為SSRI平反：治強(qiáng)迫癥起效有多快？

2017-01-30 來源：精神心理專業(yè)平臺(tái) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員檢索了PubMed及CENTRAL數(shù)據(jù)庫2013年5月22日的數(shù)據(jù)，關(guān)鍵詞為“5-HT攝取抑制劑”及“OCD”，納入條件為隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)、旨在評估SSRIs針對成人OCD的療效、采用耶魯布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）評估。

　　強(qiáng)迫癥（OCD）的一線治療方法包括SRIs及認(rèn)知行為療法（CBT）。Meta分析顯示，SSRIs及氯米帕明均對OCD療效顯著，SSRIs由于安全性及耐受性更佳而成為OCD的最常用藥物。然而，一種很常見的臨床“感覺”是，SSRIs治療OCD時(shí)不僅需要較高的劑量，且起效較慢，用藥2-4周方可見效，或者“用著用著療效才能出來”。

　　事實(shí)是否真的如此？以往針對SSRIs針對OCD療效的研究多關(guān)注治療終點(diǎn)的改善程度，評估治療應(yīng)答軌跡的研究很少。鑒于此，IssariY等針對相關(guān)文獻(xiàn)開展了Meta分析，旨在確定SSRIs治療OCD的應(yīng)答軌跡，及其與劑量之間的關(guān)系。本項(xiàng)研究發(fā)表于今年5月的《TheJournalofClinicalPsychiatry》。

　　研究方法

　　研究人員檢索了PubMed及CENTRAL數(shù)據(jù)庫2013年5月22日的數(shù)據(jù)，關(guān)鍵詞為“5-HT攝取抑制劑”及“OCD”，納入條件為隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)、旨在評估SSRIs針對成人OCD的療效、采用耶魯布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）評估。

　　最終共有17項(xiàng)試驗(yàn)納入分析（n=3,275），其中氟伏沙明6項(xiàng)（n=590），氟西汀2項(xiàng)（n=396），帕羅西汀4項(xiàng)（n=1,067），舍曲林4項(xiàng)（n=594），西酞普蘭1項(xiàng)（n=401），艾司西酞普蘭1項(xiàng)（n=341）。研究者按周提取了各項(xiàng)試驗(yàn)中的癥狀改善數(shù)據(jù)，并使用Dexter程序描繪了藥物治療后的應(yīng)答軌跡。主要轉(zhuǎn)歸為SSRI治療組及對照組Y-BOCS加權(quán)平均差，研究者還采用了混合線性模型手段建立了6種可能的SSRI應(yīng)答軌跡模型。

　　結(jié)果

　　▲開始治療后2周內(nèi)，SSRIs治療組的臨床改善即顯著優(yōu)于安慰劑組（加權(quán)平均差[WMD]=-0.91，95%CI=-0.54~-1.28，P＜0.001）。從圖1可以看出，SSRIs針對OCD整體療效顯著。

　?。↖ssariY,etal.2016）

　　▲對數(shù)應(yīng)答曲線顯示，隨著時(shí)間的推移，癥狀改善曲線的斜率逐漸降低，表明療效趨于平緩。從圖1可以看出，治療開始后第1-2周內(nèi)癥狀改善最為顯著。

　　▲高劑量SSRIs治療應(yīng)答顯著優(yōu)于低劑量（P＜0.0001）。綜合最佳擬合模型的應(yīng)答軌跡，不同劑量的應(yīng)答差異從第2-4周間開始顯現(xiàn)，并逐漸擴(kuò)大，最終結(jié)局差異明顯。

　　結(jié)論

　　研究結(jié)果表明，SSRIs治療OCD的初期療效相當(dāng)顯著，2周內(nèi)癥狀改善最顯著，隨著時(shí)間推移趨于平緩，75-80%的療效發(fā)生于治療開始后6周內(nèi)，這與SSRIs治療OCD起效慢的主觀感覺存在偏差。此外，SSRIs劑量越高，OCD癥狀改善越明顯，提示較大劑量SSRIs治療OCD效果的確更佳，但不同劑量的療效差異可能于用藥2-4周得以體現(xiàn)。

　　本項(xiàng)分析并未觀察到某種SSRI較其他同類藥物更為有效，各種藥物的療效相當(dāng)。

　　SSRI起效迅速的原因與其主要藥理機(jī)制有關(guān)。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)，通過5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制作用升高5-HT水平的過程發(fā)生迅速。然而也有若干研究，認(rèn)為潛在的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制可延遲SSRIs在OCD及抑郁癥治療中的效果，如5-HT1A受體的自適應(yīng)調(diào)節(jié)作用、第二信使激活及基因表達(dá)變化。本次分析并未發(fā)現(xiàn)SSRI在OCD治療中存在顯著的療效延遲現(xiàn)象；與之相反，起效迅速，癥狀改善可觀。

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