癡呆是以認知損害為特征的臨床綜合征,阿爾茨海默?。ˋD)是最常見的癡呆原因,占60%-80%。我國癡呆患病率為7.2%,高于6.2%的全球平均水平,患病總數(shù)1500萬,占全球1/4,其中AD超1000萬,等于全球發(fā)達國家癡呆人數(shù)總和,且患病率隨年齡而增長,65歲以下為4%,65-74歲為15%,75-84歲為44%,超過85歲達58%,防治形勢非常嚴峻。
認知測試至今仍然是癡呆診斷的首選方法,而簡短的認知測試是病人體格檢查的一部分而非診斷癡呆或發(fā)現(xiàn)病例。然而,簡短認知測試在癡呆診斷中的作用常常被誤解、有些簡短認知測試的診斷閾值尚無共識、其診斷性能存在的語言文化差異常常被忽視,導致癡呆診斷率低和誤診率較高。我國癡呆診斷率只有26.9%,老年人中73.8%的癡呆患者被漏診,93%的癡呆患者未被發(fā)現(xiàn)。因此,建立簡短認知測試的臨床應用指南以提高癡呆的診斷率和準確性,是亟待解決的重大科學問題。然而,至今為止,國內外尚無此類指南。為此,中國老年保健協(xié)會老年癡呆及相關疾病專業(yè)委員會指南工作組(Alzheimer’sDiseaseChineseWorkingGrouponGuidelines,ADCWG),從2015年開始修訂先前出版的《中國癡呆診療指南》,并補充制定了一個簡短認知測試的分類使用指南,旨在理清簡短認知測試在癡呆診斷中的作用,提高癡呆的診斷率和準確性。
本指南的證據(jù)收集主要使用了美國國立醫(yī)學圖書館數(shù)據(jù)庫(Pubmed)等檢索工具,采取主題詞和自由詞結合方式進行全字段檢索,檢索時間從建庫至2016年6月,檢索詞涉及簡短認知測試的英文名稱、用途和性能,如Mini-mentalstateexamination(MMSE),screening,diagnostic,validityorperformance,utility等。
在文獻檢索基礎上,根據(jù)納入標準和排除標準進行文獻篩選;再根據(jù)歐洲神經病學會聯(lián)盟(EFNS)2004年發(fā)布的神經系統(tǒng)疾病管理指南的編制指南中關于診斷性證據(jù)水平分級標準確定證據(jù)級別(I、II、III、IV);最后根據(jù)證據(jù)水平,給出推薦強度(A、B、B、D)(表1)。對于尚缺乏證據(jù)的重要臨床問題,則根據(jù)經驗,將推薦意見表述為“專家共識”。
簡短認知測試包括多領域測試和單領域測試,多領域測試主要評估綜合認知功能,單領域測試涉及記憶、執(zhí)行、視空間、語言及處理速度等主要認知評估。它們各自的主要證據(jù)描述及推薦意見如下:
一、多領域測試
?。ㄒ唬┖喴?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://www.hbyuguan.com/jsbpd/" target="_blank">精神狀態(tài)檢查(Mini-mentalstateexamination,MMSE)
MMSE是迄今為止應用最廣泛的簡短認知測試,也是臨床試驗中最常用的癡呆篩查、認知分級和終點結局的評估工具,幾乎所有單領域測試的診斷性能或效度研究都以此為參照標準。
一項薈萃分析納入自1989年至2014年9月關于MMSE的研究102項,來自美英加等30個國家的36080例受試者中有癡呆患者10263例。MMSE最常用的癡呆診斷界值(截斷分數(shù))為23和24分(44.4%),其次是25-26(20%)。合并數(shù)據(jù)顯示,MMSE對癡呆具有較好的診斷性能,敏感度為0.81(95%CI:0.78-0.84),特異度為0.89(95%CI:0.87-0.91),受試者工作特征曲線(ROC)顯示診斷優(yōu)勢比為35.4,曲線下面積(AUC)為92%(95%CI:0.90-0.94)(I類證據(jù))。不過,由于所納入的研究異質性較大,它們的診斷效度存在較大差異,MMSE的敏感度波動在0.25-1.00之間,特異度在0.54-1.00之間。但該研究沒有對不同的診斷界值、診斷標準以及教育水平進行亞組分析,可能會對結果有一定影響。
