老年人藥物不良反應（ADR）發(fā)生率高且程度嚴重，與 ADR 有關的死亡患者中，年齡 >60 歲者約占 50%。老年患者 ADR 受累器官以胃腸道最為常見，占 41.7%，其次是血液和肝膽系統(tǒng)，分別占 16.7% 和 12.5%。藥物性肝損傷（DILI）為嚴重 ADR。老年人常因多種基礎疾病（如冠狀動脈性心臟病、高血壓、糖尿病等）服用多種藥物而增加 DILI 的發(fā)生風險。

　　Marcum 等報道年齡 >70 歲者平均每天服 3.7 種藥物。日本學者報道，94.2% 老年人每天至少服用 1 種藥物，73.3% 的老年人至少服用 4 種藥物，如降壓藥、降脂藥等。另外，老年人超適應證、超說明書及濫用非處方藥物（如非甾體類抗炎藥）等不合理用藥現(xiàn)象較為普遍，也是導致老年人 DILI 高發(fā)的因素。

　　近年來，我國對保健品的宣傳存在一些誤區(qū)，濫用保健品導致中老年人 DILI 的報道逐漸增加。在急性肝損傷患者中，老年人 DILI 約占 36%-46%。

　　老年人肝臟代謝功能隨年齡增加而減退，年齡 >70 歲健康志愿者細胞色素 P450 酶系統(tǒng)活性約降低 35%。研究發(fā)現(xiàn)，肝臟體積隨著年齡增加而減小，女性尤其明顯，而肝臟血流量歲肝臟體積減小也降低，導致肝臟生理功能減退。干細胞超微結構研究顯示，老年人干細胞脂肪變性明顯增加，線粒體減少，提示肝臟抗氧化應激能力減退。

　　另一方面，老年人干細胞還產(chǎn)生較多次級溶酶體和脂褐素，這些物質與細胞氧化應激損傷及細胞對衰老蛋白的清除減弱有關，使得干細胞更容易受到藥物或其代謝產(chǎn)物的損害。肝細胞脂肪變產(chǎn)生的抵抗素與脂肪因子抑制 AMP 活化蛋白激酶的磷酸化，從而誘導胰島素抵抗，是干細胞產(chǎn)生衰老相關β- 半乳糖苷酶，增加了老年人對藥物的特異質反應。

　　隨著年齡增加，免疫功能減退導致老年人自身免疫反應增強。以上因素均增加了藥物及其代謝產(chǎn)物所致的老年人 DILI 風險。

　　張穎等納入 14 篇文獻的臨床薈萃分析結果顯示，老年機型 DILI 患者的臨床表現(xiàn)主要為消化道癥狀（45.4%）、黃疸伴瘙癢（34.6%）、乏力（25.5%）；臨床分型以干細胞型最為多見（57.4%）；致病藥物主要包括抗生素（18.9%）、中草藥（18.3%）、心血管系統(tǒng)藥物（17.9%）和抗腫瘤藥物（11.6%）；臨床治愈和好轉率為 89.4%。值得注意的是，無癥狀者占 35%。日本學者報道，老年人 DILI 以膽汁淤積性為主，占 46%。

　　臨床應提高對老年人 DILI 的鑒別能力并盡早給予治療。對于伴有代謝綜合征或慢性肝病的老年患者，臨床準確診斷 DILI 非常困難，容易漏針和誤診。目前 DILI 的診斷多采取排除其他原因的方法。尋找敏感性高特異性強且便于檢測的 DILI 生化標志物仍是研究的熱點和難點。

　　Bala 等研究發(fā)現(xiàn)，肝臟特異性 miRNA、miR-122、miR-155 可以很好的鑒別究竟與藥物所致肝損傷，但應用與臨床給還需要更多的證據(jù)支持。保肝藥物能否預防老年人 DILI，目前尚缺乏詢證醫(yī)學證據(jù)。DILI 在臨床治療中不可完全避免，預防 DILI 的最佳策略就是建立 DILI 風險預測模型或排除風險因素，但迄今尚缺少建立 DILI 風險預測模型的成功經(jīng)驗。