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核苷類似物抗病毒治療如何實現(xiàn)安全停藥？

摘要：在臨床上，接受核苷類似物抗病毒治療的患者越來越多，核苷類似物抗病毒治療確實為廣大患者帶來了極大的獲益，病毒被長期抑制，肝功能穩(wěn)定，肝組織病理學(xué)改善。

　　核苷類似物抗病毒治療如何實現(xiàn)安全停藥？

　　很多患者在長期用藥后希望能夠停藥，一方面是擔(dān)心長期用藥的安全性，另一方面是擔(dān)心長期用藥可能增加耐藥的風(fēng)險。一項調(diào)查顯示，有90%的患者渴望能夠安全停藥。慢性乙肝治療的理想終點是乙肝表面抗原（HBsAg）消失，但是通過長期的核苷類似物治療很難實現(xiàn)這一目標。

　　重慶醫(yī)科大學(xué)開展了一項名為“NEWSWITCH”的研究，旨在評估核苷類似物經(jīng)治的HBeAg陽性慢性乙肝患者通過長效干擾素轉(zhuǎn)換治療實現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰的可能性。NEWSWITCH研究是一項多中心、隨機、非盲的研究。研究納入經(jīng)過核苷類似物治療（不包括替比夫定）1-3年實現(xiàn)部分應(yīng)答（應(yīng)答定義為HBVDNA<200IU/ml和HBeAg轉(zhuǎn)陰）的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者。所有受試者按照1：1被隨機分配接受長效干擾素治療48周或者96周（前12周聯(lián)合NUC治療），長效干擾素治療停止后隨訪監(jiān)測48周。共有303例患者被隨機分組并納入分析。平均年齡為34.2歲。基線的HBsAg定量水平為3.105（&plusmn;0.7844）logIU/ml。經(jīng)過48周治療后，HBsAg轉(zhuǎn)陰率達到16.2％，HBsAg血清轉(zhuǎn)換率（也就是出現(xiàn)表面抗體）達到12.5％，58.7％的患者實現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（也就是變成小三陽）。在整個研究中，91.7％的受試者保持HBVDNA抑制，59.1％的受試者達到ALT復(fù)常（定義為ALT≤ULN）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，基線時HBsAg定量水平低（<1500IU/ml）的患者，HBsAg轉(zhuǎn)陰率更高，達到31.2%。

　　通過這項研究可以發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過長期核苷類似物抗病毒治療的患者，通過轉(zhuǎn)換成長效干擾素抗病毒治療，可以實現(xiàn)乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰，甚至是出現(xiàn)表面抗體，特別是對于乙肝表面抗原定量低于1500IU/ml的患者，應(yīng)用這種“接力式”抗病毒治療，可以摘掉乙肝的帽子，從而實現(xiàn)安全停藥。

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