內(nèi)容概述
T1DM是以胰島素分泌顯著下降或缺失,伴有空腹和餐后胰高糖素過(guò)度分泌為主要特點(diǎn)。胰島素是T1DM目前主要的治療手段,強(qiáng)化治療可能造成低血糖事件和體重增加。T1DM理想的治療方案應(yīng)可改善α細(xì)胞功能,降低HbA1c且不增加低血糖發(fā)生率,并在肥胖患者中實(shí)現(xiàn)減重。聯(lián)合非胰島素降糖藥協(xié)助胰島素調(diào)節(jié)血糖治療,是達(dá)成T1DM理想治療的重要途徑。本篇綜述討論了非胰島素降糖藥聯(lián)合胰島素治療T1DM的研究現(xiàn)狀1。
普蘭林肽:普蘭林肽是一種胰淀粉樣多肽的類似物,在2005年被FDA批準(zhǔn)可與餐時(shí)胰島素聯(lián)合應(yīng)用于T1DM或T2DM。普蘭林肽作用于胰淀粉樣多肽受體,抑制胰高糖素分泌、減少肝葡萄糖生成、延緩胃排空,從而降低餐后血糖。研究顯示普蘭林肽可有效控制患者的餐后血糖,并有效降低體重,減少T1DM患者胰島素用量。消化道癥狀和低血糖是其主要的不良反應(yīng),目前無(wú)心血管、肝臟或腎臟相關(guān)的不良事件報(bào)道。研發(fā)每天注射一次及每周注射一次的長(zhǎng)效普蘭林肽將成為關(guān)注熱點(diǎn)。
GLP-1受體激動(dòng)劑:GLP-1是腸道L細(xì)胞分泌的一種多功能肽類激素,其生理作用包括促進(jìn)胰島素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空及減少攝食。GLP-1具有一定的保護(hù)胰島殘存β細(xì)胞的功能。GLP-1受體激動(dòng)劑在T1DM患者中的有效性和安全性證據(jù)有限。目前僅利拉魯肽和艾塞那肽有研究證據(jù)。研究顯示GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素聯(lián)合治療T1DM可以減輕體重,減少胰島素的用量。胰島素劑量下降部分與攝食減少和體重下降相關(guān)。GLP-1受體激動(dòng)劑和基礎(chǔ)胰島素合劑治療T1DM的療效將成為未來(lái)研究方向。
DPP-4抑制劑:DPP-4抑制劑通過(guò)增加內(nèi)源性GLP-1的水平,發(fā)揮葡萄糖依賴的刺激胰島素釋放作用,并抑制胰高糖素釋放。由于其增加內(nèi)源性GLP-1的水平有限,臨床上未能觀察到明顯的延緩胃排空和降低體重的作用。DPP-4抑制劑在T1DM患者中的有效性和安全性證據(jù)有限。在T1DM患者中觀察到DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素治療可以改善血糖,減少胰島素用量,在具有殘存胰島功能的T1DM患者中促進(jìn)胰島素分泌。西格列汀和維格列汀在T1DM患者中的臨床研究顯示DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素治療T1DM可中等程度改善HbA1c,同時(shí)未增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),對(duì)體重和胰島素用量無(wú)明顯影響。
SGLT2抑制劑、SGLT1和SGLT2雙重抑制劑:SGLT1和SGLT2抑制劑分別通過(guò)抑制胃腸道葡萄糖吸收和促進(jìn)腎臟葡萄糖的排泄達(dá)到降糖效果,此外SGLT1抑制劑增加餐后胃腸道激素GLP-1和多肽YY(PolypeptideYY,PYY)分泌,進(jìn)一步調(diào)節(jié)血糖和食欲。SGLT2抑制劑已經(jīng)被FDA和EMA批準(zhǔn)用于治療T2DM,SGLT1和SGLT2雙重抑制劑-Sotagliflozin仍在進(jìn)行III期臨床研究2。鑒于SGLT2抑制劑有增加酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn),F(xiàn)DA建議T1DM避免使用SGLT2抑制劑。未來(lái)研究的重點(diǎn)是該類藥物在T1DM患者中的安全性。
傳統(tǒng)的T2DM口服降糖藥中二甲雙胍、噻唑烷二酮類、磺脲類在T1DM患者中的獲益存在爭(zhēng)議。
關(guān)于T1DM目前在研的非胰島素降糖藥物尚未取得顯著的臨床進(jìn)展。延長(zhǎng)使用時(shí)間,擴(kuò)大樣本量,增加針對(duì)易發(fā)生低血糖合并肥胖/超重且存在殘余胰島功能的T1DM患者的臨床研究是未來(lái)研究方向。
鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥6231.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥21用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥22用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病,NIDDM)的口服藥物,應(yīng)與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用,也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價(jià): ¥11用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥781.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥34對(duì)于2型塘尿病(非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用,當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí),它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應(yīng)包括營(yíng)養(yǎng)咨詢,必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時(shí)很重要,在藥物維持治療時(shí)也是如此。
健客價(jià): ¥19用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥20用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥18改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法·運(yùn)動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí),或者患者除飲食療法·運(yùn)動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。
健客價(jià): ¥60改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí),或者患者除飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。)
健客價(jià): ¥35改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí),或者患者除飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。)
健客價(jià): ¥25本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥78用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.8調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥1981)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥10.51)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥21