近年來，神經調控技術在神經精神疾病治療中的地位越來越受到重視。在臨床上常用的神經調控的方法主要通過物理手段實現(xiàn)，如電、光、聲、磁、熱等。其中經顱磁刺激治療（Transcranialmagneticstimulation，TMS）在神經精神疾病領域的研究和應用已有30多年的歷史。傳統(tǒng)TMS需要在靶刺激部位誘發(fā)動作電位發(fā)揮治療作用，所用磁場的強度高達20000高斯（gauss，G），在頭腦中產生的電場強度高達100V/m以上，較易引起頭皮發(fā)麻、頭面部肌肉抽搐和敲擊感。美國McLean醫(yī)院在臨床研究中證實了低強度磁場（6G）可以顯著雙相抑郁患者的抑郁情緒，由此為低場強磁刺激（Low-fieldmagneticstimulation，LFMS）在精神疾病治療領域的研究和應用打開了新的篇章。

1.傳統(tǒng)經顱磁刺激TMS

傳統(tǒng)TMS的療效與刺激部位、刺激強度和頻率密切相關，治療前首先要確定運動閾值（motorthreshold，MT），MT是指刺激運動皮質在相應靶肌記錄肌肉運動復合電位（即運動誘發(fā)電位MEP）。MT通過軸突和突觸連接的興奮性，反映出皮質脊髓束的整體興奮性。測定完MT后，根據不同的疾病和癥狀將線圈置于不同的目標刺激區(qū)，在治療孤獨癥譜系障礙的社交癥狀時，選擇的目標區(qū)域是雙內側前額葉，治療抑郁癥、雙相抑郁和精神分裂癥陰性癥狀的目標區(qū)域是左背外側前額葉，治療幻聽的區(qū)域位于左顳頂葉。另外需要考慮的兩個重要因素是磁刺激的頻率和強度。刺激頻率決定皮層興奮性反應，小于等于1Hz的頻率產生抑制性作用，大于1Hz產生興奮性作用。刺激強度決定作用深度，通常用MT來測算（如100%MT，110%MT，120%MT）。

TMS磁場強度非常大，主要通過誘發(fā)神經細胞去極化產生并誘發(fā)興奮性或抑制性電位，從而產生生理效應。在高頻刺激時可使神經細胞產生興奮性突觸后電位，導致刺激部位神經異常興奮，低頻刺激的作用則相反，通過調節(jié)大腦興奮與抑制功能之間的平衡來治療疾病。對于不同疾病的腦區(qū)的功能狀況，選擇不同的強度、頻率、刺激部位、線圈方向來調整，從而有針對性的治療疾病。

2.新型低場強磁刺激LFMS

不同于傳統(tǒng)經顱磁刺激誘發(fā)神經細胞去極化，低強度磁場無法引起細胞去極化，因此無法通過直接刺激靶點腦區(qū)來發(fā)揮作用，它主要是利用一定節(jié)律的弱磁場誘導腦內電場活動的原理，使腦內代謝和神經電活動發(fā)生變化，從而進行神經調控的一種磁刺激方法。新型磁刺激技術采用了低場強彌散性磁場與同步化技術，可以實現(xiàn)與腦電同步化的節(jié)律性刺激，而一定節(jié)律的磁刺激可使得紊亂的神經網絡節(jié)律恢復正常固有振蕩節(jié)律，從而重設或恢復抑郁患者某些腦區(qū)或功能連接。

3.傳統(tǒng)與新型磁刺激的優(yōu)缺點比較

TMS和LFMS都可以通過一定的刺激頻率誘發(fā)皮層振蕩活動與刺激頻率耦合，所不同的是TMS是單脈沖磁場、強度大，在穿過顱骨和腦組織的過程中不斷衰減，作用部位相對集中，可以實現(xiàn)靶向刺激，但缺點是治療前需要根據不同的疾病選擇不同的刺激位置；而LFMS采用的低強度勻強磁場，不會衰減，作用部位廣泛彌散，刺激時不需要定位，但不能針對不同疾病的特點靶向刺激腦區(qū)。

4.低場強磁刺激治療抑郁癥的研究

抑郁癥的病理生理機制涉及單胺類神經遞質、受體系統(tǒng)，目前抗抑郁藥物也是圍繞這些機制研發(fā)，然而，仍有相當一部分患者對藥物治療無效，因此，磁刺激技術可以作為藥物治療無效患者的一種治療手段，并且經研究驗證取得了很好的療效。

