在膽囊與十二指腸之間，Oddi括約肌是膽汁流動的“單向閥門” ，當它的結(jié)構(gòu)發(fā)生異常時，十二指腸液裹挾著細菌逆流而上進入膽囊， 就可能充當了膽色素結(jié)石的始動因子。

　　1887年，意大利一位名為RuggeroOddi的大學四年級醫(yī)學生在其 畢業(yè)論文中首次提出了十二指腸乳頭括約肌的概念，被后人證實并命 名為Oddi括約肌以示紀念。120年來隨著醫(yī)學科學的不斷發(fā)展，人們 對Oddi括約肌結(jié)構(gòu)及功能的認識也不斷深入，眾多學者從大量的實驗 結(jié)果和臨床觀察中認識到Oddi括約肌結(jié)構(gòu)及功能的異常與許多膽胰疾 病的發(fā)生存在著密切關(guān)系。

　　我們從1997年開始至今完成了一系列基礎(chǔ)和臨床的實驗及觀察。 最終發(fā)現(xiàn)Oddi括約肌功能狀態(tài)在膽管膽色素結(jié)石的形成過程中發(fā)揮著 重要作用。

　　“反流”細菌是始動因子

　　腸腔是人體細菌最大的積聚和增殖場所，但一般情況下，由腸腔 進入門靜脈血內(nèi)的少量細菌和毒素會被位于肝血竇處數(shù)量眾多、功能 強大的Kupffer細胞等淋巴免疫細胞吞噬、處理和濾過，因而排入膽 道內(nèi)的膽汁是無菌的。我們通過對手術(shù)中獲得的膽管色素結(jié)石及膽汁 進行細菌培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)膽管色素結(jié)石病人膽汁細菌培養(yǎng)的陽性率為94.2 ％，膽色素結(jié)石的細菌培養(yǎng)陽性率為96.7％；并且結(jié)石培養(yǎng)出的細菌 種類與膽汁類似，凡結(jié)石細菌培養(yǎng)陽性的病例其膽汁細菌培養(yǎng)也為陽 性。同時我們發(fā)現(xiàn)膽色素結(jié)石結(jié)構(gòu)內(nèi)均能夠發(fā)現(xiàn)細菌，可見細菌在膽 色素結(jié)石的成因和發(fā)病機制中可能起著充當著始動因子的作用。

　　我們對因膽管膽色素結(jié)石病行膽道切開取石、T管引流術(shù)后的病 人，檢測膽汁中細菌、內(nèi)毒素和β－葡萄糖醛酸酶的含量，定量研究 腸膽反流與膽道感染的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)膽管膽色素結(jié)石病人膽汁中細菌、 內(nèi)毒素和β－葡萄糖醛酸酶的含量明顯升高。體外研究又發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素 可以增加正常人外周血單核細胞釋放β－葡萄糖苷酸酶，此途徑可能 是細菌內(nèi)毒素參與膽石發(fā)生的一個機制。

　　Oddi括約肌控制膽汁流向

　　膽胰管內(nèi)壓力的維持需由肝臟、胰腺分泌膽汁和胰液的分泌壓力 及其末端Od－di括約肌的基礎(chǔ)壓來調(diào)控。通常當Oddi括約肌有節(jié)律地 舒張與收縮時，膽汁、胰液便向壓力梯度低的十二指腸流出。如果Od di括約肌結(jié)構(gòu)正常，即使十二指腸壓增高也不會出現(xiàn)腸液逆流入膽道 的現(xiàn)象，即Oddi括約肌具有單項閥門作用。但當Oddi括約肌閥門作用 消失后，腸內(nèi)容物可直接逆流入膽道內(nèi)。我們的研究表明肝膽汁能否 順利分泌進入膽囊或腸內(nèi)，其關(guān)鍵由Oddi括約肌的收縮與舒張狀態(tài)來 決定。

　　結(jié)構(gòu)異常影響括約肌功能

　　我們用十二指腸鏡觀察了膽管膽色素結(jié)石病人的十二指腸乳頭周 圍憩室的發(fā)生率，并進一步用消化道鋇餐的方法將設(shè)立的對照組、膽 囊息肉組、膽囊膽固醇結(jié)石組與膽管膽色素結(jié)石組進行比較。結(jié)果發(fā) 現(xiàn)81名原發(fā)性膽管膽色素結(jié)石病人中，有44名（54.3％）存在十二指 腸乳頭周圍憩室。

　　目前認為，十二指腸乳頭周圍憩室的發(fā)生與先天發(fā)育有關(guān)，繼而 影響Oddi括約肌的結(jié)構(gòu)完整性，“單向閥門”作用減弱或消失，使十 二指腸液逆行進入膽道內(nèi)并引起感染。我們的研究結(jié)果恰恰證實了十 二指腸乳頭周圍憩室與膽管膽色素結(jié)石的發(fā)生存在密切關(guān)系。

　　綜上所述，作為防止十二指腸液反流的Oddi括約肌，其功能狀態(tài) 與腸膽反流的發(fā)生存在密切關(guān)系。當Oddi括約肌運動功能不良時，便 失去了對膽汁排泄所起的單向閥門作用，不能阻止十二指腸內(nèi)容物反 流至膽管內(nèi)，引發(fā)膽汁感染和膽汁成分析出、沉淀，最終成為結(jié)石。