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胰島素的作用 超越經(jīng)典靶點

摘要:JNK是一種應激激酶,可以破壞胰島素作用,我們的研究顯示,在大腦組織中,JNK對導致神經(jīng)系統(tǒng)胰島素抵抗發(fā)揮著關鍵作用。一些公司正在開發(fā)JNK抑制劑,并試圖將這種抑制劑用于CNS中。

  《國際糖尿病》:您的題為“胰島素的作用——超越經(jīng)典靶點”的演講令人深受啟發(fā)。您能否總結(jié)一下這些經(jīng)典靶點包括哪些,其他的靶點又有哪些?

  Bruening教授:胰島素作用的經(jīng)典靶點位于骨骼肌、肝臟和脂肪組織。翻開教科書,就會說到這些組織是胰島素發(fā)揮血糖控制作用的靶點。但近些年,我們開始意識到,身體任何一個細胞均有胰島素受體分布,我們的研究正專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的胰島素信號傳導。我們發(fā)現(xiàn),胰島素對CNS同樣有作用,對代謝控制非常重要。

  《國際糖尿病》:胰島素增敏劑能夠幫助改善CNS胰島素抵抗嗎?

  Bruening教授:我們還沒有正式試驗過,但我們的一部分工作發(fā)現(xiàn),與外周組織中相似,CNS某些區(qū)域胰島素抵抗是促炎癥信號級聯(lián)反應活化的一個結(jié)果。如果我們能夠抑制這些炎癥信號級聯(lián)反應,就可以重新提高胰島素敏感性。換句話說,我們相信針對CNS采取抗炎治療將不僅提高CNS胰島素作用,同時還會改善整個機體的血糖代謝。

  《國際糖尿病》:有沒有一些藥物可以改善CNS胰島素抵抗呢?

  Bruening教授:人們正在開發(fā)JNK抑制劑。JNK是一種應激激酶,可以破壞胰島素作用,我們的研究顯示,在大腦組織中,JNK對導致神經(jīng)系統(tǒng)胰島素抵抗發(fā)揮著關鍵作用。一些公司正在開發(fā)JNK抑制劑,并試圖將這種抑制劑用于CNS中。

  《國際糖尿病》:演講結(jié)束時您講了一些關于多巴胺和行為方面的內(nèi)容。您能詳細介紹一下嗎?

  Bruening教授:傳統(tǒng)上,我們常會著眼于攝食調(diào)節(jié)中基本的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)機制。當人體獲得足夠的能量時,就會停止進食。但我們知道這并非事實。人體可能會有飽腹感,但卻忽略了已經(jīng)吃飽的事實,因為這時人體正處于一個恰當?shù)沫h(huán)境中,或正處于好的或壞的心境下,而這種情境下實際上會繼續(xù)進食。換句話說,腦功能增強會破壞基本的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),而我認為這只目前最為活躍的研究領域之一——較高的腦功能(嗅覺和情感)確實可以影響進食調(diào)節(jié)作用。

  《國際糖尿病》:那么您的實驗室正在努力跨越人類科學研究與人類情感之間的鴻溝?

  Bruening教授:是這樣的。如果將這個定義說的更加精確嚴密一些,我們的研究會將肥胖更多地歸咎于神經(jīng)精神層面,而非簡單的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)受損。

  《國際糖尿病》:您研究的最終目的是要創(chuàng)造出新的治療藥物,還是觀察人類的行為,不通過藥物來改變行為?

  Bruening教授:首先我們對科學的基本哲學認識是知識先于應用。因此我們實際想做的是對生理或病理生理改變做出定義。當然這同時就為開發(fā)新的藥品打下了基礎。我并不是一名心理學家,但我最終的目的是,一旦我們認識了參與這一過程的介質(zhì),了解了需要藥理學干預的信號傳遞系統(tǒng)是什么,我們就會針對性的開發(fā)藥品。

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