基線評(píng)估時(shí)，受試者靜息心率（HR）為106.9±7.9bpm；24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)顯示，受試者晝夜平均HR為98.7±9.7bpm，顯著高于一般人群水平。
單次外周測(cè)量所得到的HR與1-2個(gè)月后的24小時(shí)HR呈強(qiáng)相關(guān)，這意味著醫(yī)生一旦發(fā)現(xiàn)使用氯氮平的患者心率較快，哪怕只有一次，或許就應(yīng)懷疑其心動(dòng)過(guò)速是否呈持續(xù)性。
氯氮平是難治性精神分裂癥的第一選擇，但該藥的一系列副作用對(duì)臨床使用構(gòu)成了限制。例如，該藥可通過(guò)抗膽堿能效應(yīng)及正性變時(shí)作用導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速。一項(xiàng)研究針對(duì)居住于某片區(qū)的全部174名使用氯氮平的患者進(jìn)行了檢查，發(fā)現(xiàn)其中33%存在心動(dòng)過(guò)速。
鑒于氯氮平可能是很多精神分裂癥患者的最后選擇，因此即便在治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，也往往難以進(jìn)行調(diào)整。因此，包括心動(dòng)過(guò)速在內(nèi)的一些不良反應(yīng)可能較少導(dǎo)致停藥。然而，心動(dòng)過(guò)速是心血管疾病死亡及全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，加之患者往往同時(shí)存在其他心血管高危因素，因此心動(dòng)過(guò)速的識(shí)別及治療具有重要的臨床意義。
研究簡(jiǎn)介
近期，來(lái)自瑞典的一組研究者開(kāi)展了一項(xiàng)研究，對(duì)使用氯氮平時(shí)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速的患者進(jìn)行了24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，旨在探討以下四個(gè)課題：
1.氯氮平所致心動(dòng)過(guò)速呈一過(guò)性還是持續(xù)性？
2.基線單次外周心率（HR）與日后24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖得到的平均HR是否相關(guān)？
3.血紅蛋白、體重指數(shù)、氯氮平血藥濃度等因素是否影響24小時(shí)心電圖監(jiān)測(cè)結(jié)果？
4.低劑量β受體阻滯劑能否降低這些患者的HR？與此同時(shí)對(duì)血壓有無(wú)顯著影響？
通過(guò)使用外周自動(dòng)化測(cè)量設(shè)備，研究納入了靜息狀態(tài)下HR＞100次/分（bpm）的30名患者，并在基線測(cè)查47±35天后開(kāi)展了24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)。針對(duì)這些受試者的心動(dòng)過(guò)速，研究者基于臨床常規(guī)給予β受體阻滯劑治療，使用比索洛爾、阿替洛爾及美托洛爾者分別為15人、2人、2人，三種藥物的等效劑量為阿替洛爾25mg=美托洛爾50mg=比索洛爾2.5mg；另外11人由于HR尚可接受、依從性不佳、共病低血壓等原因未使用β受體阻滯劑。
基于研究數(shù)據(jù)，研究者對(duì)上述四個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了分析。該研究于3月27日在線發(fā)表于SchizophreniaResearch。
研究結(jié)果
30名受試者的平均年齡為33.5歲，男性占多數(shù)（20人），氯氮平的平均劑量為394.2±196.3mg/d?；€評(píng)估時(shí)，受試者外周靜息HR為106.9±7.9bpm；24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)顯示，受試者晝夜平均HR為98.7±9.7bpm。監(jiān)測(cè)期間，受試者的HR變化趨勢(shì)如圖1：
受試者基線HR與24小時(shí)動(dòng)態(tài)平均HR高度相關(guān)（r=0.74,p＜0.0001）。所有受試者的心動(dòng)過(guò)速均為竇性心動(dòng)過(guò)速，監(jiān)測(cè)期間出現(xiàn)室上性及室性心律失常的患者很少（2人和4人）。無(wú)論基線HR還是24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖HR，與氯氮平劑量、氯氮平血藥濃度、體重指數(shù)、血紅蛋白均無(wú)顯著相關(guān)性。
治療方面，低劑量β受體阻滯劑可顯著降低HR，用藥后的平均HR為88.8bpm（p＜0.0001）；降低HR的同時(shí)，β受體阻滯劑同時(shí)降低了舒張壓（84.5±9.4vs.75.8±8.7mmHg,p=0.006），但對(duì)收縮壓的影響未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本項(xiàng)研究有兩個(gè)主要發(fā)現(xiàn)：
第一，使用氯氮平者的24小時(shí)HR很高，無(wú)論是日間、夜間還是全天平均。例如，本項(xiàng)研究中受試者的24小時(shí)平均HR為98.7bpm，而一般人群僅為73-77bpm；此外，患者的夜間HR較一般人群高23-25bpm。如前所述，心率升高與一般人群死亡率的升高顯著相關(guān)，而動(dòng)態(tài)心電圖所測(cè)定的夜間心率每升高10bpm，心血管疾病死亡率即升高14%。考慮到很多患者同時(shí)存在其他心血管高危因素，包括吸煙、體重增加、高脂血癥等，心率升高或許并非小事。
第二，單次外周測(cè)量所得到的HR與1-2個(gè)月后的24小時(shí)HR呈強(qiáng)相關(guān)，這意味著醫(yī)生一旦發(fā)現(xiàn)使用氯氮平的患者心率較快，哪怕只有一次，或許就應(yīng)懷疑其心動(dòng)過(guò)速是否呈持續(xù)性。臨床中，24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖并非簡(jiǎn)便易行的常規(guī)操作；若能通過(guò)外周測(cè)量至少2次發(fā)現(xiàn)患者存在高HR，且可排除其他原因?qū)е滦穆始涌斓目赡?，即可認(rèn)為患者很可能持續(xù)存在心動(dòng)過(guò)速。
氯氮平是一種多靶點(diǎn)抗精神病藥，與諸多可影響心血管功能的受體具有較強(qiáng)的親和力。此外，該藥物對(duì)基因及環(huán)境因素也較為易感，應(yīng)用于不同患者時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)差異很大。因此，針對(duì)使用氯氮平者開(kāi)展個(gè)體化監(jiān)測(cè)具有重要意義。一旦發(fā)現(xiàn)患者持續(xù)存在心動(dòng)過(guò)速，且氯氮平血藥濃度較高，應(yīng)考慮開(kāi)展監(jiān)測(cè)及酌情減量。
