奧硝唑“變紅”引發(fā)的思考 ——硝基咪唑類(lèi)的配伍禁忌

2017-06-22 來(lái)源：藥評(píng)中心標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：奧硝唑在接滴頭孢唑肟鈉變色原因可能是接瓶時(shí)輸液管殘留頭孢唑肟鈉。目前沒(méi)有研究揭示奧硝唑與上述頭孢菌素配伍時(shí)發(fā)生了何種化學(xué)反應(yīng)、產(chǎn)生了何種物質(zhì)導(dǎo)致變色。

　　最近有同行咨詢(xún)，靜脈滴注頭孢唑肟鈉后，同一輸液管接滴奧硝唑氯化鈉注射液。在奧硝唑氯化鈉注射液滴注剩下約10ml時(shí)，輸液由無(wú)色變成粉紅色，如下圖所示：

　　奧硝唑?yàn)槭裁磿?huì)變色？奧硝唑的配伍禁忌有哪些？其他硝基咪唑類(lèi)的配伍禁忌有哪些？硝基咪唑類(lèi)發(fā)生配伍禁忌的主要原因有什么？怎樣避免配伍反應(yīng)的產(chǎn)生？下面我們?yōu)榇蠹乙灰唤獯稹?/div>

　　奧硝唑?yàn)槭裁磿?huì)變色？

　　奧硝唑在接滴頭孢唑肟鈉變色原因可能是接瓶時(shí)輸液管殘留頭孢唑肟鈉。目前沒(méi)有研究揭示奧硝唑與上述頭孢菌素配伍時(shí)發(fā)生了何種化學(xué)反應(yīng)、產(chǎn)生了何種物質(zhì)導(dǎo)致變色。

　　從結(jié)構(gòu)上分析，奧硝唑?qū)儆谙趸溥蝾?lèi)，奧硝唑注射液是一種呈強(qiáng)酸性，pH值在2.5~4.0之間，并具有強(qiáng)氧化性的藥品；頭孢唑肟鈉是頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物，頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物PH值為6.0?8.0。

　　有研究表明，在頭孢唑肟鈉與奧硝唑的濃度為1∶5~1∶100范圍內(nèi)（pH為3.26~2.73）時(shí)，配伍液出現(xiàn)粉紅色，且隨奧硝唑比例的增大及pH的降低，變色反應(yīng)發(fā)生時(shí)間越早、顏色越深，呈濃度相關(guān)性，因此，推測(cè)該變色反應(yīng)可能與濃度和pH相關(guān)。頭孢唑肟與奧硝唑在不同濃度比配伍液樣品中的含量及各樣品的pH、外觀變化見(jiàn)表1。

　　表1頭孢唑肟與奧硝唑在不同濃度比配伍液樣品中的含量及各樣品的pH、外觀變化

　　注：樣品2/3均出現(xiàn)白色沉淀，測(cè)定含量時(shí)取上清液按1:100稀釋后測(cè)定；樣品4/5/6/7/8均出現(xiàn)不同程度的變紅，且隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸加深，樣品7/8在放置4h后均為深紅色

　　有文獻(xiàn)報(bào)道與奧硝唑聯(lián)用會(huì)發(fā)生變色反應(yīng)的頭孢菌素有：頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢唑肟、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟等頭孢菌素類(lèi)藥物以及氨曲南等β內(nèi)酰胺類(lèi)。這些頭孢菌素的共同點(diǎn)是含有相同的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。

　　因?yàn)闊o(wú)文獻(xiàn)報(bào)道甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑與上述頭孢菌素會(huì)發(fā)生變色反應(yīng)，因此推測(cè)該變色反應(yīng)與硝基咪唑母核無(wú)關(guān)；

　　除上述含有相同側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素，也無(wú)報(bào)道奧硝唑與其他頭孢菌素聯(lián)用會(huì)發(fā)生變色反應(yīng)，因此推測(cè)該配伍反應(yīng)可能為奧硝唑和上述頭孢菌素的特有反應(yīng)，可能與奧硝唑和上述抗菌藥物的側(cè)鏈有關(guān)。

　　奧硝唑配伍禁忌有哪些？

　?。ㄒ唬┡c抗菌藥物的配伍禁忌

　　某些抗菌藥物與奧硝唑配伍會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶、沉淀、絮狀物或是白色渾濁物體。這些抗菌藥物包括：

　　1.頭孢菌素類(lèi)：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉他巴唑鈉、頭孢唑肟、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢替唑、頭孢替安、頭孢地嗪等；

