阿爾茲海默癥患病人數(shù)正逐年上升，65歲以上老年患者比例超10%。

阿爾茲海默癥（AD）是一種伴隨年齡增長而出現(xiàn)的一種慢性神經(jīng)衰退疾病，其典型的癥狀包括記憶減弱、認(rèn)知障礙、語言衰退。威脅著全球超4400萬中老年人的健康和生命?，F(xiàn)有的治療藥物僅僅只能緩解阿爾茲海默癥的癥狀，對已造成的腦神經(jīng)損傷不能修復(fù)，且無法有效預(yù)防和控制病情惡化。

1901年，德國的神經(jīng)病理學(xué)家Alois Alzheimer醫(yī)生遇到了一個(gè)女性老年癡呆患者，她有嚴(yán)重的記憶障礙，辨別不清方向，還會(huì)不時(shí)的胡言亂語。在1906年，這名患者去世了，Alzheimer醫(yī)生對她進(jìn)行了尸檢，發(fā)現(xiàn)她的腦組織體積縮小、重量減輕，腦皮質(zhì)、海馬體萎縮。同時(shí)，腦皮質(zhì)中的神經(jīng)元大量死亡，而且有特殊物質(zhì)的沉淀。

1907年，Alzheimer醫(yī)生發(fā)表了長篇論文描述了他的發(fā)現(xiàn)，直到1910年，具有這些表現(xiàn)的癡呆癥終于被命名為“阿爾茨海默氏?。ˋD）”

為了找到對策，我們需要對阿爾茲海默癥的致病機(jī)理深入挖掘，找到大腦細(xì)胞衰亡的分子機(jī)制。近期，一篇在線發(fā)表在Nature子刊《Nature Neuroscience》上的學(xué)術(shù)文章揭示了AD患者大腦細(xì)胞死亡的新通路。來自于亞利桑那州立大學(xué)-Banner Health的神經(jīng)學(xué)家Salvatore Oddo和來自于Translational Genomics研究所（TGen）、加州大學(xué)的團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)necroptosis（壞死性凋亡）會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡，從而造成阿爾茲海默癥的病情惡化、大腦組織萎縮、認(rèn)知能力下降。Necroptosis是指由一系列蛋白引發(fā)的細(xì)胞由內(nèi)而外的壞死過程。已有研究表明，necroptosis與多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）有關(guān)?，F(xiàn)在，科學(xué)家們第一次證實(shí)，它同樣也參與阿爾茲海默癥。

Necroptosis最初是由炎癥引發(fā)的。3個(gè)關(guān)鍵蛋白——RIPK1、RIPK3和MLKL促成了壞死性凋亡的開始。過去的研究已經(jīng)表明，RIPK1和RIPK3蛋白會(huì)形成一個(gè)絲狀復(fù)合體——“necrosome”?，F(xiàn)在，Oddo團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Necrosome的形成會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞壞死。它會(huì)激活MLKL蛋白，從而進(jìn)一步影響細(xì)胞的線粒體，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。“而MLKL在細(xì)胞壞死性凋亡過程中發(fā)揮著“承上啟下”的關(guān)鍵作用”，TGen副教授WinnieLiang表示。隨后，他們找到關(guān)聯(lián)細(xì)胞壞死的信號通路：RIPK1通過與RIPK3結(jié)合形成復(fù)合體，復(fù)合體會(huì)進(jìn)一步激活MLKL蛋白。

如何減緩這些惡性循環(huán)？研究團(tuán)隊(duì)以AD小鼠為模型證實(shí)，通過阻斷RIPK1能夠抑制necroptosis通路，從而減緩神經(jīng)細(xì)胞死亡。更重要的是，necroptosis通路被抑制的小鼠表現(xiàn)出更好的認(rèn)知能力。

這項(xiàng)研究將為阿爾茲海默癥研究與靶向治療提供新的希望。