本項系統(tǒng)綜述顯示，5-HT再攝取抑制劑（尤其是SSRIs）很可能與顱內(nèi)出血（ICH）風險的升高相關(guān)。此外，強效5-HT再攝取抑制劑的ICH風險可能進一步升高，但仍需研究加以確認。

對于一般人群而言，與5-HT再攝取抑制相關(guān)的ICH的絕對風險很低，不必因噎廢食；然而，對于已存在較高出血風險（如正在使用口服抗凝藥或抗血小板藥物）的患者，宜優(yōu)先考慮選用中效或弱效5-HT再攝取抑制劑。

選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）為目前應用最廣泛的抗抑郁藥，其療效及安全性總體良好，成本收益比顯著優(yōu)于傳統(tǒng)抗抑郁藥，如三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）。然而有研究顯示，此類藥物可升高出血風險，包括胃腸道出血及顱內(nèi)出血（ICH）。其中，前者已在觀察性研究及meta分析中得到了復制，也寫進了產(chǎn)品說明書，但針對ICH，目前的研究結(jié)果仍存在沖突。

另一個問題在于，SSRIs等5-HT能抗抑郁藥之所以與出血風險相關(guān)，一般認為主要與其5-HT再攝取抑制效應有關(guān)。例如，SSRIs可顯著抑制血小板對5-HT的再攝取，進而影響凝血功能。從這一角度出發(fā)，5-HT再攝取抑制效應的強弱可能也與出血風險有關(guān)，抑制能力更強者理論上的出血風險可能更高，這一點對于高?；颊叩乃幬镞x擇而言尤其意義重大，然而，現(xiàn)有研究結(jié)論仍不一致。

研究簡介

為了系統(tǒng)地評估5-HT再攝取抑制劑與ICH風險的相關(guān)性，并探索再攝取抑制效應的強弱與ICH風險的潛在量效關(guān)系，來自加拿大McGill大學的一組研究開展了一項系統(tǒng)綜述，針對MEDLINE/PubMed及EMBASE數(shù)據(jù)庫進行了檢索，共納入了12項觀察性研究，包括6項巢式病例對照研究、3項隊列研究、2項病例對照研究及1項病例交叉研究；其中，7項研究評估了SSRIs（部分研究也納入了其他5-HT再攝取抑制劑）與ICH風險的相關(guān)性，2項研究評估了再攝取抑制效應強弱與風險的相關(guān)性，另外3項研究同時探討了上述兩個課題。

5-HT再攝取抑制效應的強弱基于藥物與轉(zhuǎn)運體的親和力進行分類；絕大多數(shù)研究中，親和力＜1nmol/L為強效，1-10nmol/L為中效，＞10nmol/L為弱效（即需要較高的藥物濃度才能實現(xiàn)目標占有率）。按照這一分類方法，SSRIs均為強效或中效5-HT再攝取抑制劑；非SSRIs類抗抑郁藥中，除了少數(shù)藥物（如度洛西汀、氯米帕明等）之外，大部分為中效或弱效5-HT再攝取抑制劑。

由于信息有限，研究者未能對數(shù)據(jù)進行meta分析，但對納入分析的各項研究均進行了較為細致的回顧。本項研究于3月13日在線發(fā)表于CNSDrugs（影響因子4.394）。

研究結(jié)果

1.定性分析：10項相關(guān)研究中，有4項研究顯示SSRIs與ICH及出血性腦卒中風險的升高相關(guān)；其他一些研究雖未得到陽性結(jié)果，但也呈現(xiàn)類似的結(jié)果。

共有10（7+3）項研究評估了5-HT再攝取抑制劑（主要為SSRIs）與ICH風險的相關(guān)性，研究隊列樣本量介于136,293至1,363,990之間。其中4項研究顯示，SSRIs與ICH及出血性腦卒中風險的升高相關(guān)。

其中，一項巢式病例對照研究顯示，使用SSRIs者的ICH風險較活性對照藥物TCAs高17%（RR1.17;95%CI1.02–1.35）。另外三項研究將SSRIs與無治療進行了比較，風險升高的幅度更高，分別為112%（出血性腦卒中;HR2.12;95%CI1.10–4.07）、39%（ICH;OR1.39;95%CI1.13–1.70）及324%（ICH;OR4.24;95%CI1.95–9.26）。

另外6項研究得到的是陰性結(jié)果。然而事實上，其中3項也得到了中度效應值，但由于統(tǒng)計學效力不足而無法給出確切結(jié)論。此外，其他方法學問題（如恒定時間偏倚、選擇偏倚等）也限制了結(jié)果的解讀。

2.從定量角度出發(fā)，5項相關(guān)研究中，有3項顯示強效5-HT再攝取抑制劑與更高的ICH風險相關(guān)。

共有5項研究分析了5-HT再攝取抑制效應的強弱與ICH風險的相關(guān)性，研究隊列樣本量介于36,389至1,363,990之間。其中3項研究顯示，使用強效5-HT再攝取抑制劑者發(fā)生ICH的風險更高。

其中，一項巢式病例對照研究顯示，以弱5-HT再攝取抑制劑作為活性對照，使用強效5-HT再攝取抑制劑者發(fā)生ICH的風險高25%（RR1.25;95%CI1.01–1.54）。另外兩項研究中，相比于不治療，使用強效5-HT再攝取抑制劑時的ICH風險分別升高45%（OR1.45;95%CI1.19–1.76）及255%（OR3.55;95%CI1.68–7.49）。這些研究中，中效或弱5-HT再攝取抑制劑同樣與ICH風險的升高相關(guān)。

結(jié)論

綜合上述結(jié)果，本項系統(tǒng)綜述顯示SSRIs等主要抑制5-HT再攝取的抗抑郁藥很可能與ICH風險的升高相關(guān)。此外，使用強效5-HT再攝取抑制劑者發(fā)生ICH的風險可能進一步升高，但仍需研究進一步加以確認。

需要指出的是，ICH在一般人群中的患病率很低；因此，即便相對風險有中等程度的升高，其絕對風險的升高并不顯著。例如，SSRIs與TCAs相比，發(fā)生ICH的絕對風險差異僅為6.7/100,000；SSRIs與不治療相比，絕對風險差異僅為9.5/100,000。因此，一般人群大可不必由于這一風險而放棄使用SSRIs，以及其他5-HT再攝取抑制效應較強的抗抑郁藥。

然而，對于已經(jīng)存在較高出血風險的患者，如正在使用口服抗凝藥或抗血小板藥物、罹患出血性障礙或有出血史的患者，這一風險可能會被放大，嚴重時可能造成不良后果。對于此類患者，宜優(yōu)先考慮使用中效或弱效5-HT再攝取抑制劑。