第十三屆全國癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)于6月16日正式拉開帷幕。6月17日下午的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移高峰論壇上，朱耀教授對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的最新進(jìn)展進(jìn)行了概括和精彩解讀，下面是詳細(xì)內(nèi)容。

　　在惡性腫瘤患者中，前列腺癌患者的生存時(shí)間較長。而在長時(shí)間存活過程中，患者也容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在去勢(shì)抵抗的前列腺癌（CRPC）中，骨轉(zhuǎn)移的總發(fā)生率為65-75%左右。而在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗的前列腺癌（mCRPC）中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率＞90%。

　　骨轉(zhuǎn)移患者常常會(huì)發(fā)生骨相關(guān)事件（SREs）。研究表明，發(fā)生SREs可增加前列腺癌患者28%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR，0.72；p＜0.0001）。

　　所以，應(yīng)用骨調(diào)節(jié)劑治療骨轉(zhuǎn)移患者是十分重要的，治療主要的目標(biāo)為改善生活質(zhì)量、減輕控制骨痛和控制腫瘤進(jìn)展，改善生存期（如下圖）。

　　朱教授介紹道，現(xiàn)在前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移藥物治療的主要手段包括經(jīng)典的雙膦酸鹽、RANK抑制劑和放射性藥物。

　　雙膦酸鹽

　　039研究

　　關(guān)于經(jīng)典的雙膦酸鹽，朱耀教授首先介紹了唑來膦酸治療mCRPC的骨轉(zhuǎn)移經(jīng)典的039研究，研究納入了643例骨轉(zhuǎn)移的mCRC患者，隨機(jī)分為3組，如下圖所示。

　　039研究結(jié)果顯示，唑來膦酸組的SREs發(fā)生率較安慰劑組降低了11%（38%vs49%，p=0.028），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　唑來膦酸組與安慰劑組首次發(fā)生SRE的中位時(shí)間分別為488天和321天，唑來膦酸延緩SRE時(shí)間＞5個(gè)月（p=0.009）。

　　PSA值越高，mCRPC患者的SREs發(fā)生率也就越高，PSA＜77.3ng/ml亞組與≥77.3ng/ml亞組中SREs發(fā)生率差異明顯（RR=2.000，p=0.0006）。

　　而與安慰劑對(duì)比，唑來膦酸能顯著降低PSA速率，結(jié)果如下圖所示。

　　TRAPEZE研究

　　第二個(gè)有關(guān)雙膦酸鹽的經(jīng)典研究為TRAPEZE研究，在該研究中，其中2組目的探究多西他賽聯(lián)合或不聯(lián)合雙膦酸鹽治療CRPC骨轉(zhuǎn)移患者的有效性與安全性。

　　TRAPEZE結(jié)果也表明，唑來膦酸顯著降低了22%的SRE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延長了患者的無SRE間隔期（SRE-FREEinterval）（13.6個(gè)月vs11.2個(gè)月，HR，0.78；p=0.01）。

　　ZAPCA研究

　　不僅在mCRPC中雙膦酸鹽顯現(xiàn)出了控制骨轉(zhuǎn)移較好的療效，在初治的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，雙膦酸鹽表現(xiàn)也較為良好。

　　ZAPCA研究探究唑來膦酸聯(lián)合激素去勢(shì)治療初治的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的有效性與安全性，納入了227名患者，隨機(jī)分為激素去勢(shì)治療組合激素去勢(shì)治療聯(lián)合唑來膦酸組。

　　主要終點(diǎn)為治療失敗時(shí)間，次要終點(diǎn)為首次SRE發(fā)生時(shí)間（TTfSRE）、總生存（OS）以及不良反應(yīng)（AEs）。

　　結(jié)果表明，聯(lián)合唑來膦酸顯著延長了TTfSRE，在亞組分析中表明，EOD≤2分和Gleason評(píng)分＞8分的患者中，TTfSRE延長時(shí)間明顯。

　　RANK抑制劑

　　在乳腺癌、肺癌等多個(gè)癌種中，RANK抑制劑均較唑來膦酸體現(xiàn)出了優(yōu)勢(shì)，只是現(xiàn)在國內(nèi)還沒有上市，并且價(jià)格較貴。

　　朱耀教授介紹了發(fā)表在Lancet上的RANK抑制劑治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的多中心、隨機(jī)、雙盲的非劣效性Ⅲ期臨床試驗(yàn)，探究與唑來膦酸相比，地諾單抗治療CRPC骨轉(zhuǎn)移患者的有效性與安全性對(duì)比。

　　納入了1904名CRPC骨轉(zhuǎn)移的患者，首要研究終點(diǎn)為TTfSRE（非劣效性），次要研究終點(diǎn)為TTfSRE（優(yōu)效性）、安全性等。

　　結(jié)果表明，地諾單抗可較唑來膦酸延長3.6個(gè)月的TTfSRE時(shí)間（20.7個(gè)月vs17.1個(gè)月；HR，0.82；非劣效性p=0.0002；優(yōu)效性p=0.008）。兩者總生存期（OS）之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.65；HR=1.03）。

　　放射性藥物

　　過去，由于應(yīng)用核素的放射性藥物的不良反應(yīng)較大，放射性藥物不作為前列腺癌患者的常規(guī)推薦。

　　隨著對(duì)核素的逐步認(rèn)識(shí)，放射性藥物也再次進(jìn)入大家的視野。ALSYMPCA研究目的探究鐳-223在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的有效性和安全性，研究結(jié)果發(fā)表在新英格蘭雜志上。

　　研究結(jié)果表明，與安慰劑比較，鐳-223顯著提高了CRPC患者的OS（14.9個(gè)月vs11.3個(gè)月，HR=0.70），減少了患者SRE發(fā)生相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)（15.6個(gè)月vs9.8個(gè)月HR，0.66）。

　　并且，鐳-223可以顯著延遲骨痛、應(yīng)用阿片類藥物的發(fā)生（HR=0.62，p=0.002）。

　　小結(jié)

　　最后，朱耀教授總結(jié)稱：

　　第一，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生非常常見，并且骨相關(guān)事件與預(yù)后密切相關(guān)；

　　第二，唑來膦酸可以減少骨相關(guān)事件的發(fā)生，改善前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。

　　第三，地諾單抗、鐳-223或可成為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移新的治療手段。