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1型糖尿病的疫苗防治之路~

摘要:如果說就像小孩疫苗接種那樣,輕松一針就可以預防或逆轉(zhuǎn)1型糖尿病,擺脫終生注射胰島素的命運,這聽起來是不是不可思議?幾十年來,這個想法一直縈繞在研究者們心頭,但始終不得其法。

   如果說就像小孩疫苗接種那樣,輕松一針就可以預防或逆轉(zhuǎn)1型糖尿病,擺脫終生注射胰島素的命運,這聽起來是不是不可思議?幾十年來,這個想法一直縈繞在研究者們心頭,但始終不得其法。

 
  疫苗小知識
 
  疫苗的產(chǎn)生可追溯到幾個世紀以前,當時有人發(fā)現(xiàn),對一些疾病來說,首次患病且存活下來的患者將不再得同樣的疾病,例如天花。
 
  早期,醫(yī)生把干燥的天花痂瘡吹入健康人的鼻子,使他們感染不易致死、癥狀較輕的天花,但是這種做法依然有風險。英國醫(yī)生愛德華·詹納注意到擠奶女工對天花有天然的免疫力。這可能是由于她們經(jīng)常接觸牛痘病毒—天花病毒的近親。
 
  為測試這一猜測,詹納從牛奶女工患有牛痘潰瘍的地方提取了一些物質(zhì),并注射到一個8歲男孩的皮膚下,然后將天花病毒注射到男孩的體內(nèi),結(jié)果男孩未感染天花。詹納總結(jié)出牛痘病毒為那個男孩提供了防御,并把該操作稱作接種牛痘(vaccination,“vacca”在拉丁語里的意思是牛)。
 
  理論上是可行的
 
  1型糖尿病傾向于兒童時期發(fā)病,因此最初被稱作青少年糖尿病,這其實就是身體的防御體系錯誤攻擊自身組織而引發(fā)了這種疾病。人體免疫系統(tǒng)誤將胰島β細胞(胰腺中負責分泌胰島素的細胞)當做入侵者。免疫系統(tǒng)持續(xù)破壞胰島β細胞,因此機體分泌胰島素的能力逐漸下降。
 
  疫苗的作用是阻止免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細胞,因此,如果1型糖尿病患者能夠在疾病早期接種的話,或者是有1型糖尿病潛在風險的人在發(fā)病前就進行接種,就可以延緩病情進展甚至預防發(fā)病。
 
  過程上是困難的
 
  大部分的疫苗通過刺激機體產(chǎn)生抗體來抵御疾病,但是1型糖尿病疫苗的目的卻是讓免疫系統(tǒng)知道自己正在攻擊的胰島β細胞是無害的,并減少針對胰島β細胞的抗體,把對自身的攻擊停下來。
 
  方法1:給風險人群接種疫苗
 
  德國的一個糖尿病疫苗研究團隊的做法是先識別有1型糖尿病風險的孩子,然后通過口服胰島素來讓免疫系統(tǒng)熟悉胰島素,降低錯誤攻擊的可能性。他們希望在免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細胞之前,通過口服胰島素,使免疫系統(tǒng)意識到胰島素對人體是無害的。
 
  然而,從現(xiàn)有的幾項小規(guī)模研究來看,口服胰島素的療效并不明確,安全性也有待進一步證實。該團隊希望在10年以內(nèi)得出口服胰島素有效的結(jié)論。
 
  方法2:給糖尿病患者接種疫苗
 
  美國馬薩諸塞州綜合醫(yī)院的的一名研究人員針對的是患病五年及以上的1型糖尿病患者,通過基礎醫(yī)學研究,她發(fā)現(xiàn)1型糖尿病患者體內(nèi)缺乏一種叫做腫瘤壞死因子(TNF)的物質(zhì)。在隨后的研究中她發(fā)現(xiàn)卡介苗(BCG)可以促進機體產(chǎn)生更多的TNF。試驗表明,注射標準劑量BCG后,患者體內(nèi)TNF水平有所上升,而較多的TNF可能清除攻擊胰島β細胞的免疫細胞。
 
  升高TNF雖然不能完全修復受損的胰島β細胞,但是哪怕只是保護殘存細胞不再受到攻擊或是僅僅修復一小部分β細胞,也可以使患者在胰島素需求量和血糖控制上明顯獲益。她接下來的研究就是確定BCG接種是否有效進而找到能夠達到最大效果的BCG接種方案。
 
  方法3:抗炎來延緩或逆轉(zhuǎn)進展
 
  英國倫敦大學學院(UCL)的研究人員則從炎癥的角度研究1型糖尿病疫苗。他的做法是將胰島β細胞碎片注射到新診斷的1型糖尿病患者體內(nèi),希望這些碎片能夠讓免疫系統(tǒng)適應胰島β細胞從而停止攻擊模式。在已經(jīng)開展的小規(guī)模研究中,他們觀察到胰島β細胞功能在恢復。
 
  規(guī)范治療來等待夢想實現(xiàn)
 
  幾十年來,研究者們一直在研究糖尿病疫苗,因此糖尿病患者可能對這項研究不陌生。澳大利亞弗林德斯大學的疫苗專家尼古拉·彼得羅夫斯基博士早在2003年就表示疫苗是所有預防1型糖尿病策略中最有希望的,然而,13年后,他表示1型糖尿病疫苗仍然只是個夢想。
 
  此前很多研究團隊輕率地宣揚研究前景,讓患者看到希望,然后又希望破滅,更嚴重的問題是很多患者為此放棄正規(guī)治療,盲目追求虛假宣傳以致上當受騙。因此,正確的做法是,堅持規(guī)范治療,等待夢想實現(xiàn)的那一天。
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