研究所涉及的諸多因素中，使用苯二氮?類(lèi)藥物與難治性抑郁（TRD）的相關(guān)性最為突出。

苯二氮?類(lèi)藥物可通過(guò)壓抑消極感覺(jué)，損害認(rèn)知，或更直接的致抑郁效應(yīng)，阻礙抗抑郁治療。

難治性抑郁（TRD）在臨床工作中并不少見(jiàn)。然而，TRD的異質(zhì)性很強(qiáng)，具體患者的病因、治療無(wú)應(yīng)答原因等千差萬(wàn)別，這也導(dǎo)致人們難以確定TRD的決定因素。

一項(xiàng)發(fā)表于《神經(jīng)及精神疾病雜志》的研究中，來(lái)自澳大利亞的研究者旨在確定哪些因素與TRD的發(fā)生及發(fā)展相關(guān)。在其他一系列因素之外，研究者意外地發(fā)現(xiàn)，苯二氮?類(lèi)藥物可能在TRD中扮演著重要角色，而多種因素可在一定程度上解釋這一相關(guān)性。

本項(xiàng)研究共納入了922名受試者，這些受試者均在2008-2013年間于澳大利亞一所針對(duì)原發(fā)性心境障礙的全國(guó)性三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。研究者使用心境評(píng)測(cè)項(xiàng)目（MAP）采集了患者的基本資料及病史。該項(xiàng)目同時(shí)嵌入了包含81個(gè)條目的氣質(zhì)與人格（T&P）問(wèn)卷?；诩韧褂眠^(guò)的抗抑郁藥的數(shù)量，研究者將受試者分為“低度難治”（1-2種，374人）、“中度難治”（3-5種，311人）及“高度難治”（6種以上，237人），并確定了有助于鑒別三組受試者的因素。

結(jié)果顯示：

★人口學(xué)特征：相比于低度難治患者，高度難治患者的年齡更大，當(dāng)前抑郁發(fā)作時(shí)間更長(zhǎng)，一生中軀體疾病數(shù)量更多，從事全職工作的比例更低；

★人格特質(zhì)：相比于低度難治患者，高度難治患者T&P易激惹性得分更低；與中度難治患者相比，低度難治患者的人際敏感性得分更高；

★既往病史：高度難治患者一生中焦慮障礙的數(shù)目更多，尤其是強(qiáng)迫障礙、廣場(chǎng)恐怖及社交恐怖；

★對(duì)待治療的態(tài)度：高度難治患者更傾向于認(rèn)為，藥物治療對(duì)于本次抑郁發(fā)作難辭其咎（χ2=29.33）。

然而，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義最為突出的因素在于苯二氮?類(lèi)藥物的使用：過(guò)去三個(gè)月內(nèi)，低度、中度及高度難治患者常規(guī)使用苯二氮?類(lèi)藥物的比例分別為7.8%、18.3%和35.0%（χ2=72.05）。這一趨勢(shì)在憂郁型抑郁及非憂郁型抑郁患者中均有體現(xiàn)。

為進(jìn)一步探討苯二氮?類(lèi)藥物在TRD患者中的使用規(guī)律，研究者進(jìn)行了一項(xiàng)補(bǔ)充分析，將受試者分為苯二氮?組及非苯二氮?組。結(jié)果顯示，相比于非苯二氮?組，苯二氮?組患者具有以下特點(diǎn)：女性比例更高；離婚或分居比例更高；抑郁起病年齡更晚；當(dāng)前抑郁發(fā)作時(shí)間更長(zhǎng)；軀體疾病更多；前一年內(nèi)的應(yīng)激事件更多；一生中焦慮障礙的數(shù)量更多；全職工作比例更低；受教育程度低；拘謹(jǐn)及人際敏感性得分較高等。

研究者指出，據(jù)他們所知，此前并無(wú)探討苯二氮?類(lèi)藥物與TRD相關(guān)性的研究。研究者認(rèn)為，以下因素可解釋研究所發(fā)現(xiàn)的相關(guān)性：

★苯二氮?類(lèi)藥物主要用于焦慮的短期治療，而使用此類(lèi)藥物的受試者的確報(bào)告了更高的焦慮障礙發(fā)生率，包括驚恐障礙、廣場(chǎng)恐怖及OCD，而共病焦慮也可能是導(dǎo)致患者對(duì)抗抑郁藥治療應(yīng)答不佳的原因之一。另一方面，焦慮可能也是難治性抑郁狀態(tài)的一個(gè)結(jié)果，反映了患者在多種藥物治療失敗下對(duì)轉(zhuǎn)歸的關(guān)切；

★研究顯示，常規(guī)使用苯二氮?類(lèi)藥物的患者在拘謹(jǐn)及人際敏感性方面的得分更高，提示其可能更多地使用回避策略，限制情感表達(dá)，與他人保持距離；而苯二氮?類(lèi)藥物可壓抑這些患者常出現(xiàn)的消極感覺(jué)，可謂正中下懷。然而，這一狀況可能惡化抑郁，并影響治療的有效性；

★使用苯二氮?類(lèi)藥物者的其他人格及氣質(zhì)因素也可造成抑郁的難治性。例如，這些患者可能更傾向于尋找一種“魔法藥丸”，快速解決抑郁問(wèn)題，進(jìn)而嘗試多種藥物，而非采取其他更有建設(shè)性的個(gè)人管理策略。也有證據(jù)顯示，苯二氮?類(lèi)藥物可通過(guò)推動(dòng)感覺(jué)回避，認(rèn)知抑制，或更直接的致抑郁效應(yīng)，進(jìn)而阻礙治療。還有兩項(xiàng)meta分析顯示，苯二氮?類(lèi)藥物可損害認(rèn)知，尤其是長(zhǎng)期使用時(shí)，這也可能對(duì)抑郁的難治性造成影響。

文獻(xiàn)索引：ParkerGBetal.DeterminantsofTreatment-ResistantDepression:TheSalienceofBenzodiazepines.JNervMentDis.2015Aug3.[Epubaheadofprint]