哮喘患者對(duì)吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)的應(yīng)答差異甚大。雖然應(yīng)答差異部分是由依從性和環(huán)境決定的,但更多是遺傳因素在作祟,基因標(biāo)志物可能有助于指導(dǎo)治療。2019年1月,發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià),調(diào)查了哮喘患者對(duì)ICS應(yīng)答的情況與遺傳的相關(guān)性。
ICS應(yīng)答有差異或是遺傳變異導(dǎo)致
在世界范圍內(nèi),哮喘是最常見(jiàn)的慢性肺部疾病,高達(dá)18%人口受此影響,給社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
ICS是持續(xù)性哮喘患者的首選一線(xiàn)治療。然而,由于對(duì)ICS的應(yīng)答情況差異很大,高達(dá)35%~40%的患者接受ICS8~12周后肺功能沒(méi)有顯著改善。此外,盡管ICS為常規(guī)用藥,但10%的哮喘患者在ICS維持治療期間仍然有癥狀或處于哮喘發(fā)作高風(fēng)險(xiǎn)中。除了藥物依從性不佳、持續(xù)暴露于有害環(huán)境中、誤診和類(lèi)固醇難治性疾病外,普遍認(rèn)為遺傳變異是影響哮喘患者治療應(yīng)答的重要因素。目前認(rèn)為,ICS應(yīng)答差異大約有70%由遺傳因素引起。
藥物基因組研究:已經(jīng)識(shí)別出部分基因與ICS應(yīng)答有關(guān)
過(guò)去幾年,通過(guò)進(jìn)行藥物基因組研究發(fā)現(xiàn),大量遺傳變異與ICS應(yīng)答有相關(guān)性。發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的該項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中,研究人員對(duì)近期開(kāi)展的ICS藥物基因組相關(guān)研究進(jìn)行了總結(jié),探討已識(shí)別出的遺傳變異的潛在影響。
至今,已經(jīng)發(fā)表7項(xiàng)考察ICS應(yīng)答全基因組關(guān)聯(lián)的研究(GWAS)。在已經(jīng)鑒別出的遺傳變異體各不相同,且方法學(xué)差異很大。但是,體外和/或經(jīng)由電腦模擬分析提供的另外的證據(jù)表明,這些GWAS發(fā)現(xiàn)的基因(如GLCCI1、FBXL7、T基因、ALLC、CMTR1)可能在哮喘/治療應(yīng)答通路中直接或間接發(fā)揮作用。
此外,超過(guò)30項(xiàng)候選基因研究正在進(jìn)行,主要嘗試復(fù)制GWAS中發(fā)現(xiàn)的基因標(biāo)志物,或可能涉及到糖皮質(zhì)激素藥物通路的候選基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性,在獨(dú)立人群中復(fù)制得到了陽(yáng)性結(jié)果。
作者認(rèn)為,雖然至今尚無(wú)遺傳標(biāo)志物進(jìn)入臨床實(shí)踐,但這些研究可為哮喘患者糖皮質(zhì)激素應(yīng)答不同背后復(fù)雜的通路差異提供新的見(jiàn)解。
ICS針對(duì)性用于應(yīng)答的哮喘患者意義深遠(yuǎn)
藥物基因組學(xué)可以為執(zhí)業(yè)臨床醫(yī)生提供非常重要的信息?;诨驒z測(cè)預(yù)測(cè)藥物反應(yīng),不僅能提供最佳治療,而且還能預(yù)防與較高劑量相關(guān)的不良事件。此外,減少不必要的藥物使用可降低疾病成本,可能對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)產(chǎn)生巨大影響。
在哮喘的治療管理中,藥物治療是基礎(chǔ)。上述研究表明,對(duì)于ICS的應(yīng)答,基因或在哮喘治療的應(yīng)答通路中直接或間接發(fā)揮作用,為針對(duì)性應(yīng)用于極大可能應(yīng)答的哮喘患者提供新思路。
本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥31.81.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥29愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價(jià): ¥39.6舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià): ¥201本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥29本品適用于對(duì)傳統(tǒng)治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療。
健客價(jià): ¥26.5愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥44本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難;慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫;輕到中度支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥48用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥44舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價(jià): ¥142舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。
健客價(jià): ¥310治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià): ¥74用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎,以及其它呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。
健客價(jià): ¥49沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭):舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。 康百力鮫鯊烯膠囊:耐缺氧。
健客價(jià): ¥544沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭): 舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。 康百力鮫鯊烯膠囊:耐
健客價(jià): ¥431沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭):舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。 康百力鮫鯊烯膠囊:耐缺氧。
健客價(jià): ¥373孟魯司特鈉片(順爾寧):本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。 西洋參黃芪膠囊(白云山奇星):益氣健脾,養(yǎng)陰清熱,生津止渴。用于氣陰兩虛者,癥見(jiàn)神疲乏力,呼吸氣短,五心煩熱,口干咽燥,食欲減退,心
健客價(jià): ¥325沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭):舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。 西洋參黃芪膠囊:益氣健脾,養(yǎng)陰清熱,生津止渴。用于氣陰兩虛者,癥見(jiàn)神疲乏力,呼吸氣短,五心煩熱,口干咽燥,食欲減退,心悸失眠。
健客價(jià): ¥609沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭):舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。 西洋參黃芪膠囊(白云山奇
健客價(jià): ¥4961.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療,這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)
健客價(jià): ¥205沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭):舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。 西洋參黃芪膠囊(白云山奇星):益氣健脾,養(yǎng)陰清熱,生津止渴。用
健客價(jià): ¥439