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哮喘患者ICS應(yīng)答不著調(diào)都是基因惹的禍

2019-06-26 來(lái)源: 醫(yī)粒種子  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:此外,超過(guò)30項(xiàng)候選基因研究正在進(jìn)行,主要嘗試復(fù)制GWAS中發(fā)現(xiàn)的基因標(biāo)志物,或可能涉及到糖皮質(zhì)激素藥物通路的候選基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性,在獨(dú)立人群中復(fù)制得到了陽(yáng)性結(jié)果。

 哮喘患者對(duì)吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)的應(yīng)答差異甚大。雖然應(yīng)答差異部分是由依從性和環(huán)境決定的,但更多是遺傳因素在作祟,基因標(biāo)志物可能有助于指導(dǎo)治療。2019年1月,發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià),調(diào)查了哮喘患者對(duì)ICS應(yīng)答的情況與遺傳的相關(guān)性。

ICS應(yīng)答有差異或是遺傳變異導(dǎo)致

在世界范圍內(nèi),哮喘是最常見(jiàn)的慢性肺部疾病,高達(dá)18%人口受此影響,給社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

ICS是持續(xù)性哮喘患者的首選一線(xiàn)治療。然而,由于對(duì)ICS的應(yīng)答情況差異很大,高達(dá)35%~40%的患者接受ICS8~12周后肺功能沒(méi)有顯著改善。此外,盡管ICS為常規(guī)用藥,但10%的哮喘患者在ICS維持治療期間仍然有癥狀或處于哮喘發(fā)作高風(fēng)險(xiǎn)中。除了藥物依從性不佳、持續(xù)暴露于有害環(huán)境中、誤診和類(lèi)固醇難治性疾病外,普遍認(rèn)為遺傳變異是影響哮喘患者治療應(yīng)答的重要因素。目前認(rèn)為,ICS應(yīng)答差異大約有70%由遺傳因素引起。

藥物基因組研究:已經(jīng)識(shí)別出部分基因與ICS應(yīng)答有關(guān)

過(guò)去幾年,通過(guò)進(jìn)行藥物基因組研究發(fā)現(xiàn),大量遺傳變異與ICS應(yīng)答有相關(guān)性。發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的該項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中,研究人員對(duì)近期開(kāi)展的ICS藥物基因組相關(guān)研究進(jìn)行了總結(jié),探討已識(shí)別出的遺傳變異的潛在影響。

至今,已經(jīng)發(fā)表7項(xiàng)考察ICS應(yīng)答全基因組關(guān)聯(lián)的研究(GWAS)。在已經(jīng)鑒別出的遺傳變異體各不相同,且方法學(xué)差異很大。但是,體外和/或經(jīng)由電腦模擬分析提供的另外的證據(jù)表明,這些GWAS發(fā)現(xiàn)的基因(如GLCCI1、FBXL7、T基因、ALLC、CMTR1)可能在哮喘/治療應(yīng)答通路中直接或間接發(fā)揮作用。

此外,超過(guò)30項(xiàng)候選基因研究正在進(jìn)行,主要嘗試復(fù)制GWAS中發(fā)現(xiàn)的基因標(biāo)志物,或可能涉及到糖皮質(zhì)激素藥物通路的候選基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性,在獨(dú)立人群中復(fù)制得到了陽(yáng)性結(jié)果。

作者認(rèn)為,雖然至今尚無(wú)遺傳標(biāo)志物進(jìn)入臨床實(shí)踐,但這些研究可為哮喘患者糖皮質(zhì)激素應(yīng)答不同背后復(fù)雜的通路差異提供新的見(jiàn)解。

ICS針對(duì)性用于應(yīng)答的哮喘患者意義深遠(yuǎn)

藥物基因組學(xué)可以為執(zhí)業(yè)臨床醫(yī)生提供非常重要的信息?;诨驒z測(cè)預(yù)測(cè)藥物反應(yīng),不僅能提供最佳治療,而且還能預(yù)防與較高劑量相關(guān)的不良事件。此外,減少不必要的藥物使用可降低疾病成本,可能對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)產(chǎn)生巨大影響。

在哮喘的治療管理中,藥物治療是基礎(chǔ)。上述研究表明,對(duì)于ICS的應(yīng)答,基因或在哮喘治療的應(yīng)答通路中直接或間接發(fā)揮作用,為針對(duì)性應(yīng)用于極大可能應(yīng)答的哮喘患者提供新思路。

 

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