研究背景

　　多項(xiàng)長(zhǎng)期研究證實(shí)，良好的血糖控制對(duì)于延緩甚至預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展極為重要。為達(dá)到良好的血糖控制，安全性良好且方便使用的胰島素制劑應(yīng)該在糖尿病病程更早階段使用。因此，BEGINEARLY試驗(yàn)對(duì)比了在1-2種口服降糖藥失效后加用德谷胰島素（InsulinDegludec,IDeg）與DPP4抑制劑西格列?。⊿itagliptin,Sita）的有效性和安全性。其主要終點(diǎn)為治療26周后的HbA1c改善情況，主要次要終點(diǎn)包括低血糖事件發(fā)生率、空腹血糖、體重和不良事件等。

　　研究設(shè)計(jì)

　　這項(xiàng)研究是為期26周的隨機(jī)、對(duì)照、國(guó)際多中心試驗(yàn)，共入組458名目前使用1-2種口服降糖藥，且未使用過(guò)胰島素的2型糖尿病患者，1：1隨機(jī)分入一天一次德谷胰島素治療組或西格列汀治療組。德谷胰島素采取靈活給藥方式，在一天內(nèi)任意時(shí)間注射，保證兩次注射間隔大于8小時(shí)小于40小時(shí)即可。研究設(shè)計(jì)及主要的入組標(biāo)準(zhǔn)如下圖所示。

　　研究結(jié)果

　　HbA1C：治療26周后，IDeg組HbA1c下降1.52%，均值為7.2%；Sita組下降1.09%，均值為7.7%。兩組之間的治療差異為-0.43%[95%CI：–0.61；-0.24]，p<0.0001，IDeg組顯著優(yōu)效于Sita組（如下圖）。同時(shí)，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，IDeg組達(dá)到HbA1c目標(biāo)（HbA1c<7%）的患者比例也更高，IDeg組為41%，Sita組為28%。

　　FPG：治療26周后，IDeg組FPG改善顯著優(yōu)于Sita組，其治療差異-2.17mmol/L[95%CI：-2.59；-1.74]，p<0.0001；其中IDeg組FPG改善3.41mmol/L，均值為6.2mmol/L，而Sita組改善1.24mmol/L，均值為8.5mmol/L（如下圖）。

　　低血糖：與預(yù)期類(lèi)似，治療26周后，IDeg組證實(shí)的低血糖事件發(fā)生率高于Sita組，風(fēng)險(xiǎn)比為3.81[95%CI：2.40；6.05]，p<0.0001；夜間證實(shí)的低血糖事件IDeg組略高，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，風(fēng)險(xiǎn)比為1.93[95%CI：0.90；4.10]，p=0.09；嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率低，僅在IDeg組有1例事件發(fā)生。

　　體重：治療26周后，IDeg組與Sita組體重變化的差異為2.75kg[95%CI：

　　1.97；3.54]；p<0.0001。

　　不良事件：兩組間總體和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相當(dāng)。

　　研究結(jié)論

　　在未使用過(guò)胰島素的T2DM患者中一天一次德谷胰島素靈活給藥治療，可有效改善血糖且耐受性良好；與西格列汀相比，德谷胰島素組HbA1c和FPG改善更為顯著，患者達(dá)標(biāo)比例更高，證實(shí)的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，但夜間低血糖發(fā)生率不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其他不良事件發(fā)生率相當(dāng)。