一種新的突變選擇性EGFR-TKI藥物AZD9291，對(duì)晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一種有希望的新治療選擇。大約有50%患者出現(xiàn)腫瘤縮小，該藥物對(duì)于T790M突變的患者（60%患者檢測(cè)到）療效尤其突出，而T790M突變是EGFR治療耐藥的主要原因。

　　主要研究者PasiA.J？nne博士介紹，肺癌病人在經(jīng)過(guò)EGFR激酶抑制劑治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展后，目前還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)療法。盡管現(xiàn)在還為時(shí)尚早，我們的研究表明AZD9291可能為這類病人提供一種有效的新治療方案，同時(shí)還對(duì)皮膚副作用小，而目前的EGFR抑制劑通常會(huì)有皮膚毒性。

　　EGFR突變發(fā)生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亞洲NSCLC患者中。很多病人在起初對(duì)已批準(zhǔn)的EGFR抑制劑厄洛替尼和阿法替尼反應(yīng)良好，但最終會(huì)開(kāi)始抵抗這些治療，一般在10-14個(gè)月內(nèi)。很多病人是因?yàn)榱硪环N突變，即T790M突變出現(xiàn)耐藥性。對(duì)于存在T790M突變的患者，唯一的稍微有些效果的治療是聯(lián)合兩種EGFR抑制劑（阿法替尼和西妥昔單抗），但毒性非常大。

　　本研究中，199名EGFR突變晚期NSCLC病人，在經(jīng)歷過(guò)1種或多種標(biāo)準(zhǔn)EGFR治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展，接受不同劑量的AZD9291治療。所有劑量水平、所有亞組人群包括腦轉(zhuǎn)移人群都會(huì)觀察藥物療效。

　　總體來(lái)說(shuō)，51%患者的腫瘤縮小，在確認(rèn)T790M突變的89名患者中，64%的患者對(duì)AZD9291有反應(yīng)，T790M陰性患者為23%。在數(shù)據(jù)截止期，幾乎所有患者仍持續(xù)有反應(yīng)，最長(zhǎng)持續(xù)8個(gè)多月。

　　新藥AZD9291治療TKI耐藥NSCLC顯療效

　　仍需要更長(zhǎng)期的隨訪去確認(rèn)這種治療是否會(huì)延長(zhǎng)總生存期。鑒于目前的數(shù)據(jù)表明AZD9291在T790M突變患者中效果更好，將來(lái)對(duì)于此藥的研究可能限定在這個(gè)亞組人群中。

　　重要的是，AZD9291可選擇性靶向腫瘤的EGFR，比已批準(zhǔn)的EGFRTKI藥物造成更少的皮膚毒性。因?yàn)楝F(xiàn)在的藥物會(huì)同時(shí)阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚（和其他器官）中的正常EGFR，通常導(dǎo)致嚴(yán)重的皮疹或痤瘡，而AZD9291主要作用于腫瘤的突變EGFR。

　　專家觀點(diǎn)：

　　根據(jù)該項(xiàng)研究結(jié)果，ASCO候任主任委員、來(lái)自PaloAlto醫(yī)學(xué)基金會(huì)腫瘤中心主任的腫瘤學(xué)家PeterP.Yu教授發(fā)表了自己的看法，詳情如下：

　　我想要強(qiáng)調(diào)一下，我們認(rèn)為這一研究有趣的幾點(diǎn)原因。首先該研究是對(duì)耐藥性的研究。幾十年來(lái)，這都是癌癥化療的禍根：一開(kāi)始對(duì)化療敏感的藥物變得耐藥。如何理解并克服耐藥性是一個(gè)很難攻克的問(wèn)題。

　　然而，分子靶向治療為腫瘤生物學(xué)帶來(lái)了新的理念，我們發(fā)現(xiàn)了能夠驅(qū)動(dòng)這種類型肺癌的基因突變，隨后研制了第一代的EGFR靶向治療藥物。但是，我們都目睹了與化療藥物治療相同的結(jié)局：耐藥性的發(fā)生。因?yàn)槲覀儗?duì)這些癌癥的發(fā)病機(jī)理有了更深入的理解，我們也能夠更快的理解耐藥性產(chǎn)生的原因。產(chǎn)生新的突變后，我們需要研制針對(duì)這些新的突變的靶向藥物。

　　不僅如此，此外，這些腫瘤變得與正常組織的差異更大，我們就需要調(diào)整新的靶向治療目標(biāo)，從而使毒性作用減少。該研究中，第一代藥物的兩種主要的限制性毒性是腹瀉和皮疹，現(xiàn)在其出現(xiàn)的頻率更少了，強(qiáng)度也更低了。AZD9291的皮膚毒性較小，對(duì)腫瘤突變的定向更加精確，能使健康的組織保持其正常胚系的EGFR狀態(tài)。

　　該研究的第二方面，這是一個(gè)國(guó)際合作項(xiàng)目。腫瘤的基因突變不是完全一致的。有些地區(qū)（例如亞洲），這些突變是很常見(jiàn)的。通過(guò)全社會(huì)的共同努力，我們通過(guò)信息共享使學(xué)術(shù)交流速度更快了。這也是該研究的另一個(gè)獨(dú)特之處。