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成癮記憶為何易被激活?復旦團隊發(fā)現(xiàn)導致毒品復吸的環(huán)境線索

摘要:鄭平課題組將嗎啡成癮鼠放在兩個環(huán)境不同的盒子中,并在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡。這時,成癮鼠會產生痛苦的戒斷癥狀,形成戒斷記憶,并且將該記憶與其所處的環(huán)境聯(lián)系到一起。以后將該鼠再放到該環(huán)境中,環(huán)境線索可以重新激活藥物戒斷記憶,從而表現(xiàn)為“逃離”這個環(huán)境。

脫毒者遇到環(huán)境線索,仍很容易激活已被“深埋”的成癮記憶,導致毒品復吸。環(huán)境線索是如何重新激活成癮記憶的,一直是腦科學研究人員關注的重要科學問題。

近期,復旦大學腦科學研究院/醫(yī)學神經生物學國家重點實驗室教授鄭平課題組的研究發(fā)現(xiàn)了環(huán)境線索重新激活成癮記憶的新機制。相關研究成果前不久發(fā)表在《BMC-生物學》(BMCBiology)上。

鄭平課題組將嗎啡成癮鼠放在兩個環(huán)境不同的盒子中,并在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡。這時,成癮鼠會產生痛苦的戒斷癥狀,形成戒斷記憶,并且將該記憶與其所處的環(huán)境聯(lián)系到一起。以后將該鼠再放到該環(huán)境中,環(huán)境線索可以重新激活藥物戒斷記憶,從而表現(xiàn)為“逃離”這個環(huán)境。

研究發(fā)現(xiàn),當把該鼠再放到這個環(huán)境中后,環(huán)境線索可以在細胞體和神經末梢兩個環(huán)節(jié)激活腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經環(huán)路,其中在神經末梢的激活是由于多次使用嗎啡引起的該處多巴胺D1受體表達增加所致。進一步的機制研究表明,該神經環(huán)路D1受體表達增加的原因是多次使用嗎啡顯著抑制了D1受體基因表達調控分子miR-105所致。如果上調該神經環(huán)路的miR-105可以抑制該神經環(huán)路神經末梢D1受體的表達增加,從而顯著抑制環(huán)境線索對成癮記憶的重新激活。

這些結果表明:環(huán)境線索雙重激活腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經環(huán)路,可能是環(huán)境線索重新激活藥物戒斷記憶的重要神經機制,干預此過程可能是減少環(huán)境因素導致藥物復吸的新策略。

據悉,該課題受到科技部“973”項目、國家自然科學基金委創(chuàng)新群體項目、國家自然科學基金重大研究計劃等資助。

 

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