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脫敏治療哮喘靠譜嗎?

摘要:特異性免疫治療(specificimmunotherapy,SIT)是臨床上確定過敏性疾病患者的變應原后,將變應原制成提取液并配制成個鐘不同濃度的制劑,經反復注射或其他給藥途徑與患者反復接觸,劑量由小到大,濃度由低到高。

  有不少患者聽說哮喘無法徹底治愈之后,便開始尋求能夠“徹底治愈”的方法。“脫敏療法”首當其沖,很多患者,甚至小部分醫(yī)生都認為該法對哮喘患者很有幫助,甚至可以治愈哮喘。

  哮喘是變態(tài)反應性疾病,按理來說,脫敏療法應該非??孔V。事實上,免疫治療在哮喘的治療中的確占有一席之地。免疫治療分為特異性和非特異性兩種,脫敏治療就屬于特異性的免疫治療。對于脫敏治療這么“高大上”的治療手段,到底有用或無用,并不是筆者一人口舌所能決定,還是應該由證據說話。

  特異性免疫治療(脫敏治療)

  特異性免疫治療(specificimmunotherapy,SIT)是臨床上確定過敏性疾病患者的變應原后,將變應原制成提取液并配制成個鐘不同濃度的制劑,經反復注射或其他給藥途徑與患者反復接觸,劑量由小到大,濃度由低到高,從而提高患者對該種變應原的耐受性,當再次接觸該變應原時不再產生過敏現(xiàn)象或過敏現(xiàn)象得以減輕,所以也叫脫敏治療或減敏治療。以上來自《實用內科學》第十四版,權威定義。慚愧,參加工作以來,筆者就還沒見到過這種療法,更別說自己使用,一切都還只是紙上談兵,但筆者相信,大部分人對此療法可能也僅僅局限于教材的那幾句話而已。

  1997年WHO公布了變應原免疫治療的指南文件,確定了SIT在變應性疾病中的作用,并指出SIT是唯一可以影響變應性疾病自然病程的病因治療方法,并可防止變應性鼻炎發(fā)展至哮喘,同時還制定了變應原的純化標準及治療方案。

  但迄今為止,SIT的機制尚未十分清晰,該療法僅適用于有明確的變應原所致的哮喘患者,通常伴有變應性鼻炎,特異性IgE抗體增高而常規(guī)治療不滿意者,或有季節(jié)性哮喘發(fā)作患者,或常規(guī)治療雖有效,但由于無法避免接觸變應原而反復發(fā)作者。目前國內最常用的SIT為針對塵螨過敏的免疫治療。常規(guī)SIT整個療程分為脫敏治療和維持治療兩個階段,一般需治療1-2年,若治療效果好,可堅持3-5年。

  SIT適應證

  簡答的說,SIT并非治療哮喘的主流方法,只有在充分藥物治療(ICS+LABA)等之后仍無效才考慮,并且要有明確的變應原,療效也不一定好。SIT適用于變應原明確但難以避免的哮喘患者,因為很多變應原(比如塵螨)不是說自己想避免就能避免。其遠期療效和安全性尚有待進一步研究和評價。哮喘患者使用此療法應嚴格在醫(yī)師指導下進行。

  SIT的評價

  脫敏療法雖然已經用于哮喘的治療數十年,既往國內外多數學者都持有肯定態(tài)度,認為可以減輕再次接觸過敏原的過敏反應,甚至可以長期控制哮喘發(fā)作。國內很多研究也證明這點。但總的來說,SIT有很大的局限性,目前很多學者對該療法看法不一,評價不盡相同,部分學者甚至反對該療法。GINA2015在談及“哮喘患者免疫治療”時指出:免疫療法(SCIT或SLIT)與藥物療法等不同,當其用于哮喘患者時,必須充分權衡不良反應、不方便性及長期療程所需的巨額費用等問題。免疫療法用于哮喘治療的證據級別為D級(最低級),僅僅為專家意見,并無RCT支持。

  國內經典權威著作《內科學》第八版在介紹“哮喘免疫治療”時,并未做過多評價,僅介紹這一方法。而中華哮喘指南(2008年)說到該療法時,評價:其遠期療效和安全性尚需進一步研究和評價。迄今為止,筆者尚未見到有單獨介紹特異性免疫療法(或脫敏療法)用于哮喘患者的指南或專家共識,但卻有單獨介紹該法用于變應性鼻炎的指南和專家共識,由此一來,似乎提示該法用于變應性鼻炎更為廣泛,但即便如此,脫敏療法用于變應性鼻炎的適應證明確為:主要用于常規(guī)藥物治療無效的成人或5歲以上兒童、由塵螨導致的變應性鼻炎。可見藥物治療仍然是首選。

  綜上,目前來說,脫敏療法不可能取代吸入激素治療哮喘,只有在充分藥物治療仍無效后方考慮脫敏治療。畢竟藥物治療(ICS+LABA,或ICS+LABA+LAMA等)獲益多,較安全,方便,價格相對較低,研究證據最充分,沒有任何理由本末倒置。脫敏治療對于哮喘的療效到底如何?作為呼吸科醫(yī)生,有義務給病人答疑解惑,給病人一個明確的答復很重要。至于未來脫敏療法是否能扭轉乾坤,咱們唯有拭目以待了。

  IgE抗體治療

  值得一提的是,同作為免疫療法的一部分——非特異性免疫治療,比如IgE抗體,其療效是較為肯定的??笽gE單克隆抗體是一種人源化的重組鼠抗人的抗IgE單克隆抗體,可應用血清IgE水平增高的血清患者,目前主要用于經ICS+LABA聯(lián)合治療后癥狀仍未控制的嚴重哮喘患者。使用方法:每2周皮下注射一詞,至少3-6個月,多項臨床研究結果表明,血清IgE明顯增加的重度哮喘患者經該藥治療后,可以顯著改善哮喘癥狀,減少激素用量,減少哮喘急性加重和住院率,因此,從2006年期GINA推薦本品作為治療難治性哮喘的方法之一,作為階梯治療圖上的第5級治療選擇。當然,該藥臨床使用時間尚短,遠期療效與安全性也仍需進一步觀察,而且價格非常昂貴,臨床應用受到限制。總之,免疫療法(包括特異性和非特異性)均非哮喘常規(guī)治療方法,它們的使用有著嚴格的適應證。

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