MMSE對AD有較好的診斷性能,但受教育水平的影響。使用MMSE的傳統(tǒng)界值(≤23分),分辨癡呆(n=3.07,AD占66%)、輕度認知損害(MCI)(n=176)及正常認知(NC)(n=658)的敏感度和特異度分別為69%和99%;而根據(jù)教育水平調整分數(shù)后(大學≤26分、中學以下≤23分、文盲≤22分),敏感度顯著提高(82%),而特異度未變(99%),陽性預測值(PPV)為91%,陰性預測值(NPV)為96%(I類證據(jù))。在受過高等教育(≥16年)的老年人中,使用<27分診斷界值,分辨AD、MCI與NC的敏感度和特異性獲得最佳平衡,分別為89%和91%,平均正確分類率達90%(I類證據(jù)),尤其在NC與癡呆、MCI與癡呆分類上有可接受的準確性(I類證據(jù))。因此,美國國家阿爾茨海默病協(xié)調中心(NACC)研究小組認為將認知損害(MCI和AD)界值調到27分(敏感度0.69,特異度0.91)或28分(敏感度0.78,特異度0.78)可能更合適。
MMSE對血管性癡呆(VaD)也有較好的診斷性能。一項薈萃分析納入了17項與VaD有關的MMSE診斷準確性研究,其中12項以MMSE<25分作為卒中后認知損害(多領域損害和癡呆)診斷界值,共納入1639例患者,30%有認知損害。合并數(shù)據(jù)顯示:MMSE的敏感度為0.71(95%CI:0.60-0.80),特異性為0.85(95%CI:0.80-0.89),陽性似然比為4.73(95%CI:3.63-6.17),陰性似然比為0.34(95%CI:0.25-0.47)。5項以MMSE<27分作為卒中后認知損害(多領域損害和癡呆)診斷界值,共納入445例患者,44%有認知損害。合并數(shù)據(jù)顯示:MMSE的敏感度為0.88(95%CI:0.82-0.92),特異性為0.62(95%CI:0.50-0.73),陽性似然比為2.33(95%CI:1.72-3.17),陰性似然比為0.19(95%CI:0.13-0.29)(I類證據(jù))??梢?,隨著MMSE界值的變化,敏感度和特異性也隨之變化,但無論界值<25分還是<27分,都具有可接受的診斷性能。
MMSE的診斷性能也受語言及年齡的影響。采用一個界值27分篩查MCI和AD,英文版的敏感度(0.80)低于西班牙語版(0.92),而英文版的特異性(0.95)高于西班牙語版(0.78)(I類證據(jù))。國際運動障礙學會(MDS)推薦帕金森病癡呆(PDD)診斷以MMSE作為認知損害檢測工具,認為界值<26分可能更適用于80歲以下且至少10年正規(guī)教育的人群(I類證據(jù))。
可見,MMSE是最常用的簡短認知測試,最常用的癡呆診斷界值為23和24分,在受過高等教育的老年人中,需調高到≤26分。臨床上,通常根據(jù)教育水平調整診斷界值,如大學≤26分、中學≤24分、小學≤23分、文盲≤22分,提示癡呆??筛鶕?jù)MMSE得分進行癡呆分級,以21-26分為輕度癡呆,11-20分為中度癡呆,0-10分為重度癡呆。15-26分為輕中度癡呆,<15分為中重度癡呆。AD癡呆分界值與其他原因癡呆如VaD、PDD基本相同。
?。ǘ┟商乩麪栒J知評估(Montrealcognitiveassessment,MoCA)
MoCA是為篩查MCI而開發(fā)的一個簡短認知測試。采用≤25分檢測MCI,MoCA的敏感度和特異度分別為90%和87%,MMSE的敏感度和特異度分別為78%和100%(I類證據(jù))。相關研究顯示,MoCA≤25分區(qū)分MCI與NC的效度分別為84%和79%,分類準確性為0.80,與MMSE≤26分(分別為0.71和0.85)具有可比性(II類證據(jù)),故認為MoCA是MCI和血管性MCI(VaMCI)篩查測試的最佳替代,但未見用于臨床試驗中癡呆篩查、認知分級和結局評估的報道。
