妊娠期間可供臨床使用的降糖藥有兩大類:一類是胰島素,另一類是口服降糖藥。胰島素是目前公認(rèn)的妊娠期首選降糖藥。而妊娠期應(yīng)用口服降糖藥物對(duì)母親和胎兒的安全性和有效性一直存在較大爭(zhēng)議。雖然近年來(lái)不斷有研究證實(shí)其安全性和有效性,但我國(guó)尚缺乏相關(guān)研究,僅謹(jǐn)慎用于部分妊娠期糖尿病患者。
胰島素治療
常用的胰島素制劑及其特點(diǎn)
超短效人胰島素類似物
門(mén)冬胰島素已被我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)可以用于妊娠期的人胰島素類似物。其特點(diǎn)是起效迅速,皮下注射后10~20min起效,作用高峰在注射后30~90min,藥效維持時(shí)間短,大約3~5h。具有較強(qiáng)降低餐后高血糖的作用,用于控制餐后血糖水平,不易發(fā)生低血糖。
短效胰島素
其特點(diǎn)是起效快,劑量易于調(diào)整,可以皮下、肌肉和靜脈內(nèi)注射使用。皮下注射30min后起效,作用高峰在注射后2~3h,藥效持續(xù)時(shí)間7~8h。靜脈注射胰島素后能使血糖迅速下降,半衰期為5~6min,故可用于搶救糖尿病酮癥酸中毒(DKA)。
中效胰島素(NPH)
NPH是含有魚(yú)精蛋白、短效胰島素和鋅離子的混懸液,只能皮下注射而不能靜脈使用。注射后必須在組織中蛋白酶的分解作用下,將胰島素與魚(yú)精蛋白分離,釋放出胰島素再發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。其特點(diǎn)是起效慢,注射后2~4h起效,作用高峰在注射后6~10h,藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)14~18h,其降低血糖的強(qiáng)度弱于短效胰島素。
長(zhǎng)效胰島素類似物
長(zhǎng)效胰島素類似物也已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用于妊娠期,可用于控制夜間血糖和餐前血糖。
胰島素應(yīng)用時(shí)機(jī)
妊娠期糖尿病(GDM)孕婦經(jīng)飲食治療3~5d后,測(cè)定孕婦24h的血糖輪廓試驗(yàn)(末梢血糖),包括夜間血糖、三餐前30min血糖及三餐后2h血糖及尿酮體。如果空腹或餐前血糖≥5.3mmol/L,或餐后2h血糖≥6.7mmol/L,或調(diào)整飲食后出現(xiàn)饑餓性酮癥,增加熱量攝入血糖又超過(guò)孕期標(biāo)準(zhǔn)者,應(yīng)及時(shí)加用胰島素治療。
胰島素治療方案
選擇最符合生理要求的胰島素治療方案為:基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合餐前超短效/短效胰島素?;A(chǔ)胰島素的替代作用能夠達(dá)12~24h,而餐前超短效或者短效胰島素快速起效,可以有效控制餐后血糖。由于GDM孕婦血糖升高的程度存在極大差異,應(yīng)根據(jù)個(gè)體血糖監(jiān)測(cè)的結(jié)果,選擇個(gè)體化的胰島素治療方案。
基礎(chǔ)胰島素治療
選擇中效胰島素(NPH)睡前皮下注射適用于空腹血糖高的孕婦,早餐前和睡前2次注射;適用于睡前注射NPH的基礎(chǔ)上空腹血糖達(dá)標(biāo)而晚餐前血糖控制不佳者,也可以采取睡前應(yīng)用長(zhǎng)效人胰島素類似物。
餐前超短效胰島素治療
餐后血糖升高的孕婦,餐時(shí)或三餐前注射超短效或短效人胰島素。
胰島素聯(lián)合治療
中效胰島素和超短效/短效胰島素聯(lián)合,是目前應(yīng)用最普遍的一種方法,即三餐前注射短效胰島素,睡前注射NPH。由于妊娠期餐后血糖升高為顯著,一般不常規(guī)推薦應(yīng)用預(yù)混胰島素。
胰島素應(yīng)用期間的注意事項(xiàng)
胰島素初始劑量及調(diào)整
從小劑量開(kāi)始,通常根據(jù)餐后2小時(shí)血糖升高程度加用餐前胰島素用量,每次調(diào)整后觀察2~3天血糖判斷療效,每次以增減2~4U或不超過(guò)胰島素用量的20%為宜,直至達(dá)到血糖控制目標(biāo)。
胰島素治療時(shí)清晨或空腹高血糖的處理
高血糖產(chǎn)生的原因有三方面:夜間胰島素作用不足,“黎明現(xiàn)象”和Somogyi現(xiàn)象。前兩種情況必須在睡前增加中效胰島素的用量,而Somogyi現(xiàn)象應(yīng)減少睡前中效胰島素的用量。
妊娠過(guò)程中機(jī)體對(duì)胰島素需求的變化
妊娠中、后期胰島素需要量有不同程度的增加;妊娠32~36周胰島素用量達(dá)高峰,孕36周后稍下降,根據(jù)個(gè)體血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果,孕期應(yīng)不斷調(diào)整胰島素的用量。
口服降糖藥
大多數(shù)GDM孕婦通過(guò)生活方式的干預(yù)即可使血糖達(dá)標(biāo),不能達(dá)標(biāo)的GDM患者首先推薦選擇應(yīng)用胰島素控制血糖。目前,口服降糖藥物二甲雙胍和格列苯脲在GDM患者中應(yīng)用的安全性和有效性不斷被得到證實(shí)(附表),但我國(guó)尚缺乏相關(guān)研究,且這兩種口服降糖藥均未獲得中國(guó)孕期治療糖尿病的注冊(cè)適應(yīng)癥。因此,對(duì)于胰島素用量較大或拒絕應(yīng)用胰島素的孕婦,應(yīng)用上述口服降糖藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)小于未控制孕婦高血糖本身對(duì)胎兒的危害,在患者知情告知的基礎(chǔ)上,可謹(jǐn)慎用于部分GDM患者。
格列本脲
格列本脲是目前臨床上最廣泛應(yīng)用于GDM治療的口服降糖藥,作用靶器官為胰腺,99%以蛋白結(jié)合形式存在,不通過(guò)胎盤(pán)。目前臨床研究顯示,妊娠中后期GDM孕婦應(yīng)用與胰島素治療相比,療效一致,使用方便和價(jià)格便宜。資料顯示子癇前期和新生兒光療率升高,少部分有惡心、頭痛、低血糖反應(yīng)。
二甲雙胍
二甲雙胍可增加胰島素的敏感性,目前資料顯示早孕期應(yīng)用無(wú)致畸性,在PCOS的治療過(guò)程中對(duì)早期妊娠的維持起重要作用。由于妊娠中后期應(yīng)用,該藥可以透過(guò)胎盤(pán),對(duì)暴露于該藥物胎兒遠(yuǎn)期的安全性有待進(jìn)一步證實(shí)。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥22用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5單獨(dú)使用本品,建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法,達(dá)到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥37.5用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥78用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥20用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥18本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥78鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623本品用于2型糖尿病,有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價(jià): ¥13.2本品適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥30本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià): ¥39本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用,但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià): ¥31