從作用機制看抗血管生成治療的應用

　　血管內皮生長因子（VEGF）是腫瘤血管生成中最為關鍵的因子，其參與腫瘤血管生成的整個過程。以貝伐珠單抗為代表的抗腫瘤血管生成藥物通過抑制VEGF生物活性，阻止其與受體的相互作用，從而發(fā)揮多種抗腫瘤血管的作用。

　　首先，腫瘤血管退化：貝伐珠單抗通過阻斷VEGF通路，使腫瘤血管迅速退化，從而切斷向腫瘤細胞提供其生長所需氧氣及其他營養(yǎng)物質。正因這一作用，貝伐珠單抗在許多治療中都能顯著提高和保持腫瘤治療的療效。其次，使存活的腫瘤血管正常化：在部分腫瘤血管退化的同時，許多存活的腫瘤血管也會受到貝伐珠單抗的影響。貝伐珠單抗作用下，降低腫瘤組織內的壓力，改善化療藥物向腫瘤組織內的傳遞，從而提高化療效果。因此，奠定了貝伐珠單抗與化療藥物聯(lián)用的基礎。再次，持續(xù)抑制新生和再生血管生長：貝伐珠單抗還可以持續(xù)抑制對腫瘤進展非常重要的血管芽生。這種持續(xù)抑制新生和再生血管的能力可有效控制腫瘤的生長和轉移。

　　腫瘤抗血管生成的策略選擇

　　通過以上對藥物作用機制的研究，可以看出，抗腫瘤生成治療應該貫穿整個腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程。早期并持續(xù)抑制腫瘤血管是晚期結直腸癌（mCRC）患者重要的治療策略。

　　陸續(xù)多項Ⅲ期臨床研究提示，一線貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療在mCRC治療中顯示出一致的生存獲益。其中的化療方案包括奧沙利鉑為基礎、伊立替康為基礎及FOLFOXIRI（奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+伊立替康）的三藥方案。

　　除上述已經被證實有效的一線治療，當前從基礎研究到臨床試驗，抗血管生成藥物的維持治療都已被證實其明確的療效，如CAIRO3、AIO0207等研究。為貝伐珠單抗應用于一線治療及二線治療后的維持治療提供充分證據。

　　同時，在一線治療進展后的跨線治療階段，經TML、BEBYP等研究證實，貝伐珠單抗用于跨線治療mCRC仍為患者帶來獲益。

　　此外，阿帕西普、瑞戈非尼等其他藥物也被證實有效治療mCRC，但這些新的藥物價格較為昂貴，使得患者在長期用藥過程中面臨經濟困難。而在當前標準的轉移性結直腸癌一線、維持、跨線二線、再維持這一系列的治療策略應用當中，應用貝伐珠單抗能夠為患者和醫(yī)生都解除經濟方面的限制，使得這樣的持續(xù)治療策略在我國能夠很好的實行。

　　小結

　　總的來講，通過抗血管生成藥物的不斷研究與發(fā)展，使得臨床學者重新思考新的抗腫瘤藥物治療策略。不僅是應用既往的化療等手段殺滅腫瘤細胞，而需要更加針對腫瘤微環(huán)境，尤其是腫瘤血管生成，多方位多角度地打擊腫瘤，最大限度地控制和殺滅腫瘤。