然而,大量的研究發(fā)現(xiàn)MoCA篩查認知損害的敏感度高但特異度較低。MoCA≤25分篩查血管性認知損害(VCI)(含癡呆和MCI)的敏感度和特異度分別為0.89和0.69(II類證據(jù))、0.88和0.64(I類證據(jù))或0.91和0.76(II類證據(jù))。4項研究的合并數(shù)據(jù)顯示,MoCA≤25分從326例卒中患者中篩查VCI的陽性率為40%,敏感度為0.95(95%CI:0.89-0.98)而特異度僅為0.45(95%CI:0.34-0.57)(I類證據(jù))。另外6項研究的合并數(shù)據(jù)顯示,MoCA≤25分從726例卒中患者篩查VCI的陽性率為39%,敏感度為0.84(95%CI:0.76-0.89),特異度為0.78(95%CI:0.69-0.84)(I類證據(jù))。與VCI相似,MoCA的最佳分界值<24分檢測遺忘型MCI(aMCI)和多領域MCI(mdMCI)的敏感度分別為100%和83.3%,但特異度只有50.0%和52.0%;采用推薦分界值<26分檢測aMCI和mdMCI的敏感度分別為100%和83.3%,特異度僅為29.2%和29.6%(II類證據(jù))。
為此,美國NACC研究小組曾建議將MoCA診斷界值調低到≤21分,以改善其性能。遺憾的是,≤21分篩查VaMCI的診斷效度更加失衡,敏感度和特異度分別為0.94和0.42,PPV為0.77,NPV為0.76(I類證據(jù))。6項研究的合并數(shù)據(jù)顯示,采用≤21分界值篩查卒中后癡呆和mdMCI的敏感度為0.95(95%CI:0.89-0.98),特異度只有0.45(95%CI:0.34-0.57)。將MoCA用于區(qū)別帕金森病MCI(PD-MCI)與PD-NC,最佳界值≤25分,敏感度為0.84,特異度僅為0.27;當降到≤20分時,區(qū)分PDD與PD-NC的敏感度升至0.94,但特異度仍較低,為0.68(I類證據(jù))。可見,無論界值是≤25分還是≤21分,都存在診斷效度失衡或嚴重失衡的問題。我國使用北京版(MoCA-BJ)≤25分區(qū)別MCI與NC,敏感度和特異度分別為0.90和0.31;當降到≤21分時,雖然獲得了敏感度(0.69)和特異度(0.64)相對平衡,但分辨力不足(AUC=0.67)(I類證據(jù))。
MoCA的診斷性能也受教育和語言的影響。以17/18分為界值區(qū)分MCI和NC的分辨力因教育程度而各不相同,小學組AUC為0.76,中學組為0.87,大學組為0.92,三組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(I類證據(jù))。采取教育水平調整分數(shù),可以改善診斷性能,但教育調整分數(shù)各不相同。如在教育平均9.8-14.4年人群中,漢語版MoCA預測癡呆的最佳界值是23.5分,敏感度和特異度分別為78%和94%,AUC為0.89。將小學組的界值調為20.5分,敏感度和特異度提高到89%和100%,AUC為0.97;大學組為22.5分,敏感度和特異度提高到92%和100%,AUC為0.84(I類證據(jù))。采取教育年限分數(shù)加分方式,同樣可以改善MoCA診斷性能。如忽略教育因素時,西班牙語版MoCA18分達到預測癡呆的最佳性能,敏感度和特異度分別為0.91和0.81,AUC=0.93;將受教育≤5年者加4分,即MoCA20分可獲得最佳性能,敏感度增加至0.96,而特異度仍為0.81,AUC=0.94(II類證據(jù))。另有將受教育≤6年韓國人者加1分(II類證據(jù))或≤12年意大利人者加1分(II類證據(jù)),都能改善MoCA篩查MCI的性能。此外,語言但非性別對MoCA診斷性能也有顯著性影響。
總之,MoCA是一個檢測MCI的敏感篩查測試,但特異度低。MoCA的診斷性能受教育水平及語言的影響,尚缺乏定義認知損害的最佳界值及教育調整分數(shù)共識。
?。ㄈ㎝oCA與MMSE性能比較與分數(shù)轉化
