氯胺酮的抗抑郁起效速度顯著優(yōu)于主流抗抑郁藥,這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了人們濃厚的興趣,而氯胺酮甚至被稱(chēng)為領(lǐng)域內(nèi)「近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)最重要的發(fā)現(xiàn)」。氯胺酮單次給藥的抗抑郁療效往往呈現(xiàn)一過(guò)性,很多研究者試圖探討氯胺酮重復(fù)給藥時(shí)的抗抑郁療效。
例如,既往一項(xiàng)研究中納入了14名18-70歲之間的難治性抑郁(既往兩種不同種類(lèi)抗抑郁藥足量足療程治療未緩解)患者,于2周內(nèi)靜脈給予6次氯胺酮(0.5mg/kg,周一、周三、周五各一次),并在治療前后使用MADRS量表評(píng)估了受試者的抑郁水平。結(jié)果顯示,完成研究者的治療應(yīng)答率為91.6%,緩解率為66.6%。
值得注意的是,完成全部6次給藥的患者中,有4人同時(shí)使用了苯二氮?類(lèi)藥物(日平均劑量為2.75mg勞拉西泮當(dāng)量)。事后分析顯示,聯(lián)用及未聯(lián)用苯二氮?的患者基線社會(huì)人口學(xué)及臨床特征方面無(wú)顯著差異;然而,聯(lián)用者實(shí)現(xiàn)應(yīng)答及緩解所需要的時(shí)間顯著長(zhǎng)于未聯(lián)用者(P=0.029,0.042),而自緩解至復(fù)燃的時(shí)間顯著更短(P=0.020)。
簡(jiǎn)言之,兩組患者雖可達(dá)到類(lèi)似的治療轉(zhuǎn)歸,但聯(lián)用苯二氮?者的治療過(guò)程更不順?biāo)?,表現(xiàn)為起效慢和易復(fù)燃。
討論
事實(shí)上,先前已有研究顯示,苯二氮?可干擾氯胺酮發(fā)揮療效。有趣的是,曾有研究者指出,氯胺酮尤其適用于焦慮性抑郁患者,因此被推測(cè)更適用于聯(lián)用抗焦慮藥(如苯二氮?)的患者。上述自相矛盾的發(fā)現(xiàn)提示,是苯二氮?類(lèi)藥物自身而非焦慮干擾了氯胺酮的起效。
氯胺酮是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑,該藥抗抑郁的確切機(jī)制尚不十分明確。有人認(rèn)為,氯胺酮通過(guò)調(diào)節(jié)GABA能中間神經(jīng)元上的NMDA受體,降低此類(lèi)神經(jīng)元對(duì)興奮性谷氨酸能網(wǎng)絡(luò)的調(diào)諧性抑制,進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。與氯胺酮針?shù)h相對(duì)的是,GABAA受體激動(dòng)劑(如苯二氮?)則可增強(qiáng)GABA能中間神經(jīng)元的抑制效應(yīng),降低谷氨酸能信號(hào)傳導(dǎo),阻斷后者的起效。
盡管樣本量較小,但這一報(bào)告與先前的證據(jù)一致??紤]到氯胺酮在難治性抑郁患者中的使用很可能逐漸鋪開(kāi),無(wú)論是臨床實(shí)踐還是研究,聯(lián)用苯二氮?的潛在效應(yīng)均不能忽視。針對(duì)這一課題,接下來(lái)最需要的可能是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究。
難治性抑郁:苯二氮?推波助瀾?
此前一項(xiàng)發(fā)表于JNervMentDis.的研究中,來(lái)自澳大利亞的研究者旨在確定哪些因素可導(dǎo)致重性抑郁癥(MDD)「升級(jí)」為難治性抑郁(TRD)。在其他一系列因素之外,研究者發(fā)現(xiàn),苯二氮?類(lèi)藥物可能在TRD中扮演著重要角色,而多種因素可在一定程度上解釋這一相關(guān)性。
彼邁樂(lè)鹽酸舍曲林片:主要用于抑郁癥,亦可用于治療強(qiáng)迫癥。 荷氏B族維生素片:補(bǔ)充多種B族維生素。 順氣安神丸:調(diào)節(jié)“粘”熱,鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭(zhēng),山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價(jià): ¥540舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細(xì)。
健客價(jià): ¥56用于治療各種抑郁癥,本品的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià): ¥24適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥116各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥45輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥56治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià): ¥95用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥52鹽酸帕羅西汀片,適應(yīng)癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià): ¥501、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿(mǎn)意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥80適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))。
健客價(jià): ¥156輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥42治療各種類(lèi)型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力, 睡眠障礙,對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感,食欲減退。治療療效滿(mǎn)意后,繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥152主要用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴(lài)者戒斷后的情緒障礙。
健客價(jià): ¥66適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥55用于治療各種抑郁癥,本品的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià): ¥21本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥96各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥21適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià): ¥116治療各種類(lèi)型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感,食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象,從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
健客價(jià): ¥761.抑郁癥:百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀,伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強(qiáng)迫癥:百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強(qiáng)迫觀念及強(qiáng)迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥:百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導(dǎo)瀉行為。
健客價(jià): ¥255慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià): ¥32用于抑郁癥的治療,對(duì)于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià): ¥64慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià): ¥40