一種利潤(rùn)大、增長(zhǎng)快的藥品。

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2014年，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院小牛血去蛋白提取物制劑用藥金額為9.8億元，比上一年增長(zhǎng)了22.99%。以業(yè)內(nèi)龍頭產(chǎn)品“奧德金”為例，復(fù)星藥業(yè)公告顯示，奧鴻藥業(yè)的“奧德金”系列產(chǎn)品2014年銷(xiāo)售收入為6.7145億元，凈利潤(rùn)為3.5369億元，利潤(rùn)率高達(dá)52%。

　　劉謙告訴南方周末：“其他生化藥的生產(chǎn)工藝比較成熟，價(jià)格也相對(duì)透明。小牛血類(lèi)藥品的利潤(rùn)太高了。”

　　而由于利潤(rùn)率高，屬于輔助用藥的小牛血類(lèi)藥品也常遭到濫用質(zhì)疑。

　　“簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這些藥不能直接殺滅病毒，也不能抗炎，起到的只是輔助治療的作用。”2015年年底，有媒體曝光輔助用藥的濫用問(wèn)題，就曾點(diǎn)名小牛血類(lèi)藥品

　　而南方周末查閱裁判文書(shū)網(wǎng)130起與小牛血類(lèi)藥品相關(guān)的官司，發(fā)現(xiàn)約一半案件中，小牛血類(lèi)藥品用藥合理性存在爭(zhēng)議。“原告住院期間使用的西藥大部分為小牛血去蛋白提取物注射液，該費(fèi)用非正常醫(yī)藥所必需”……類(lèi)似的質(zhì)疑聲出現(xiàn)在多起案件中。

　　規(guī)范亟須強(qiáng)化

　　對(duì)生化藥來(lái)說(shuō)，原料質(zhì)量問(wèn)題無(wú)疑最為關(guān)鍵。生化藥在控制人畜共患病傳播方面有其特殊和嚴(yán)格的要求，僅靠成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能全面控制此類(lèi)產(chǎn)品的質(zhì)量，必須要結(jié)合起始原料和工藝過(guò)程的控制才能較有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證質(zhì)量的一致性。

　　但是，對(duì)生化藥原料的監(jiān)管卻存在長(zhǎng)期隱患。

　　就在全國(guó)進(jìn)行生化藥品全面檢查檢驗(yàn)的時(shí)候，2015年9月，遼寧省食藥監(jiān)局公布2015年第二期藥品質(zhì)量抽驗(yàn)結(jié)果，其中有1批次藥品的溶液澄清度與顏色不合格，是吉林康乃爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用小牛血去蛋白提取物。但吉林康乃爾藥業(yè)有限公司并未因此被立案查處。

　　不過(guò)，對(duì)主管部門(mén)而言，比起處罰企業(yè)，當(dāng)務(wù)之急，或許是盡快出臺(tái)相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。目前，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》已有的附錄為無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑，對(duì)于生化藥并沒(méi)有獨(dú)立的規(guī)范。

　　“生化藥拎出來(lái)單獨(dú)管理很有必要。”沙玉申告訴南方周末記者，“一般來(lái)說(shuō)，血液制品質(zhì)量不過(guò)關(guān)，很容易危及患者的生命安全，所以生化藥的要求必須比普通藥品嚴(yán)格。”

　　“食藥總局肯定需要研究下一步從原料來(lái)源、產(chǎn)品品質(zhì)上怎么控制，到底怎樣才能最大程度地降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。”繆寶迎表示。

　　查漏補(bǔ)缺的工作正在進(jìn)行。2015年8月10日，中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布了《關(guān)于生化制藥企業(yè)前處理和提取的征求意見(jiàn)函》，提出兩個(gè)方案，一個(gè)是希望國(guó)家允許生化制藥業(yè)企業(yè)在集團(tuán)內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)中也能共用前處理和提取車(chē)間；另一個(gè)是希望由國(guó)家提供政策，建立全國(guó)多個(gè)定點(diǎn)生化藥品前處理及提取中心，按照統(tǒng)一的高標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)生化藥前處理及提取物，各企業(yè)自愿參加。小牛血（清）原料生產(chǎn)正屬于前處理和提取的范疇。

　　“一方面，全國(guó)定點(diǎn)中心可以嚴(yán)格控制用于提取物生產(chǎn)的動(dòng)物來(lái)源的質(zhì)量條件，從規(guī)定的合法渠道購(gòu)買(mǎi)，既保證了源頭的產(chǎn)品質(zhì)量，又達(dá)到了集中采購(gòu)、集中前處理及提取，可以有效地降低成本和減少環(huán)境污染。另一方面，在食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)管下，全國(guó)定點(diǎn)生化藥前處理及提取中心可以統(tǒng)一規(guī)范生產(chǎn)工藝，從而切實(shí)提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高產(chǎn)品安全性和有效性。”征求意見(jiàn)函如此解釋。

　　而就在2016年1月26日，中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)出通知，表示協(xié)會(huì)承接國(guó)家食藥監(jiān)總局關(guān)于GMP生化藥附錄（暫定名）的起草編寫(xiě)任務(wù)。

　　值得注意的是，GMP生化藥附錄第一次研討會(huì)的13家與會(huì)企業(yè)名單中，武漢人福、奧鴻藥業(yè)、圣泰生物制藥赫然在列，這三家藥企都生產(chǎn)小牛血類(lèi)藥品。