法國專家以神經心理學套表為參照標準,比較MoCA和MMSE篩查急性卒中后認知損害的診斷準確性,結果顯示:采用MoCA原始分數(shù)≤19分的敏感度為0.92,但特異度為0.42;MMSE原始分數(shù)≤24分,敏感度為0.70,但特異度0.94。采用MoCA調整分數(shù)(即年齡和教育調整界值)≤20分,敏感度降為0.67,特異度升為0.90;MMSE調整分數(shù)(即教育調整界值)≤24分,敏感度和特異度與原始分數(shù)基本相同。其結論并非MoCA篩查認知損害比MMSE敏感,而是MoCA高敏感度與低特異度有關;兩種篩查測試對急性卒中后認知損害都有中等的敏感度,都適用于卒中后認知損害的診斷(II類證據(jù)),無論是用于VaD(I類證據(jù))還是VaMCI(II類證據(jù))篩查。然而,隨著研究報道增多,兩種篩查測試顯現(xiàn)出各自的優(yōu)勢和劣勢(表2)。
1.MoCA篩查MCI的敏感度高于MMSE,但特異度低于MMSE:一項薈萃分析比較了MMSE和MoCA在診斷性能上的差異,其中21項研究報道了MMSE,合并數(shù)據(jù)顯示篩查MCI的敏感度為0.62(95%CI:0.52-0.71),特異度為0.87(95%CI:.80-0.92);9項研究報道了MoCA,合并數(shù)據(jù)顯示篩查MCI的敏感度為0.89(95%CI:0.84-0.92),特異度為0.75(95%CI:0.62-0.85)(I類證據(jù))。即使在篩查VaMCI各自最佳界值下,MoCA≥25分敏感度(0.92)也高于MMSE≥27分(0.82),但特異度(0.67)低于MMSE(0.76)(I類證據(jù))。MoCA在MCI與NC分類上較MMSE有微弱的優(yōu)勢(P=0.07),MMSE在NC與癡呆、MCI與癡呆分類上有可接受的準確性(I類證據(jù)),但有天花板效應(II類證據(jù))。
2.MoCA對aMCI更敏感,對mdMCI相對不敏感,且特異度低:如MoCA最佳界值<24分篩查心血管病患者aMCI的敏感度為100%,mdMCI為83.3%,特異度分別為50.0%和52.0%;使用推薦界值<26分,aMCI的敏感度為100%,mdMCI為83.3%,特異度分別只有29.2%和29.6%(II類證據(jù))。又如MoCA<25分可檢測到所有卒中后aMCI病例(100%),但12例非遺忘型MCI(naMCI)和mdMCI中漏檢了9例(25%),提示對naMCI和mdMCI不敏感,檢測較重的認知損害時,則失去了敏感優(yōu)勢(II類證據(jù))。與此同時,MMSE<29分檢測到了所有mdMCI病例(100%),但14例單領域MCI中漏檢了10例(29%),提示對單領域損害不敏感(II類證據(jù))。
3.MoCA篩查MCI的最佳界值共識尚未建立:大量研究顯示MoCA篩查MCI性能優(yōu)于MMSE,但分界值均不相同。采用MoCA23/24分篩查MCI的敏感度(92%)和特異度(78%)可獲得最佳平衡,高于MMSE29/30分(P<0.001)(I類證據(jù))。采用相同分界值篩查AD癡呆的敏感度(98.1%)和特異度(79.6%)也可獲得最佳平衡,也高于MMSE27/28分(P<.001)(II類證據(jù))。采用MoCA教育調整分數(shù)19-24分,檢測VaMCI的敏感度(76.7%)和特異度(81.4%)可獲得相對平衡,仍然高于MMSE26-28分(P<0.001)(II類證據(jù))??梢奙oCA篩查MCI的最佳閾值從19分到24分不等,其診斷性能的穩(wěn)定性難免被質疑。與之相反,MMSE幾乎是所有以認知為主要治療目標臨床試驗的癡呆篩查工具和65%的癡呆分級工具以及幾乎所有單領域認知測試研究的參照標準。
4.MoCA診斷分數(shù)向MMSE轉化:美國NACC研究小組曾以AD注冊聯(lián)盟標準化神經心理學成套量表(CERAD-NB)、基于信息的功能障礙評估和癡呆嚴重程度評定量表(DSRS)為參照標準,計算出的每個量表診斷準確性和最佳閾值,并據(jù)此提出了MoCA分數(shù)轉化為MMSE的標準,即:MoCA篩查認知損害的常用閾值在18-25分之間,類似于MMSE24-29分水平。其中,MCI的最佳閾值:MoCA在22-25分之間,類似于MMSE27-29分水平。在更嚴格的MCI標準下(界值低于常模1.5或2.0SD),MoCA最佳閾值應在22-26分之間及以下水平,類似于MMSE在25-29分水平。癡呆的最佳閾值:MoCA應為<22分,類似于MMSE<25分水平(I類證據(jù))。盡管MoCA最佳界值與MMSE之間有4-6分之差,但分數(shù)轉化后的診斷效度仍具可比性,如MoCA篩查MCI的最佳界值<25分,敏感度和特異度分別為77%和83%,幾乎等同于MMSE的最佳界值<29分的水平,敏感度和特異度分別為77%和81%(I類證據(jù))。