抑郁癥患者的很多腦區(qū)普遍存在過度的alpha和theta節(jié)律活動，而給予一定節(jié)律的刺激可使得腦內固有的振蕩節(jié)律耦合，通過一段時間的反復刺激可以重設皮層的振蕩節(jié)律，區(qū)域特定內在節(jié)律得到恢復，重建正常的神經網絡連接，從而改善抑郁癥狀。

在一項隨機雙盲偽刺激對照研究中，納入了41例雙相抑郁和22例單相抑郁患者，給予單次20分鐘低頻LFMS刺激，采用視覺模擬量表評（visualanalogscale，VAS）估抑郁癥狀，患者的抑郁情緒在治療后較偽刺激組有顯著改善，尤其是對單相抑郁患者，差異具有顯著性。

第二項國外研究證實了同步化低場強磁刺激治療抑郁癥的療效，該研究采用隨機雙盲對照設計，納入46例患者隨機分配至基于腦電alpha節(jié)律個體化的固定頻率刺激組、8-13Hz變頻刺激組、偽刺激組，治療4周，每周5天，每次半小時，結果發(fā)現(xiàn)兩個活性刺激組的療效要明顯優(yōu)于偽刺激組，而活性刺激兩組間的療效無顯著差異。

同一課題組在更大樣本的隨機雙盲對照研究中證實了同步化低場強磁刺激對抑郁癥狀改善優(yōu)于偽刺激，并且對于既往藥物治療效果欠佳的患者療效要優(yōu)于既往未經治療的患者。

本課題組進行的一項單組開放的臨床研究也證實8-12Hz的alpha節(jié)律低場強磁刺激對難治性抑郁癥患者有效，并可以升高患者血清腦源性神經營養(yǎng)因子水平，另一項納入22例抑郁癥患者的隨機對照研究表明，alpha、delta節(jié)律的低場強磁刺激在治療6周后對抑郁癥狀均有明顯改善，alpha節(jié)律刺激對抑郁癥狀的改善要優(yōu)于delta節(jié)律，而delta節(jié)律對于焦慮癥狀的改善優(yōu)于alpha節(jié)律，alpha節(jié)律在治療有效率和完全緩解率方面要優(yōu)于delta，同時發(fā)現(xiàn)兩組治療后腦源性神經營養(yǎng)因子水平明顯升高。動物實驗結果證明DMS可以促進海馬神經細胞新生和發(fā)育，改善抑郁模型鼠的應激相關行為。

5.低場強磁刺激治療雙相抑郁的研究

雙相障礙（Bipolardisorder，BD）是指既有輕躁狂/躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙性精神疾病。

目前尚無LFMS治療躁狂的臨床研究，在雙相抑郁中有2篇研究報道均來自美國同一課題組。在第一項非隨機研究中，納入了40例雙相障礙患者，30例接受單次LFMS，10例患者給予偽刺激，23例接受LFMS的患者自我評估抑郁癥狀有改善，而偽刺激組只有3例有改善，且試驗組的抑郁癥狀改善顯著好于對照組。

在隨后的隨機雙盲偽刺激對照研究中，納入了單雙相抑郁患者共63例，其中雙相抑郁41例，同樣給予單次治療，治療前后患者自評VAS，研究發(fā)現(xiàn)LFMS對整體抑郁人群的療效要優(yōu)于對照組，但在雙相抑郁患者中，試驗組與對照組的療效差異并不顯著。這一結果與前期的非隨機研究結論并不一致，因此，LFMS對于雙相抑郁的療效還需在大樣本設計嚴謹的隨機對照研究中進行進一步的驗證，另外，上述2項研究均為單次治療，抗抑郁效應的持續(xù)時間及重復治療次數也有待進一步探討。

目前，首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院正在開展有關深腦磁刺激（DMS）附加治療雙相抑郁的療效和機制研究，課題負責人為肖樂醫(yī)生。本研究旨在探討DMS附加碳酸鋰治療雙相抑郁的療效及安全性，研究采用隨機雙盲偽刺激對照設計。計劃納入60例雙相抑郁患者，隨機分配至試驗組或對照組，研究周期6周。治療前2周DMS附加碳酸鋰，DMS每天2次，連續(xù)治療14天，共28次，碳酸鋰0.25g/片口服，每天3次，每日1片治療6周。