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科學家發(fā)現(xiàn)治療2型糖尿病的新藥

摘要:這些化合物能夠通過降低糖尿病模型動物血液中的血糖水平顯著改善它們的健康,能提高動物們的胰島素敏感性,改善血糖平衡。

  3月23日Cell上刊登的一篇文章報道了科學家發(fā)現(xiàn)了一系列化合物可以治療2型糖尿病。

  2型糖尿病原名叫成人發(fā)病型糖尿病,多在35~40歲之后發(fā)病,占糖尿病患者90%以上。中國人口世界第一,糖尿病患者人數(shù)也居全球首位。數(shù)據(jù)顯示,2015年中國糖尿病患者人數(shù)為1.09億人。

  目前口服的降糖藥,比如減少肝臟輸出葡萄糖的能力的雙胍類,刺激胰島釋放更多胰島素的磺脲類等等。有些降糖藥有副作用,而且并不是對所有病人都適用。當使用口服降糖藥仍然不能很好地控制住血糖時,醫(yī)生會建議注射胰島素。

  新化合物通過乙?;疨GC-1α起作用

  來自美國Scripps研究所、Dana-Farber癌癥研究所、哈佛醫(yī)學院和耶魯大學醫(yī)學院的科學家小組,確定了一組新的化合物能降低肝臟的葡萄糖生產(chǎn)。這些化合物能夠通過降低糖尿病模型動物血液中的血糖水平顯著改善它們的健康,能提高動物們的胰島素敏感性,改善血糖平衡。

  他們發(fā)現(xiàn)的化合物,稱為sr-18292,修飾的蛋白質(zhì)被稱為PGC-1α。這種蛋白質(zhì)在能量平衡中起著舉足輕重的作用,有助于調(diào)控參與能量代謝的基因。當細胞在空腹或饑餓時過度表達PGC-1α,肝臟葡萄糖產(chǎn)量就飆升。但當科學家們稱為乙?;倪^程修改PGC-1α的功能,葡萄糖產(chǎn)量就下降。

  研究者介紹研究成果

  Scripps研究所的PatGriffin教授說:“這種蛋白通常被不被認為是藥物。但是團隊通過乙?;^程來解決這個問題,這意味著我們可以間接影響蛋白質(zhì)的行為。sr-18292增加PGC-1α的乙?;?,從而關(guān)閉了肝細胞葡萄糖的生產(chǎn)。”

  Griffin教授介紹:“在篩選過程中發(fā)現(xiàn)了幾個潛在的候選藥物,研究團隊從這些初始命中候選物種設(shè)計了衍生物。我們選擇這種化合物是基于其誘導(dǎo)乙?;哪芰?,和事實上它具有良好的藥物性能,所以我們可以將它用在2型糖尿病動物模型上。”

  Griffin教授解釋說:“目前還不知道SR-18292直接靶向的是哪一種蛋白或酶。這類新的化合物可以作為化學工具研究葡萄糖的代謝調(diào)節(jié)。并有可能會發(fā)展成一種單獨治療糖尿病的藥物,或者與目前的抗糖尿病藥物結(jié)合使用。”

  該研究的第一作者,哈佛醫(yī)學院的KfirSharabi總結(jié)說:“小分子篩選識別了選擇性的PGC-1α糖原異生抑制劑,能夠改善2型糖尿病。”

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