?。ㄋ模┌驳遣剪斂苏J知檢查(Addenbrooke’scognitiveexamination,ACE)
ACE是為檢測和鑒別AD和FTD而設計的一個簡短認知測試,被認為是癡呆篩查測試的最佳替代。2項研究的合并數(shù)據(jù)顯示,ACE修訂版(ACE-R)(<88/100分)篩查VaMCI表現(xiàn)了較高的敏感度(0.96,95%CI:0.90-1.00)和中等的特異度(0.70,95%CI:0.59-0.80),與MoCA[<26/30分的敏感度(0.84)和特異度(0.78)]和MMSE[<27/30分的敏感度(0.71)和特異度(0.85)]具有可比性(I類證據(jù))。
ACE可為AD與FTD的鑒別提供簡單的客觀指標。當VLOM[(詞語流暢性+語言)/(定向+記憶)]比<2.2時,提示患者很可能為FTD(敏感度58%,特異度97%);當VLOM比>3.2時,提示很可能為AD(敏感度75%,特異度84%)(I類證據(jù))。在日文版(ACE-RJ)分界值為88分時,檢測癡呆有較高的敏感度(91%-100%),包括AD(96%)和FTD(91%),且無論對何種嚴重程度的癡呆均有較好的診斷性能,并能正確診斷82%的MCI患者(CDR<1)、98%的輕度癡呆患者(CDR=1),以及100%的中重度癡呆患者(CDR>1),但特異度相對較低(43%-82%)(II類證據(jù))。最新報道,ACE-III88分篩查早發(fā)型癡呆有最佳效度,敏感度為91.5%,特異度為96.4%,AUC分別為96.8%(AD)、90.9%(原發(fā)性進行性失語和后皮質萎縮)、83.3%(行為變異額顳葉癡呆)(II類證據(jù))。
ACE/ACE-R定義認知損害的最佳界值尚無共識,界值越高,則敏感度越高,特異度相對低。如ACE-R界值88分時,篩查癡呆的敏感度為0.94-1.00,特異度為0.48-0.89;ACE-R界值82分時,篩查癡呆的敏感度為0.84-0.96,特異度為0.72-1.00,效度趨于平衡(I類證據(jù))。在老年記憶門診患者(75-85歲)中,ACE-III81分檢測癡呆的準確性較高,AUC為0.91,88分的敏感度(0.97)高于81分(0.79)的,但特異度(0.50)低于81分(0.96)的。比較而言,最佳分界值為82分,敏感度(0.82)和特異度(0.77)相對平衡(II類證據(jù))。用于PD人群篩查時,則出現(xiàn)了相反的趨勢,即界值越高,則敏感度越低。如ACE-R93分篩查PD-MCI[MMSE為(28.6±1.6)分]只顯示了中等水平的效度(敏感度和特異度分別為0.60和0.64)(II類證據(jù));ACE-R<89分篩查PD-MCI也只有中等水平的效度(敏感度和特異度分別為0.69和0.84,PPV和NPV分別為0.54和0.91)(II類證據(jù));ACE-R83分篩查PDD的敏感度和特異度分別為0.92和0.91(II類證據(jù))。
ACE/ACE-R的診斷性能受教育的影響。在忽略年齡因素的情況下,ACE-R界值為88分時,篩查癡呆綜合征的敏感度較好(0.94-1.00),但特異度偏低(0.48-0.89)(I類證據(jù));在受過高等教育的VaD人群中,ACE-R界值為88分時的敏感度和特異度均達到100%(II類證據(jù))。在受教育年限較長的人群(>10年)中,ACE-III/ACE-R篩查癡呆的表現(xiàn)較MMSE更好,但在相對低教育人群(≤10年)中,與MMSE效能相似(II類證據(jù))。另一項研究顯示,ACE-R的診斷準確性與教育有關,在受教育年限較高(15-22年)的人群中,ACE-R檢測PD-MCI的AUC為0.94,而受教育年限較低(9-11年)者只有0.73(II類證據(jù))。
