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1型糖尿病的非胰島素治療藥物

2017-01-30 來(lái)源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:GLP-1受體激動(dòng)劑:GLP-1是腸道L細(xì)胞分泌的一種多功能肽類激素,其生理作用包括促進(jìn)胰島素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空及減少攝食。

  內(nèi)容概述

  T1DM是以胰島素分泌顯著下降或缺失,伴有空腹和餐后胰高糖素過(guò)度分泌為主要特點(diǎn)。胰島素是T1DM目前主要的治療手段,強(qiáng)化治療可能造成低血糖事件和體重增加。T1DM理想的治療方案應(yīng)可改善α細(xì)胞功能,降低HbA1c且不增加低血糖發(fā)生率,并在肥胖患者中實(shí)現(xiàn)減重。聯(lián)合非胰島素降糖藥協(xié)助胰島素調(diào)節(jié)血糖治療,是達(dá)成T1DM理想治療的重要途徑。本篇綜述討論了非胰島素降糖藥聯(lián)合胰島素治療T1DM的研究現(xiàn)狀1。

  普蘭林肽:普蘭林肽是一種胰淀粉樣多肽的類似物,在2005年被FDA批準(zhǔn)可與餐時(shí)胰島素聯(lián)合應(yīng)用于T1DM或T2DM。普蘭林肽作用于胰淀粉樣多肽受體,抑制胰高糖素分泌、減少肝葡萄糖生成、延緩胃排空,從而降低餐后血糖。研究顯示普蘭林肽可有效控制患者的餐后血糖,并有效降低體重,減少T1DM患者胰島素用量。消化道癥狀和低血糖是其主要的不良反應(yīng),目前無(wú)心血管、肝臟或腎臟相關(guān)的不良事件報(bào)道。研發(fā)每天注射一次及每周注射一次的長(zhǎng)效普蘭林肽將成為關(guān)注熱點(diǎn)。

  GLP-1受體激動(dòng)劑:GLP-1是腸道L細(xì)胞分泌的一種多功能肽類激素,其生理作用包括促進(jìn)胰島素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空及減少攝食。GLP-1具有一定的保護(hù)胰島殘存β細(xì)胞的功能。GLP-1受體激動(dòng)劑在T1DM患者中的有效性和安全性證據(jù)有限。目前僅利拉魯肽和艾塞那肽有研究證據(jù)。研究顯示GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素聯(lián)合治療T1DM可以減輕體重,減少胰島素的用量。胰島素劑量下降部分與攝食減少和體重下降相關(guān)。GLP-1受體激動(dòng)劑和基礎(chǔ)胰島素合劑治療T1DM的療效將成為未來(lái)研究方向。

  DPP-4抑制劑:DPP-4抑制劑通過(guò)增加內(nèi)源性GLP-1的水平,發(fā)揮葡萄糖依賴的刺激胰島素釋放作用,并抑制胰高糖素釋放。由于其增加內(nèi)源性GLP-1的水平有限,臨床上未能觀察到明顯的延緩胃排空和降低體重的作用。DPP-4抑制劑在T1DM患者中的有效性和安全性證據(jù)有限。在T1DM患者中觀察到DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素治療可以改善血糖,減少胰島素用量,在具有殘存胰島功能的T1DM患者中促進(jìn)胰島素分泌。西格列汀和維格列汀在T1DM患者中的臨床研究顯示DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素治療T1DM可中等程度改善HbA1c,同時(shí)未增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),對(duì)體重和胰島素用量無(wú)明顯影響。

  SGLT2抑制劑、SGLT1和SGLT2雙重抑制劑:SGLT1和SGLT2抑制劑分別通過(guò)抑制胃腸道葡萄糖吸收和促進(jìn)腎臟葡萄糖的排泄達(dá)到降糖效果,此外SGLT1抑制劑增加餐后胃腸道激素GLP-1和多肽YY(PolypeptideYY,PYY)分泌,進(jìn)一步調(diào)節(jié)血糖和食欲。SGLT2抑制劑已經(jīng)被FDA和EMA批準(zhǔn)用于治療T2DM,SGLT1和SGLT2雙重抑制劑-Sotagliflozin仍在進(jìn)行III期臨床研究2。鑒于SGLT2抑制劑有增加酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn),F(xiàn)DA建議T1DM避免使用SGLT2抑制劑。未來(lái)研究的重點(diǎn)是該類藥物在T1DM患者中的安全性。

  傳統(tǒng)的T2DM口服降糖藥中二甲雙胍、噻唑烷二酮類、磺脲類在T1DM患者中的獲益存在爭(zhēng)議。

  關(guān)于T1DM目前在研的非胰島素降糖藥物尚未取得顯著的臨床進(jìn)展。延長(zhǎng)使用時(shí)間,擴(kuò)大樣本量,增加針對(duì)易發(fā)生低血糖合并肥胖/超重且存在殘余胰島功能的T1DM患者的臨床研究是未來(lái)研究方向。

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