治療方面，比索洛爾具有較強(qiáng)的負(fù)性變時(shí)作用，低劑量時(shí)即可顯著降低患者的HR。鑒于氯氮平本身即可導(dǎo)致直立性低血壓，比索洛爾對(duì)血壓的影響較小，對(duì)患者而言無(wú)疑是利好。有此類藥物的幫助，即便使用氯氮平者出現(xiàn)了心動(dòng)過(guò)速，也不應(yīng)激進(jìn)地調(diào)整抗精神病藥，以免升高病情波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)。
綜上，研究者強(qiáng)烈建議針對(duì)使用氯氮平的患者篩查心動(dòng)過(guò)速，而單次測(cè)定HR＞100即提示患者存在持續(xù)性竇性心動(dòng)過(guò)速的可能。然而，上述結(jié)果仍有待進(jìn)一步復(fù)制。
本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥12本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。
健客價(jià)： ￥21本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥11本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。
健客價(jià)： ￥13本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。
健客價(jià)： ￥42適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。
健客價(jià)： ￥27.5本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥13用于治療難治性精神分裂癥，詳見(jiàn)說(shuō)明書。
健客價(jià)： ￥56本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥14.51.轉(zhuǎn)復(fù)，預(yù)防室上性心動(dòng)過(guò)速，特別是房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速也可用于予激綜合征伴室上性心動(dòng)過(guò)速。 2.心房撲動(dòng)，心房顫動(dòng)。 3.各種室性心律失常，包括室性早搏，持續(xù)性及非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速。 4.急性心肌梗死并發(fā)嚴(yán)重心律失常。
健客價(jià)： ￥34原發(fā)性高血壓（輕度-中度），心絞痛，心動(dòng)過(guò)速性心律失常。原發(fā)性震動(dòng)。
健客價(jià)： ￥36用于陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速及室上性心動(dòng)過(guò)速（包括伴預(yù)激綜合癥者）。
健客價(jià)： ￥16.8鎮(zhèn)心，安神，定驚，調(diào)血。用于腦血栓，腦溢血，冠心病，肢體癱瘓，心動(dòng)過(guò)速 或過(guò)緩，高血壓，小兒麻痹，癲癇及各種神經(jīng)炎等。尤其對(duì)大腦神經(jīng)和心臟性疾病有特殊功效 。
健客價(jià)： ￥150補(bǔ)虛損，益精氣，保肺益腎，扶正固本。用于乙型慢性活動(dòng)性肝炎，肝硬化；房性、室性早搏，心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩；頑固性失眠癥及腎病綜合癥，癌癥輔助治療。
健客價(jià)： ￥28.51、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差。 2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià)： ￥80有癥狀的室上性心動(dòng)過(guò)速，如房室交界性心動(dòng)過(guò)速，WPW綜合癥合并室上性心動(dòng)過(guò)速或陣發(fā)性心房顫動(dòng)；經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師判斷需要治療或致命的重癥室性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià)： ￥16.81．用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià)： ￥331.心絞痛、變異型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、慢性穩(wěn)定心絞痛。2.心率失常、與地高辛合用控制慢性心房顫動(dòng)和/或心房撲動(dòng)時(shí)心室率、預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的反復(fù)發(fā)作。3.原發(fā)性高血壓。
健客價(jià)： ￥3.51.作為二級(jí)預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速。 8.用于控制甲狀
健客價(jià)： ￥211．用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià)： ￥35補(bǔ)心安神。用于風(fēng)濕性心臟病，心動(dòng)過(guò)速，心律不齊，心力衰竭等。
健客價(jià)： ￥32口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫的預(yù)防，也可用于其他藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)，包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療?？捎糜诔掷m(xù)房顫、房撲時(shí)室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。
健客價(jià)： ￥261.房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)。 2.結(jié)性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預(yù)防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。 依據(jù)其藥理學(xué)特點(diǎn)，胺碘酮適用于上述心律失常，尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。
健客價(jià)： ￥32主要用于慢性室性心律失常，如室性早博、室性心動(dòng)過(guò)速。
健客價(jià)： ￥9
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