此外,ACE/ACE-R篩查MCI的敏感度類于MoCA。ACE-RJ83分篩查MCI的AUC為0.952,而MMSE為0.868,但在檢測癡呆時兩者的AUC無明顯差異(1.00比0.99)(II類證據(jù))。以修訂的MCI標準為金標準,結合NINDS-CSN統(tǒng)一標準神經心理學成套量表,ACE-R檢測MCI(包括單領域損害)具有很好的敏感度和特異度,分界值在92-94之間獲得最佳效度(ACE<92,敏感度=72%,特異度=79%;ACE-R<94,敏感度=83%,特異度=73%),類似于MoCA<25分的最佳效度(敏感度=77%,特異度=83%),兩者具有較強的相關性(r2=0.76,P=0.0001),且檢測aMCI都優(yōu)于非遺忘型單領域損害。與此同時,MMSE<29分獲得了71%的敏感度(14例中有10例漏檢)(II類證據(jù))。因此,ACE/ACE-R更適用于aMCI和單領域損害以及輕度癡呆的篩查。
?。ㄎ澹y試你的記憶(testyourmemory,TYM)
TYM是新設計的一個通過患者填寫、用時很短、且對輕度AD敏感的認知測試(I類證據(jù))。最近的研究顯示,TYM分數(shù)與其他神經心理學評價量表顯著相關,包括MMSE、ACE-R、MoCA、CDT、額葉評估量表(FAB)、臨床癡呆評定(CDR)、工具性日常生活活動量表(IADL)、日常生活活動問卷-技術(ADLQ-T)、輝瑞功能活動問卷(PFAQ)、認知改變(AD8)等(II類證據(jù))。
TYM篩查癡呆有較好的性能。TYM≤30/50分檢測癡呆的效度與MMSE和ACE-R相當(I類證據(jù)),法語版(F-TYM)≤30.9分篩查癡呆較MMSE更敏感,但特異度不及MMSE。TYM的敏感度為0.82-0.93,特異度為0.71-0.76;MMSE的敏感度為0.70-0.88,特異度為0.83-0.90(II類證據(jù))。TYM診斷MCI的性能較差,最佳界值≤36/50的敏感度為0.41,特異度為0.80,PPV為0.43,NPV為0.79(I類證據(jù));TYM區(qū)分MCI和NC的AUC僅為0.691,分界值≤44/50分的敏感度和特異度分別為0.74和0.60(II類證據(jù)),但預測MCI能力(AUC=0.862)都優(yōu)于ADAS-cog(AUC=0.791)和MMSE(AUC=0.731)(P<0.05)(II類證據(jù))。因此,TYM可用于癡呆篩查但不適用于區(qū)分MCI與NC。
關于TYM的影響因素目前尚無一致的結論,主要集中在年齡和教育上。TYM與年齡相關(P=0.004)。2項研究顯示TYM分數(shù)與年齡(r=-0.36,P=0.0001)和教育(r=0.45,P=0.0001)均相關,使用年齡和教育相關的分界值(26/50-45/50),TYM檢測AD的敏感度優(yōu)于MMSE(0.82比0.70),但特異度較低(0.71比0.90)(II類證據(jù))。然而,另有2項研究顯示TYM分數(shù)與年齡和教育并不相關(II類證據(jù))。
推薦意見
1.簡短的多領域測試如MMSE、MoCA、ACE和TYM等,耗時較短,易于操作,主要評估綜合認知功能(I類證據(jù),A級推薦),可用于癡呆的篩查、診斷、鑒別以及嚴重程度判斷(圖1)(專家共識),對提高癡呆診斷率和準確性具有重要意義。
2.MMSE是癡呆臨床診斷中最常用的簡短認知測試,也是最常用的認知損害篩查測試、程度分級和次要結局(I類證據(jù)、A級推薦)。多以MMSE≤24分為檢測癡呆的最佳閾值,在受過高等教育的老年人中需調高到≤26分。臨床上,通常根據(jù)教育水平調整診斷界值,大學≤26分、中學≤24分、小學≤23分、文盲≤22分,提示癡呆(I類證據(jù)、A級推薦);并根據(jù)MMSE得分進行癡呆程度判定,多以21-26分為輕度癡呆,11-20分為中度癡呆,0-10分為重度癡呆;15-26分為輕中度癡呆,<15分為中重度癡呆(I類證據(jù)、A級推薦)。以MMSE27-29分為檢測MCI的最佳閾值,也需考慮教育和年齡的影響(I類證據(jù)、A級推薦)。
