[EASD2013]我們高估了2型糖尿病時β細胞的損失？

2017-04-06 來源：idiabetes 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：因為胰島素脫顆?，F(xiàn)象我們可能高估了2型糖尿病時胰島β細胞的損失，支持胰島素分泌缺陷在2型糖尿病發(fā)病中發(fā)揮了關鍵作用的理念。果真如此的話，與追求再生相比，恢復β細胞功能是2型糖尿病更為現(xiàn)實的治療策略。

　　背景與目的：研究一致發(fā)現(xiàn)，人類2型糖尿病時β細胞數(shù)量平均會降低30%~40%，其主要是因細胞凋亡增加所致。但是，近期研究顯示，β細胞去分化在2型糖尿病時的β細胞衰竭中也發(fā)揮了重要作用。此外，臨床研究發(fā)現(xiàn)，減重手術后胰島素的分泌可快速恢復，提示即使在長期患有2型糖尿病的患者中也仍然存在相當數(shù)量的β細胞。該研究對非糖尿病及糖尿病受試者的胰腺組織樣本及離體胰島進行形態(tài)學、超微結構及功能研究，以驗證我們是否高估了2型糖尿病時患者的β細胞損失情況。

　　材料與方法：研究入選6例非糖尿?。∟D）受試者（平均年齡69±3.5歲，男性及女性各3例，平均體重指數(shù)BMI為26.5±1.5kg/m2）和7例2型糖尿病（T2DM）患者（平均年齡63±8歲，男性3例、女性4例，平均BMI為26.2±2.2kg/m2，糖尿病病程3~15年），對其胰腺組織樣本和/或離體胰島素進行對比研究。采用免疫組化法評估其胰島素、胰高血糖素及嗜鉻粒蛋白的表達情況，并評估胰島素分泌情況。

　　結果：光鏡下，與ND組相比，T2DM組患者胰島素陽性面積約降低25%（55.7±5.6%vs.74.3±8.7%，P<0.001）。但是，在電鏡下對β細胞進行計數(shù)后發(fā)現(xiàn)，上述降幅僅為13%，且兩組間的差異幾乎沒有顯著性（P=0.054）。2型糖尿病患者光鏡及電鏡下的β細胞計數(shù)存在顯著差異（P=0.036），ND組受試者中兩者無差別。此外，與ND組相比，T2DM組患者的胰島素顆粒密度更低。兩組受試者胰島中嗜鉻粒蛋白的表達情況相當，光鏡及電鏡所示的表達胰高血糖素的細胞數(shù)量無差別。ND組受試者的離體胰島暴露于22.2mmol/L葡萄糖24小時后，光鏡下胰島素陽性面積顯著降低（49±11%vs.74±8%，P=0.03），電鏡下胰島素陽性面積無差異（67±5%vs.71±7%，P=0.5），但存在明顯的脫顆?，F(xiàn)象。嗜鉻粒蛋白染色發(fā)現(xiàn)存在不分泌胰島素的細胞。在2型糖尿病患者的離體胰島素中，急性葡萄糖同及格列苯脲誘導的胰島素釋放降低了50%（P均=0.01）。

　　結論：上述結果表明，因為胰島素脫顆?，F(xiàn)象我們可能高估了2型糖尿病時胰島β細胞的損失，支持胰島素分泌缺陷在2型糖尿病發(fā)病中發(fā)揮了關鍵作用的理念。果真如此的話，與追求再生相比，恢復β細胞功能是2型糖尿病更為現(xiàn)實的治療策略。

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