賓夕法尼亞州費(fèi)城——根據(jù)一個(gè)小型臨床研究，一種最初旨在治療罕見的遺傳型乳腺癌和卵巢癌新藥，也可能有助于更多其他患者的治療。這種藥物，阻止了通常致命的晚期前列腺癌三分之一患者腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員本周在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上報(bào)告，幾乎那些腫瘤中有相關(guān)突變的患者，都對(duì)這種藥物產(chǎn)生了應(yīng)答，表明該藥是針對(duì)一個(gè)共同細(xì)胞過程的。

　　該藥物阻斷一種稱為聚（二磷酸腺苷[ADP]-核糖）聚合酶（PARP）的作用，可以幫助細(xì)胞修復(fù)某些類型DNA的損傷。腫瘤學(xué)家對(duì)由兩個(gè)最惡名昭著的癌癥關(guān)聯(lián)基因BRCA1和BRCA2中突變引發(fā)的卵巢癌和乳腺癌患者，最常檢測(cè)的是PARP的一些抑制因子。這些突變，提高了女性患乳腺癌和卵巢癌及男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)樗麄內(nèi)笔Я艘恍┬迯?fù)DNA損傷的蛋白質(zhì)，以致使促發(fā)癌癥的突變?cè)黾印Ｓ捎谠撍幤茐哪[瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)機(jī)制，而且這兩個(gè)基因的缺陷也使腫瘤細(xì)胞易受PARP抑制因子的損害。這兩種作用的結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞無法修復(fù)其DNA損傷而死亡，這被稱為是一種合成殺傷力。

　　去年12月，第一個(gè)PARP抑制劑，阿斯利康公司的奧拉帕尼（olaparib），在美國(guó)和歐洲獲批用于BRCA1和BRCA2基因有遺傳突變的卵巢癌患者的治療。

　　但是，在試驗(yàn)中，一些癌癥患者的這兩個(gè)基因沒有這些突變，也看到了他們腫瘤的萎縮。一個(gè)由在倫敦的癌癥研究所和皇家馬斯登國(guó)民健康保險(xiǎn)制度基金會(huì)的約翰?德博諾（JohanndeBono）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，懷疑這些患者在其他DNA修復(fù)基因中有遺傳錯(cuò)誤，或者在腫瘤的形成或生長(zhǎng)中的BRCA及其他基因已經(jīng)獲得了突變。三年前，一個(gè)大型測(cè)序項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)了這樣的DNA修復(fù)基因缺陷，在晚期前列腺腫瘤中是常見的。

　　為了測(cè)試他們的假設(shè)，德博諾團(tuán)隊(duì)和協(xié)作者們，將奧拉帕尼給予50名患有轉(zhuǎn)移性耐去雄前列腺癌病人，這些病人的腫瘤對(duì)阻斷驅(qū)動(dòng)前列腺癌生長(zhǎng)激素的藥物已停止了應(yīng)答，該試驗(yàn)不是由阿斯利康公司出資的。49個(gè)患者全程經(jīng)過了這項(xiàng)試驗(yàn)，根據(jù)三種測(cè)量指標(biāo)：患者血液中腫瘤細(xì)胞的水平下降，血液生物標(biāo)志物前列腺特異抗原的水平下降，或掃描成像發(fā)現(xiàn)他們的腫瘤縮小，只要有一種情況出現(xiàn)，就判斷其對(duì)奧拉帕尼有應(yīng)答，結(jié)果有16個(gè)占總數(shù)的33%的患者對(duì)奧拉帕尼有應(yīng)答。德博諾實(shí)驗(yàn)室的臨床研究成員杰坤?馬特奧（JoaquinMateo）在AACR年會(huì)上報(bào)告，研究人員在測(cè)定患者腫瘤的DNA序列時(shí)發(fā)現(xiàn)，他們的預(yù)計(jì)是正確的：對(duì)奧拉帕尼有應(yīng)答的16個(gè)患者中的14個(gè)，在他們腫瘤的12個(gè)DNA修復(fù)基因中有一個(gè)或多個(gè)突變，只有2個(gè)對(duì)藥物有應(yīng)答的患者沒有DNA修復(fù)基因的突變。（三個(gè)有應(yīng)答的患者具有BRCA2的突變，四個(gè)有應(yīng)答患者在這個(gè)基因中有明顯的新突變。）對(duì)奧拉帕尼有應(yīng)答的這些患者中的大多數(shù)保持應(yīng)答達(dá)6個(gè)月以上，（其中4個(gè)超過1年），而那些沒有這樣突變的患者通常在3個(gè)月內(nèi)情況就惡化了。

　　德博諾團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，雖然腫瘤的遺傳檢測(cè)已被用于確定某些藥物對(duì)幾種類型的癌癥是否會(huì)有治療作用，但研究人員發(fā)現(xiàn)前列腺癌使用這樣的檢測(cè)是第一次。位于馬里蘭州巴爾的摩市的約翰霍普金斯大學(xué)的前列腺癌研究人員威廉?納爾遜（WilliamNelson），在AACR的一個(gè)新聞發(fā)布會(huì)上說，奧拉帕尼可為這些前列腺癌患者提供一個(gè)新的選項(xiàng)：試驗(yàn)顯示“這是治療這種疾病的一個(gè)好措施”，增加基因檢測(cè)來確定哪些患者使用奧拉帕尼可能會(huì)獲得療效，這“看起來是很有前途的”。

　　德博諾團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這一結(jié)果還表明卵巢癌和乳腺癌患者，如果她們腫瘤中存在DNA修復(fù)基因突變的，她們可能仍會(huì)對(duì)PARP抑制劑發(fā)生應(yīng)答。位于波士頓的達(dá)納?法伯癌癥研究所的烏蘇拉?瑪吐羅尼斯（UrsulaMatulonis），她在AACR年會(huì)上提交了奧拉帕尼結(jié)合其他藥物治療乳腺癌和卵巢癌的結(jié)果，她在新聞發(fā)布會(huì)上說，她的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃探索通過對(duì)這些患者的DNA活檢來進(jìn)行治療的可能性。

（實(shí)習(xí)編輯：趙雪潔）