3.MoCA是為篩查MCI而開發(fā)的一個簡短認知測試,敏感度高,但特異度低(I類證據(jù)、A級推薦)。至今為止,MoCA檢測認知損害的最佳閾值和教育調整分數(shù)共識尚未建立(I類證據(jù)、A級推薦),常用的認知損害分界值為18-25分,等同于MMSE24-29分(I類證據(jù)、B級推薦),可參照MMSE最佳閾值進行分數(shù)轉化,以MoCA≤18-21分類似于MMSE≤24-26分水平,提示癡呆(I類證據(jù)、B級推薦);以MoCA在22-25分類似于MMSE27-29分水平,提示MCI(I類證據(jù)、B級推薦),但MoCA在癡呆程度分級和認知損害預測上尚缺乏支持證據(jù)(專家共識)。
4.MMSE和MoCA兩種簡短認知測試在結構上有類似或相同之處,不宜同時使用,以免相互提示,影響成績,但可根據(jù)各自優(yōu)勢,分類使用(專家共識)。MMSE對mdMCI和癡呆有可接受的敏感度和特異度(I類證據(jù)、A級推薦),但對單領域損害相對不敏感(II類證據(jù)、A級推薦),在NC與癡呆、MCI與癡呆分類上有中等的準確性(I類證據(jù)、A級推薦),更適用于mdMCI和癡呆的診斷(I類證據(jù)、A級推薦)。MoCA對aMCI和單領域損害較敏感,但特異度低(I類證據(jù)、A級推薦),對naMCI和mdMCI相對不敏感(II類證據(jù)、A級推薦),在MCI與NC分類上有中等的準確性(I類證據(jù)、B級推薦),更適用于aMCI和單領域損害的篩查(I類證據(jù)、A級推薦)。
5.ACE/ACE-R檢測認知損害的最佳閾值尚無共識,從83分、88分到93分不等(I類證據(jù)、A級推薦),檢測MCI的敏感度類似于MoCA,檢測癡呆的敏感度類似于MMSE,但特異度偏低(I類證據(jù)、A級推薦),檢測aMCI優(yōu)于非遺忘型單領域損害(II類證據(jù)、A級推薦),更適用于aMCI和單領域損害以及輕度癡呆的篩查(II類證據(jù)、A級推薦),對FTD和PD-MCI不敏感(II類證據(jù)、B級推薦),診斷性能受教育水平的影響(II類證據(jù)、A級推薦)。
6.TYM分界值≤30/50分檢測癡呆的效度與MMSE和ACE-R相當(II類證據(jù)、B級推薦),但診斷MCI的性能較差,更適用于癡呆的篩查而非MCI(II類證據(jù)、C級推薦),其影響因素尚不明確(II類證據(jù)、C級推薦)。
補腎健腦,養(yǎng)血安神。用于心腎虧虛所致的記憶減退、頭暈目眩、心悸失眠、腰膝痠軟;老年輕度認知障礙見上述證候者。
健客價: ¥241.十二指腸潰瘍2.胃潰瘍3.中重度反流性食管炎4.與下述藥物配伍用能夠根除幽門螺桿菌感染(1) 克拉霉素和阿莫西林(2) 克拉霉素和甲硝唑(詳見用藥方法)以減少該微生物感染所致的十二指腸潰瘍與胃潰瘍的復發(fā)。提示泮托拉唑不用于治療病變輕微的胃腸道疾患如神經性消化不良。在應用泮托拉唑治療胃潰瘍前須除外胃與食道的惡性病變以免因癥狀緩解而延誤診斷。反流性食管炎的診斷應經內鏡檢查核實。
健客價: ¥82適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關節(jié)炎。
健客價: ¥162復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經系統(tǒng)的后遺癥。
健客價: ¥668鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經病變。
健客價: ¥525硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥7501、改善腦動脈硬化及腦中風后遺癥引起的意欲低下和情感障礙(反應遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂郁、不安等)。 2、急性和慢性周圍循環(huán)障礙(肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀)。也適用于血管性癡呆,尤其在早期治療時對認知、記憶等有改善,并能減輕疾病嚴重程度。