　　2.青霉素類(lèi)：萘夫西林、呋布西林、阿莫西林鈉氟氯西林、氟氯西林、美洛西林、阿洛西林鈉、美洛西林鈉鈉舒巴坦等；

　　3.單環(huán)β—內(nèi)酰胺類(lèi)：氨曲南；

　　4.喹諾酮類(lèi)：氟羅沙星、莫西沙星等；

　　5.其他抗菌藥：夫西地酸；

　　6.抗真菌藥：伏立康唑等。

　　（二）與其他藥物的配伍禁忌

　　1.與阿魏酸鈉等中藥注射劑配伍產(chǎn)生粉紅色沉淀；

　　2.與泮托拉唑、奧美拉唑等消化系統(tǒng)藥物配伍產(chǎn)生黃褐色沉淀；

　　3.與縮宮素注射液配伍溶液變成茶色；

　　4.與炎琥寧、燈盞花等中藥注射劑、溴己新葡萄糖注射液等呼吸系統(tǒng)藥物、呋塞米等泌尿系統(tǒng)藥物、多烯磷脂酰膽堿等消化系統(tǒng)藥物配伍產(chǎn)生白色沉淀。

　　其他硝基咪唑類(lèi)的配伍禁忌：

　　甲硝唑：與氨芐西林鈉舒巴坦鈉配伍產(chǎn)生白色沉淀；與鹽酸氨溴索注射液、熱毒寧注射液等配伍紫外吸收光譜發(fā)生改變，含量降低。

　　替硝唑：與奧美拉唑配伍濃度大時(shí)產(chǎn)生白色沉淀，濃度小時(shí)變成黃綠色液體；與輔酶Q10注射液配伍產(chǎn)生白色沉淀。

　　硝基咪唑類(lèi)發(fā)生配伍禁忌的主要原因包括：

　　1.芳香硝基反應(yīng)：奧硝唑、甲硝唑等為硝基咪唑結(jié)構(gòu)，屬于一種芳香性硝基化合物，在堿性條件下，其溶液通常會(huì)呈現(xiàn)為紫紅色，這種顏色反映過(guò)程被稱(chēng)為芳香性硝基化合物的性質(zhì)反應(yīng)。

　　2.β—內(nèi)酰胺環(huán)類(lèi)藥物：頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物的主要結(jié)構(gòu)——頭孢烷酸含有不穩(wěn)定的β—內(nèi)酰胺環(huán)，過(guò)酸或過(guò)堿的環(huán)境易導(dǎo)致其開(kāi)環(huán)生成雜質(zhì)微粒，溶液中可能出現(xiàn)顏色變深、變紅、渾濁或結(jié)晶等。

　　3.部分中藥注射劑：因?yàn)橹兴幾⑸鋭┳陨淼某煞州^為復(fù)雜，因而在其與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，某些特殊成分容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)象。

　　4.鹽析現(xiàn)象：不飽和脂肪氨基酸是多烯磷脂酰膽堿的主要成分，與電解質(zhì)較強(qiáng)的溶媒藥物相互作用，會(huì)發(fā)生鹽析現(xiàn)象，對(duì)乳劑發(fā)生破壞作用，導(dǎo)致脂肪凝聚，并形成白色沉淀。

　　5.氧化還原反應(yīng)：泮托拉唑、奧美拉唑均屬于亞磺酰基苯并咪唑結(jié)構(gòu)類(lèi)藥物，且通常為弱堿性，其性質(zhì)容易受到溫度、金屬離子、光線和PH值等多種因素的影響。

　　6.游離單體：部分藥物屬于強(qiáng)堿弱酸鹽類(lèi)物質(zhì)，包括阿洛西林鈉和美洛西林鈉等，一旦其游離出藥物單體，則會(huì)發(fā)生一定程度的渾濁現(xiàn)象。

　　該怎樣避免配伍反應(yīng)的產(chǎn)生？

　　1.盡量避免奧硝唑氯化鈉注射液與其他藥物配伍使用。若需兩種藥物靜脈滴注聯(lián)用，于換藥時(shí)進(jìn)行用足夠的生理鹽水沖管或者換管。

　　2.調(diào)整靜脈滴注順序。奧硝唑與頭孢唑肟鈉等頭孢菌素需連續(xù)靜脈滴注時(shí)，可先使用奧硝唑，再使用頭孢菌素類(lèi)，減少變色反應(yīng)。

　　3.控制藥物保存時(shí)間。大量文獻(xiàn)資料顯示，藥物放置時(shí)間越久，其穩(wěn)定性越差（含量降低、pH值變化增大、顏色加深、發(fā)生沉淀等）。因此，藥物需現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜久置。