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耐性性抑郁癥患者有哪些特征?

摘要:在抑郁癥患者中,某些因素導致與LAC生物學相關的機制出現(xiàn)問題。令人驚訝的是,在那些對標準抗抑郁藥沒有反應的患者中,LAC的缺乏程度甚至更嚴重。

抑郁癥不是一種單一的疾病,它指的是由各種潛在的原因引起的一系列的情感和行為。遺憾的是,通常很難確定一個人患有哪種類型的抑郁癥:醫(yī)生不能用口拭子或血液樣本來診斷患者精神狀況的性質(zhì)和嚴重程度——至少目前還不能。

根據(jù)發(fā)表在《美國科學院院刊》(PNAS)上的一項新的多機構(gòu)研究,醫(yī)生有一天可能通過分析他或她的血液來了解一個人的抑郁狀況。洛克菲勒科學家BruceMcEwen和CarlaNasca,與斯坦福大學醫(yī)學院精神病學教授NatalieRasgon合作,研究結(jié)果顯示,特定類型的抑郁癥患者血液中的乙酰左旋肉堿(acetyl-L-carnitine,LAC)水平降低——這一發(fā)現(xiàn)可能會改善重度抑郁癥(majordepressivedisorder,MDD)的診斷和治療。

當LAC缺乏時

LAC由身體自然產(chǎn)生,在大腦中執(zhí)行許多重要的任務。例如,該分子調(diào)節(jié)能量代謝,與DNA相互作用,以促進重要基因的表達。具體來說,它作用于一種控制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸水平的基因——這種化學物質(zhì)幾乎與大腦所做的一切有關。

AlfredE.Mirsky教授McEwen和美國自殺預防基金會博士后研究員Nasca,研究了LAC與使用動物模型的情緒障礙之間的聯(lián)系。在一項研究中,他們表明,LAC補充劑通過逆轉(zhuǎn)由過量谷氨酸引起的腦細胞損傷,可以改善小鼠的抑郁癥狀。在一項單獨的嚙齒動物研究中,他們觀察到LAC療法降低了內(nèi)側(cè)杏仁核的抑郁行為和與壓力相關的神經(jīng)功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)強有力地表明,LAC缺陷會導致小鼠處于抑郁狀態(tài),這使得科學家們懷疑這種分子是否在人體中扮演了類似的角色。

人類轉(zhuǎn)化研究

在最新的研究中,科學家們測量了被診斷為MDD的人的血液樣本中的LAC含量。他們發(fā)現(xiàn),與沒有抑郁癥的同齡個體相比,這些患者的LAC水平顯著降低。另外的分析顯示,低LAC患者表現(xiàn)出更嚴重的抑郁癥,并且更有可能在生命早期發(fā)展成MDD。最后,研究人員發(fā)現(xiàn),LAC的減少與有童年創(chuàng)傷史和治療抵抗性抑郁癥有關,尤其是女性。

Nasca說,在抑郁癥患者中,某些因素導致與LAC生物學相關的機制出現(xiàn)問題。令人驚訝的是,在那些對標準抗抑郁藥沒有反應的患者中,LAC的缺乏程度甚至更嚴重。

研究意義

這些結(jié)果表明,LAC水平可被用作一種有效的生物標志物——這意味著,一種可測量的生理特征,可以顯示疾病的存在(有時與其他診斷技術結(jié)合使用)。

近幾十年來,醫(yī)生和研究人員一直在急切地尋找精神疾病的生物標志物,但收效甚微。這項研究代表了獨特的進展,因為它指出LAC篩查可能是診斷特定類型抑郁癥的一種潛在工具——這種類型的抑郁癥非常嚴重,通常具有治療抵抗性,并且部分原因可能來自生命早期的創(chuàng)傷。

這些發(fā)現(xiàn)應該激發(fā)對LAC在谷氨酸功能和行為狀態(tài)上的作用的研究。對其他新的生物標志物進行進一步研究,以更精確地確定MDD的診斷。

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