健客價: ¥261、改善腦動脈硬化及腦中風后遺癥引起的意欲低下和情感障礙(反應遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退、缺乏意念、憂郁、不安等)。 2、急性和慢性周圍循環(huán)障礙(肢體血管閉塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀)。也適用于血管性癡呆,尤其在早期治療時對認知、記憶等有改善,并能減輕疾病嚴重程度。
健客價: ¥41周圍神經病。
健客價: ¥30輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價: ¥243叩診錘配合普通外科、神經科診斷用。
健客價: ¥38對皮質類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價: ¥28適用于對皮質類膽固醇藥物敏感的皮膚炎性疾病 (如接觸性皮炎、濕疹及神經性皮炎等伴發(fā)細菌或真菌感染)。
健客價: ¥16.5對皮質類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價: ¥37適用于治療與胃酸有關的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎,膽汁反流性胃病,神經性消化不良;預防非甾體類藥物,化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價: ¥53本品可用于中到重度麻風結節(jié)性紅斑皮膚癥狀的急性期治療;合并中到重度神經炎的患者不建議單獨應用沙利度胺治療麻風結炎性紅斑;還可作為維持治療以預防和控制麻風結節(jié)性紅斑皮膚癥狀的復發(fā)。
健客價: ¥134用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài):勁背肩臂的綜合癥,肩周炎,腰痛癥;用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹:腦血管障礙,痙攣性脊髓麻痹,頸椎病,手術后遺癥(包括腦,脊髓腫瘤),外傷后遺癥(脊髓損傷,頭部外傷),肌萎縮性側索硬化癥,嬰兒大腦性輕癱,脊髓小腦變性癥,脊髓血管障礙,亞急性脊髓神經癥(SMON)及其它腦脊髓疾病。
健客價: ¥35本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節(jié)炎:除風
健客價: ¥4.5對皮質類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價: ¥102內分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(伴有或不伴有溢乳)、月經過少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進行;術后可用于降低
健客價: ¥142.5本品可用于帕金森癥,頭痛和偏頭痛,高泌乳素血癥的基礎治療。并改善由于神經功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價: ¥175本品用于神經衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強機體免疫力。
健客價: ¥68主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:中風、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經障礙:糖尿病引起的視網膜病變及神經障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、末梢循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價: ¥35