隨著世界范圍內(nèi)兒童1型糖尿病（T1DM）發(fā)病率增加，在T1DM低發(fā)病率地區(qū)（如中國）開展的研究有助于進一步理解基因及環(huán)境因素對此類疾病發(fā)生發(fā)展的影響。目前大多數(shù)流行病學研究關(guān)注于兒童的T1DM發(fā)病率，＞20歲成人的T1DM發(fā)病率尚不明確。2018年1月，翁建平教授團隊在BMJ雜志上發(fā)表了一項基于人群的登記研究，該研究是世界范圍內(nèi)首個全國性的全年齡段T1DM流行病學研究。

研究于2010~2013年在中國13個地區(qū)共505家醫(yī)院開展，涉及約1.33億人·年的中國居民，占中國總?cè)丝诘?0%。采用罕見病流行病學的捕獲-再捕獲方法，評估不同年齡、性別及研究地區(qū)的T1DM發(fā)病率。

新診斷T1DM患者中，≥20歲成人占比達65.3%

研究期間5,018例參與者新診斷為T1DM，其中1,239例年齡＜15歲，1,799例年齡處于15-29歲，另有1,980例年齡≥30歲；≥20歲的新診斷T1DM患者占65.3%。

中國T1DM總體發(fā)病率低，但＜15歲的人群發(fā)病率劇增

校正人群在2010~2013年間每年變化的情況后，中國13個地區(qū)T1DM總體估算發(fā)病率為0.93例/100,000人·年（95%CI：0.90~0.95）。＜15歲的人群發(fā)病率相對較高，為1.90例/100,000人·年（95%CI：1.80~2.01），其中10-14歲發(fā)病率最高。在≥15歲的人群中，T1DM發(fā)病率隨年齡增加逐漸降低（P＜0.001，χ2=989.54）。就性別而言，中國男性和女性T1DM發(fā)病率存在差異（P＜0.001，χ2=30.43），0-14歲女性T1DM發(fā)病率顯著高于男性，≥15歲男性T1DM發(fā)病率顯著高于女性。

中國不同年齡組T1DM發(fā)病率的性別差異

采用Poisson模型，納入年齡、緯度、日光暴露情況這三個因素作為協(xié)變量，并將人口規(guī)模作為權(quán)重，統(tǒng)計結(jié)果顯示，中國13個地區(qū)T1DM總體發(fā)病率為1.01例/100,000人·年（95%CI：0.18~1.84），＜15歲的人群發(fā)病率相對較高，達1.93例/100,000人·年（95%CI：0.83~3.03），較1990s期間DiaMond研究調(diào)查的結(jié)果增加了3.8倍，相當于每年增長約6.5%。

Poisson模型：不同年齡段T1DM發(fā)病率

緯度越高，＜15歲的人群發(fā)病率越高

2010~2013年，全國范圍內(nèi)，總體T1DM發(fā)病率以成都最低，估算值為0.52例/100,000人·年（95%CI：0.47~0.59），蘭州最高，估算值高達1.57例/100,000人·年（95%CI：1.38~1.79）。在0-14歲人群中，發(fā)病率以成都最低，估算值為1.14例/100,000人·年（95%CI：0.91~1.42），哈爾濱最高，估算值達3.59例/100,000人·年（95%CI：3.1~4.16），該人群中T1DM發(fā)病率與緯度呈顯著正相關(guān)（r=0.88，P＜0.001）；而在15-29歲及≥30歲的人群中，未觀察到T1DM發(fā)病率與緯度存在相關(guān)性。

中國13個地區(qū)不同年齡組T1DM發(fā)病率

＜15歲的中國新診斷T1DM患者起始胰島素治療、發(fā)生糖尿病酮癥及酮癥酸中毒的比例最高

在0-14歲、15-29歲及≥30歲新診斷T1DM的患者中，立即起始胰島素治療的患者比例分別是98.4%、93.5%、91.5%（P＜0.001，χ2=59.76），六個月內(nèi)發(fā)生糖尿病酮癥/酮癥酸中毒的患者比例分別為92.9%/51.4%、89.0%/43.0%、83.8%/30.8%（糖尿病酮癥：P＜0.001，χ2=57.71；糖尿病酮癥酸中毒：P＜0.001，χ2=125.72）。

過去二十年里，中國T1DM的總體發(fā)病率較低，但＜15歲T1DM發(fā)病率迅速增加。估計中國每年將新增13,000例以上的T1DM患者，其中≥15歲的患者超過9,000例。此外，研究還發(fā)現(xiàn)＜15歲人群的T1DM發(fā)病率與居住地區(qū)的緯度呈正相關(guān)。

作者見解

目前推測中國T1DM低發(fā)病率可能與遺傳、環(huán)境及行為因素相關(guān)，但具體機制尚不明確。此外，作者對影響中國T1DM發(fā)病率的相關(guān)因素進行了探討，從年齡、性別、緯度這三個角度進行了深刻闡述。

年齡與T1DM發(fā)病率：中國仍是全球T1DM發(fā)病率最低的國家之一，但研究發(fā)現(xiàn)2010~2013年間＜15歲兒童的T1DM發(fā)病率較1990s期間增加了3.8倍，基于中國人口基數(shù)龐大，提示每年中國新增的兒童T1DM患者數(shù)量將達全球第一。此外，本研究中約有65.3%新診斷T1DM患者年齡超過20歲，估計在中國≥15歲的人群中，每年會新增9,605例T1DM患者，提示應(yīng)重視改善此年齡段患者的疾病管理。

性別與T1DM發(fā)病率：本研究發(fā)現(xiàn)＜15歲人群中女性T1DM發(fā)病率較高，≥15歲人群中男性T1DM發(fā)病率較高，可能是環(huán)境相關(guān)危險因素和生活方式的差異對男、女性T1DM發(fā)病率產(chǎn)生了影響。

緯度與T1DM發(fā)病率：中國＜15歲人群的T1DM發(fā)病率與居住地區(qū)緯度呈正相關(guān)，但≥15歲的人群未發(fā)現(xiàn)此相關(guān)性，表明兒童期與成年期對T1DM的發(fā)生有著不同的影響。基因庫、紫外線照射水平、病毒感染的差異也可能導致T1DM發(fā)病率與緯度相關(guān)。

此外，作者還對T1DM酮癥酸中毒進行了探討，T1DM酮癥酸中毒的發(fā)作可能發(fā)生在T1DM發(fā)病時或發(fā)病后。若發(fā)生在T1DM發(fā)病時，則可能歸因于該病的急性發(fā)作、患者與醫(yī)護人員對疾病的體征和癥狀缺乏了解；若發(fā)生在T1DM發(fā)病后六個月內(nèi)，則可能是由于患者糖尿病教育不充分或胰島素注射不規(guī)律，因此需投入更多的努力與資源來實現(xiàn)早期診斷，提高對T1DM的認識及加強中國T1DM教育。