奧地利維也納——歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL) 2015屆國際肝病會議上公布的新研究顯示,兩種糖尿病藥物（一種已經(jīng)被批準(zhǔn)使用，另一種還在試驗階段）有希望能夠治療脂肪肝。

　　在一個2期試驗中，胰高血糖素樣肽-1類似物利拉魯肽(Victoza, 諾和諾德公司)使超過1/3的患者解決了非酒精性脂肪性肝炎的問題。

　　此后另一個關(guān)于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑remogliflozinetabonate的2期試驗發(fā)現(xiàn)其對非酒精性脂肪性肝病的治療也有益處。

　　如果你注意一下利拉魯肽的作用機制，你會發(fā)現(xiàn)它對脂肪肝的治療有明確的作用。而且考慮到缺乏有效的治療方法，在這種情況下有新的治療方法出現(xiàn)真的很令人興奮。英國伯明翰大學(xué)的Philip Newsome博士告訴醫(yī)景新聞。

　　利拉魯肽在歐洲、美國等地區(qū)已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，而且該藥在歐洲和美國還有一個適應(yīng)癥就是肥胖。

　　現(xiàn)在，利拉魯肽多是用于治療糖尿病和肥胖（兩種傳統(tǒng)的適應(yīng)癥）。Newsome醫(yī)生解釋道，其在非酒精性脂肪性肝病方面的應(yīng)用還是試驗性的。他說，我們希望進一步的試驗?zāi)軌蚴乖撍幱糜谥囟戎靖危ǚ蔷凭灾拘愿窝祝┑幕颊叩闹委煛?/p>

　　LEAN試驗

　　在為期48周的利拉魯肽治療非酒精性脂肪性肝炎的療效分析試驗中，主要評價指標(biāo)是肝組織學(xué)的改善，即非酒精性脂肪性肝炎得以控制，纖維化未再惡化。

　　每天應(yīng)用1.8mg的利拉魯肽的非酒精性脂肪性肝炎的超重患者中，9/23(39%)的患者達到了研究終點，但是被隨機分配到安慰劑組的患者中，只有2/22(9%)的患者達到了研究終點。此外，如我們所料，利拉魯肽組這些患者的體重指數(shù)和空腹血糖濃度也得到了改善。

　　伯明翰肝病生物學(xué)研究所的Matthew Armstrong博士在一次新聞會議中公布了利拉魯肽的數(shù)據(jù)。在回答記者關(guān)于“為什么應(yīng)用1.8mg的劑量而不是目前被批準(zhǔn)用于治療肥胖的3.0mg”時，他指出，在研究設(shè)計時，1.8mg的劑量是安全劑量，而3.0mg的劑量可能更加有效，但是耐受性還不確定。

　　如果他們能夠耐受，我們可能會使用3.0mg的劑量。Armstrong醫(yī)生說，與早期的患者相比，疾病晚期的患者的不良反應(yīng)貌似不是更加明顯，但是費用的問題也隨之而來。

　　此后的數(shù)據(jù)提示對肝臟的益處

　　Islet Sciences公司的首席執(zhí)行官William Wilkison博士公布了包含336位2型糖尿病患者應(yīng)用remogliflozinetabonate進行治療的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗的肝臟相關(guān)數(shù)據(jù)。Islet Sciences公司與BHV制藥公司聯(lián)合研制了該藥用于2型糖尿病的治療。

　　這一為期12周的試驗涉及被隨機分配到應(yīng)用50-1000mg 的remogliflozinetabonate的治療組、安慰劑組或每天30mg的格列吡酮治療組的初治患者。

　　該藥物可以使胰島素敏感性提高6%-39%，使β細(xì)胞的功能提高23%-43%，還可以使口服葡萄糖耐受試驗后的平均血糖濃度明顯降低。

　　隨后的分析顯示，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度從基礎(chǔ)狀態(tài)下降了32%-42%。此外，氧自由基抗氧化能力試驗對抗氧化活性的測定顯示，與目前的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑坎格列嗪和達格列嗪相比，remogliflozinetabonate的抗氧化活性明顯更高。

　　這些數(shù)據(jù)與脂肪肝動物模型氧化應(yīng)激反應(yīng)的血清標(biāo)志物濃度的降低提示，remogliflozin很可能是安全而有效的治療方法。Wilkison醫(yī)生說道。

　　Islet Sciences公司正在計劃進行一個關(guān)于非酒精性脂肪性肝炎的2b期試驗，該試驗將于2015年下半年開始。

　　然而，在記者招待會上，作為會議主持人的EASL秘書長Markus Peck-Radosavljevic醫(yī)生提出了疑問：是否兩個試驗中對肝臟的正面效應(yīng)都是藥物導(dǎo)致的體重下降的結(jié)果。

　　我們的問題是除了體重下降的作用以外，這些藥物是否還有其他作用。他接著說道，兩個試驗中，我們都看到了體重的下降，我們知道無論是什么原因造成了體重的下降，都會對非酒精性脂肪性肝病有正面作用，但是我們也有不肥胖和不患糖尿病的患者。那么問題來了，這些藥物對這些患者真的有治療作用嗎？Peck-Radosavljevic醫(yī)生問道。

　　結(jié)果會很有趣。他繼續(xù)說道，這些試驗的樣本量還是太小。它們是2期試驗，你需要樣本量更大的試驗，例如，其中包括沒有體重下降的亞組（因為他們不肥胖），但是你仍然看到了其對組織學(xué)的作用。那真是太奇妙了。

　　該試驗得到了惠康基金會和國家衛(wèi)生研究所伯明翰肝生物醫(yī)學(xué)研究所的支持，其支持的形式是免費提供諾和諾德公司的試驗藥物。Armstrong醫(yī)生接受了諾和諾德公司的教育補助金。Newsome醫(yī)生接受了諾和諾德公司的教育補助金和講課費。Remogliflozin的研究是由Islet Sciences公司贊助的，Wilkison醫(yī)生受雇于該公司。Peck-Radosavljevic醫(yī)生與AbbVie, ArQule, Bayer, BMS, Gilead, Lilly MSD, Boehringer-Ingelheim和Roche公司有財務(wù)關(guān)系。

　　歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL)2015屆肝病會議：摘要0047，發(fā)表于2015年4月23日。